Amgen Otezla มีประสิทธิภาพทางคลินิกที่แข็งแกร่งในการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ในระยะที่ 3 ถึงปานกลาง

แอมเจนได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ที่งาน American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) ประจำปี 2564 ยาแก้อักเสบชนิดรับประทาน Otezla (apremilast) สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ระยะที่ 3 ที่ได้รับการควบคุมด้วยยาหลอก ผลลัพธ์ที่เป็นบวก . ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก Otezla ปรับปรุงความรุนแรงของโรคอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่คำนึงถึงพื้นที่ผิวกาย (BSA) ของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากโรค

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 จากข้อมูลการวิจัยของ ADVANCE แอมเจนได้ส่งใบสมัครยาใหม่เสริม (sNDA) ไปยัง FDA ของสหรัฐอเมริกาเพื่อใช้ Otezla ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับเล็กน้อยถึงปานกลางที่มีสิทธิ์ได้รับการบำบัดด้วยการส่องไฟหรือการบำบัดตามระบบ ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่

Otezla เป็นยาแก้อักเสบในช่องปากของ Celgene ซึ่ง Amgen เข้าซื้อกิจการด้วยมูลค่า 13.4 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในเดือนสิงหาคม 2019 ในเดือนมกราคม 2019 Bristol-Myers Squibb (BMS) ได้ซื้อ Xinji ในราคา 74 พันล้านดอลลาร์ ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจสอบการต่อต้านการผูกขาดของคณะกรรมาธิการการค้าแห่งสหพันธรัฐของสหรัฐอเมริกา's (FTC) Otezla ถูกบังคับให้ขายและแอมเจนเข้ารับตำแหน่ง

Otezla เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก phosphodiesterase 4 (PDE4) แบบคัดเลือกในช่องปากและได้รับการอนุมัติสำหรับ 3 ข้อบ่งชี้ (โรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ปานกลางถึงรุนแรง, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานอยู่, แผลในช่องปากที่เกี่ยวข้องกับโรคของ Behcet) ในช่วงเวลาของการเข้าซื้อกิจการ Otezla เป็นยารักษาโรคสะเก็ดเงินและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินชนิดเดียวที่ไม่ใช่ทางชีวภาพ และเป็นยาตัวเดียวสำหรับการรักษาแผลในช่องปากที่เกี่ยวข้องกับโรคของ Behcet' ตามรายงานประสิทธิภาพปี 2020 ที่ออกโดยแอมเจน Otezla มียอดขาย 2.195 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ทำให้เป็นยาขายดีอันดับสามของแอมเจน

Linda Stein Gold, MD, หัวหน้านักวิจัยของการศึกษา ADVANCE และผู้อำนวยการวิจัยทางคลินิกสำหรับโรคผิวหนังที่ Henry Ford Health System ในดีทรอยต์กล่าวว่า "ผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลางยังคงรายงานว่าแม้จะมีตัวเลือกการรักษาเฉพาะที่ในปัจจุบัน แต่พวกเขายังคงเผชิญกับความท้าทายในการควบคุมอาการของโรค ซึ่งอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อชีวิตประจำวันของพวกเขา ผลการศึกษา ADVANCE แสดงให้เห็นว่า Otezla ในช่องปากช่วยปรับปรุงตัวบ่งชี้ทางคลินิกของความรุนแรงของโรคได้อย่างมีนัยสำคัญ เช่น บริเวณผิวกายและหนังศีรษะที่มีส่วนเกี่ยวข้อง"

David M. Reese, MD, รองประธานบริหารของ Amgen Research and Development กล่าวว่า:"ผลบวกของการศึกษา ADVANCE ได้เพิ่มหลักฐานสนับสนุนศักยภาพของ Otezla สำหรับผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินที่มีคราบพลัคระดับเล็กน้อยถึงปานกลางมากขึ้นเรื่อยๆ เราหวังว่าจะได้ เรายังคงร่วมมือกับองค์การอาหารและยาเพื่อขยายการใช้ Otezla ในช่องปากแก่ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเล็กน้อยถึงปานกลาง"

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) เป็นการศึกษาแบบ multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 ที่ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Otezla ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์เล็กน้อยถึงปานกลาง โรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับเล็กน้อยถึงปานกลางหมายถึง: การมีส่วนร่วมของพื้นผิวของร่างกาย (BSA) 2%-15% คะแนนพื้นที่โรคสะเก็ดเงินและดัชนีความรุนแรง (PASI) 2-15 คะแนน การประเมินโดยรวมของแพทย์คงที่ (sPGA) สำหรับ 2-3 คะแนน . ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย 595 รายถูกสุ่มแบ่งเป็น 2 กลุ่มในอัตราส่วน 1:1 กลุ่มหนึ่งได้รับ Otezla 30 มก. รับประทาน (n=297) วันละสองครั้ง และอีกกลุ่มได้รับยาหลอก (n=298) เป็นระยะเวลา 16 สัปดาห์ของการรักษา หลังจากเสร็จสิ้นการรักษา 16 สัปดาห์ ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษา Otezla ในช่วงระยะเวลาการขยายฉลากแบบเปิดจนถึงสัปดาห์ที่ 32 จุดสิ้นสุดหลักคือเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองต่อ sPGA ในสัปดาห์ที่ 16 การตอบสนองของ sPGA หมายถึงการกำจัดรอยโรคที่ผิวหนังด้วยคะแนน sPGA (0 คะแนน) หรือการกำจัดเกือบสมบูรณ์ (1 คะแนน) และลดลงอย่างน้อย 2 คะแนน เทียบกับเส้นฐาน .

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ Otezla สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญได้รับการตอบสนอง sPGA 0/1 (21.6% เทียบกับ 4.1%, p<0.0001). การปรับปรุงทางคลินิกเหล่านี้ดำเนินต่อไปจนถึงสัปดาห์ที่="">

นอกจากนี้ ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับยา Otezla มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในทุกจุดยุติทุติยภูมิ ซึ่งรวมถึง: สัดส่วนที่สูงขึ้นของผู้ป่วยที่มี BSA ≤ 5% ได้รับ BSA ≤ 3% (71.7% เทียบกับ 35.8%), BSA ดีขึ้นอย่างน้อย 75% (29.0% เทียบกับ 6.1%) และคะแนนการตอบสนองของหนังศีรษะ PGA (ScPGA) เสร็จสมบูรณ์หรือเกือบสมบูรณ์ของการกำจัดรอยโรคที่ผิวหนัง (ScPGA 0/1: 35.6% เทียบกับ 12.9%) .

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี BSA>5% ความรุนแรงของโรคดีขึ้นอย่างต่อเนื่อง ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัด Otezla ที่มี BSA> สูงขึ้น 5% บรรลุ BSA≤3% (54.6% เทียบกับ 14.9%) และ BSA ดีขึ้นอย่างน้อย 75% (36.8% เทียบกับ 8.6%) ), คะแนนการตอบสนอง ScPGA คือ 0/1 (50.6% เทียบกับ 19.2%)

ในการทดลองนี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบสอดคล้องกับคุณลักษณะด้านความปลอดภัยที่ทราบของ Otezla ในกลุ่มที่รักษา Otezla เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAE) ที่รายงานบ่อยที่สุด (≥5%) ระหว่างการรักษาคือท้องร่วง (14.3%) ปวดศีรษะ (12.9%) คลื่นไส้ (12.7%) การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (8.5%) โรคคอหอยอักเสบ (6.8%)

โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคอักเสบเรื้อรังร้ายแรงที่อาจทำให้เกล็ดสีแดงขึ้นบนผิวหนัง มักส่งผลต่อข้อศอก หัวเข่า หรือด้านนอกของหนังศีรษะ แต่ก็สามารถปรากฏได้ทุกที่ ผู้คนประมาณ 125 ล้านคนทั่วโลกต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคสะเก็ดเงิน รวมถึงประมาณ 14 ล้านคนในยุโรปและมากกว่า 7.5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา ผู้ป่วยประมาณ 80% มีโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัค

Otezla (apremilast) เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก phosphodiesterase 4 (PDE4) แบบคัดเลือกในช่องปากที่ควบคุมเครือข่ายของตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบและต้านการอักเสบในเซลล์ PDE4 เป็น PDE จำเพาะของ cyclic adenosine monophosphate (cAMP) และ PDE หลักในเซลล์อักเสบ การยับยั้ง PDE4 นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับแคมป์ภายในเซลล์ ซึ่งคิดว่าจะควบคุมการผลิตสารสื่อกลางการอักเสบทางอ้อม กลไกเฉพาะของผลการรักษาของ Otezla' ในผู้ป่วยยังไม่ชัดเจน

ปัจจุบัน Otezla ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา 3 ข้อ: (1) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรง; (2) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (3) การรักษาด้วย Behcet ผู้ใหญ่ผู้ป่วยโรคแผลในช่องปาก เนื่องจากได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดครั้งแรกโดย FDA ของสหรัฐอเมริกาในปี 2014 ผู้ป่วยมากกว่า 250,000 รายที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรงหรือโรคข้ออักเสบจากสะเก็ดเงินที่ออกฤทธิ์ได้ได้รับการรักษา Otezla ในสหรัฐอเมริกา