ยาลดน้ำตาลในเลือดระดับใหม่ imeglimin: กลไกที่ไม่เหมือนใครให้ศักยภาพที่ไร้ขีด จำกัด จะเปิดตัวในปี 2564

Poxel SA เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ซึ่งมีสำนักงานใหญ่อยู่ในเมืองลียงประเทศฝรั่งเศสซึ่งทุ่มเทให้กับการพัฒนาวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับการรักษาโรคเกี่ยวกับระบบเผาผลาญรวมถึงโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคตับอักเสบชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH) เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศผลการศึกษาสองระยะที่ 3 (TIMES 2, TIMES 3) ของยาลดน้ำตาลในเลือดชนิดใหม่ในช่องปาก imeglimin ในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในการประชุมประจำปีของ European Association for the Study of Diabetes (EASD) ครั้งที่ 56 ผลการวิจัยพบว่า imeglimin ไปถึงจุดสิ้นสุดและเป้าหมายหลักและแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและความทนทานที่ดี

Imeglimin เป็นยาตัวแรกในกลุ่มที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ (MOA) ที่มุ่งเป้าไปที่ mitochondrial bioenergetics ซึ่งสามารถปรับปรุงความผิดปกติของการหลั่งอินซูลินและความไวของอินซูลินทั้งสองอย่างเป็นปัจจัยสำคัญที่นำไปสู่โรคเบาหวานประเภท 2 Imeglimin มีกลไกการออกฤทธิ์ที่ไม่เหมือนใครและมีศักยภาพในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ในทุกขั้นตอนของรูปแบบการรักษาปัจจุบัน สามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือเป็นอาหารเสริมสำหรับการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ

ในเดือนสิงหาคมของปีนี้ Sumitomo Dainippon Pharma ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ Poxel&# 39 (Sumitomo Dainippon Pharma) ได้ยื่นคำขอ imeglimin New Drug Application (NDA) ในญี่ปุ่นซึ่งคาดว่าจะได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในปี 2564 แอปพลิเคชันนี้อ้างอิงจากข้อมูล จากโครงการพัฒนาทางคลินิกระยะที่ 3 TIMES โครงการนี้ประกอบด้วยการศึกษาระยะที่ 3 ที่สำคัญ (TIMES1, TIMES2, TIMES3) ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 1,100 รายในญี่ปุ่น ในการศึกษาเหล่านี้ขนาดของ imeglimin คือ 1,000 มก. รับประทานวันละสองครั้ง ผลการศึกษายืนยันประสิทธิภาพความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อยา imeglimin เป็นยาเดี่ยวร่วมกับยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากหรือการเตรียมอินซูลินที่วางตลาดในการรักษาผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ของญี่ปุ่น

โครงสร้างทางเคมีของ imeglimin (ที่มาของภาพ: Wikipedia)

——TIMES 2 การศึกษา: เป็นการศึกษาแบบเปิดฉลากระยะที่ 3 แบบกลุ่มคู่ขนานเป็นเวลา 52 สัปดาห์ที่ลงทะเบียนผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 714 คนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 เพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาวและประสิทธิภาพของ imeglimin ในการศึกษานี้ใช้ imeglimin ทางปาก (1,000 มก. วันละสองครั้ง) เป็นตัวแทนเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับยาลดน้ำตาลในเลือดที่มีอยู่รวมทั้งตัวยับยั้ง DPP-4 ตัวยับยั้ง SGLT2 และยาบิกวาไนด์ยาซัลโฟนิลลูเรียยาร่อน ยาตัวยับยั้งα-glucosidase ยา thiazolidine และตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP1 แบบฉีด

การประชุม EASD รายงานข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับกลุ่มการรักษารวมของ imeglimin และยาลดน้ำตาลในช่องปากอื่น ๆ ผลการวิจัยพบว่าเมื่อสิ้นสุดการรักษา 52 สัปดาห์การเปลี่ยนแปลงของ HbA1c ในแต่ละกลุ่มการรักษาแบบผสมจากพื้นฐาน ได้แก่ DPP-4 inhibitor (-0.92%), thiazolidinedione (-0.88%), α-glucoside Enzyme inhibitors (- 0.85%), gliclades (-0.70%), metformin (a biguanide, -0.67%), SGLT2 inhibitors (-0.57%), sulfonylurea (-0.56%) ในฐานะที่เป็นยาเดี่ยวร่วมกับ imeglimin การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานใน HbA1c คือ (-0.46%) เนื่องจากสารยับยั้ง DPP-4 อยู่ในตำแหน่งผู้นำในตลาดญี่ปุ่นและประมาณ 80% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ได้รับการรักษาด้วยยาประเภทนี้ประสิทธิภาพที่โดดเด่นที่สังเกตได้จากการใช้สารยับยั้ง imeglimin และ DPP-4 ร่วมกันนั้นมีมาก โดดเด่น

ผลการศึกษายังเสริมสร้างลักษณะที่แตกต่างของ imeglimin ซึ่งแสดงให้เห็นว่า imeglimin มีกลไกสองอย่างในการเพิ่มการหลั่งอินซูลินและเพิ่มความไวของอินซูลินและแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์เสริม ในการศึกษานี้ imeglimin แสดงให้เห็นถึงความทนทานต่อความปลอดภัยที่ดีและสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้

——TIMES 3 การศึกษา: เป็นการศึกษาแบบสุ่ม 16 สัปดาห์แบบ double-blind ควบคุมด้วยยาหลอกโดยมีระยะเวลาขยายฉลากแบบเปิด 36 สัปดาห์ การศึกษานี้รวมผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นจำนวน 215 คนที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ที่ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินที่มีระดับน้ำตาลในเลือดที่ควบคุมไม่ดีและประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ imeglimin ร่วมกับอินซูลิน จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานของ glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา

ผลการศึกษาพบว่าในระยะสุ่มที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind imeglimin ร่วมกับการรักษาด้วยอินซูลินพบว่ามีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ: ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษาเมื่อเทียบกับยาหลอก + กลุ่มบำบัดด้วยอินซูลิน HbA1c ใน imeglimin + กลุ่มอินซูลินบำบัดต่ำกว่าค่าพื้นฐานอย่างมีนัยสำคัญ (HbA1c ที่ได้รับยาหลอกมีการเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยจากค่าพื้นฐาน -0.60%) และข้อมูลมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p< 0.0001)="" ซึ่งถึงระดับปฐมภูมิ="">

ในช่วงขยายฉลากแบบเปิดผู้ป่วย 208 รายที่ครบกำหนดระยะเวลาตาบอด 16 สัปดาห์จะได้รับ imeglimin ในช่องปาก (1,000 มก. วันละสองครั้ง) และการรักษาด้วยอินซูลินเป็นเวลา 36 สัปดาห์ เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการขยายฉลากแบบเปิดการลดลงของ HbA1c ที่สังเกตได้คือ: (1) ผู้ป่วยที่ได้รับ imeglimin และอินซูลินบำบัดเป็นเวลา 52 สัปดาห์ (imeglimin + การรักษาด้วยอินซูลินเป็นเวลา 16 สัปดาห์, imeglimin + อินซูลินบำบัดเป็นเวลา 36 สัปดาห์) เปลี่ยนจากพื้นฐานเป็น -0.64%; (2) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ imeglimin และอินซูลินในช่วง 36 สัปดาห์ที่ผ่านมา (ยาหลอก + อินซูลินเป็นเวลา 16 สัปดาห์, อินซูลิน imeglimin + เป็นเวลา 36 สัปดาห์) การเปลี่ยนแปลงจากพื้นฐานคือ -0.54%

โดยรวมแล้ว imeglimin พบว่ามีความปลอดภัยและความทนทานที่ดีตลอด 52 สัปดาห์ ในช่วง 16 สัปดาห์แรกของการรักษาด้วยยาหลอกแบบ double-blind อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAE) ในระหว่างการรักษาคล้ายคลึงกับกลุ่มยาหลอก ในช่วงขยายเวลา 36 สัปดาห์ความปลอดภัยและความทนทานสอดคล้องกับส่วนแรกของการทดลอง ไม่มีเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดที่ร้ายแรงเกิดขึ้นและรายงานส่วนใหญ่เหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่รุนแรง

Imeglimin เป็นสารเคมีในช่องปากประเภทใหม่ที่เรียกว่า Glimins เป็นผลิตภัณฑ์ตัวแรกของยาประเภทนี้ที่เข้าสู่การพัฒนาทางคลินิก มีกลไกการออกฤทธิ์ที่ไม่เหมือนใครกำหนดเป้าหมายเป็นสารชีวภาพในไมโตคอนเดรียและเป็นยากลุ่มเดียวที่สามารถกำหนดเป้าหมายเป็นยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากที่ทำงานในอวัยวะสำคัญทั้งสาม (ตับกล้ามเนื้อและตับอ่อน) สำหรับภาวะสมดุลของกลูโคส

Imeglimin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดน้ำตาลในเลือดได้โดยการเพิ่มการหลั่งอินซูลินเพิ่มความไวของอินซูลินและยับยั้งกลูโคโนเจเนซิส กลไกการออกฤทธิ์นี้ยังมีศักยภาพในการป้องกันความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและความผิดปกติของ diastolic และมีผลป้องกันความบกพร่องของหลอดเลือดและหลอดเลือดขนาดเล็กที่เกิดจากโรคเบาหวาน นอกจากนี้ imeglimin ยังมีผลป้องกันที่อาจเกิดขึ้นต่อการอยู่รอดและการทำงานของเซลล์β

กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์นี้ทำให้ imeglimin มีศักยภาพที่ไม่ จำกัด ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ในเกือบทุกขั้นตอนของรูปแบบการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดในปัจจุบันรวมถึงการรักษาด้วยวิธีเดียวหรือเป็นการบำบัดเพิ่มเติมสำหรับยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ

Poxel และ Sumitomo Pharmaceuticals ได้สร้างความร่วมมือเชิงกลยุทธ์ในเดือนตุลาคม 2017 เพื่อพัฒนาและวางจำหน่าย imeglimin สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ในญี่ปุ่นจีนเกาหลีใต้และอีก 9 ประเทศในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้และเอเชียตะวันออก ในเดือนกุมภาพันธ์ 2018 Roivant Sciences และ Poxel ได้ลงนามในข้อตกลงมูลค่า 650 ล้านดอลลาร์เพื่อพัฒนาและจำหน่าย imeglimin ในตลาดนอกประเทศและภูมิภาคดังกล่าวรวมถึงสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป ปัจจุบัน Metavant Sciences และ Poxel ซึ่งเป็น บริษัท ภายใต้ Roivant Sciences กำลังวางแผนที่จะดำเนินโครงการทางคลินิกระยะที่ 3 ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป