AstraZeneca Brilinta + แอสไพริน: การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดแบบ dual-effect ครั้งแรกเพื่อลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง + การเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง!

AstraZeneca เพิ่งประกาศผลโดยละเอียดของการศึกษา Phase III THALES ของ Brilinta anticoagulant (ticagrelor) ด้วยการพยากรณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดในเชิงบวก ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการรักษาจะเริ่มขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากเกิดโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลันหรือภาวะขาดเลือดชั่วคราว (TIA) เมื่อเปรียบเทียบกับยาแอสไพรินเพียงอย่างเดียว Brinlinta ในขนาด 90 มก. วันละสองครั้งร่วมกับแอสไพรินวันละครั้งเป็นเวลา 30 วันดังนั้นความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดสมองและการเสียชีวิตหลักจึงลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิก ผลความปลอดภัยในการศึกษานี้สอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบของ Brilinta

จากข้อมูลการวิจัย AstraZeneca ได้ส่งใบสมัคร Supplemental New Drug Application (sNDA) ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อขอการอนุมัติ Brilinta ร่วมกับแอสไพรินสำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลันหรือ TIA เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดสมอง .

เมื่อเร็ว ๆ นี้องค์การอาหารและยาได้ยอมรับ sNDA และให้การตรวจสอบตามลำดับความสำคัญโดยมีกำหนดวันดำเนินการตามเป้าหมายคือไตรมาสที่สี่ของปี 2020 หากได้รับการอนุมัติแอสไพริน Brilinta + จะกลายเป็นยาต้านเกล็ดเลือดแบบออกฤทธิ์คู่ครั้งแรกที่สามารถลดความเสี่ยงที่จะเกิดตามมา โรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้

Mene Pangalos รองประธานบริหารของ R& D ของ AstraZeneca Biopharmaceuticals กล่าวว่า“ ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลันหรือภาวะขาดเลือดชั่วคราว (TIA) มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรคหลอดเลือดสมองตามมาและอาจหลีกเลี่ยงไม่ได้ ซึ่งอาจถึงขั้นปิดใช้งานหรือถึงแก่ชีวิตได้ การทดลองระยะที่ 3 THALES ยืนยันว่ายาแอสไพริน Brilinta + มีศักยภาพในการจัดหาแผนการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้ เราหวังว่าจะได้ร่วมมือกับหน่วยงานกำกับดูแลอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ Brilinta สามารถเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโดยเร็วที่สุด"

THALES เป็นการทดลองในระยะที่ 3 แบบสุ่มหลายศูนย์แบบสุ่มตาบอดสองข้างควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งได้รับการสนับสนุนจาก AstraZeneca ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 11,000 ราย มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบ: ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลันที่ไม่รุนแรงหรือในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเลือดชั่วคราว (TIA) ที่มีความเสี่ยงสูงการรวมกันของ Brilinta และแอสไพรินดีกว่ายาแอสไพรินในการป้องกันจุดสิ้นสุดของโรคหลอดเลือดสมองและการเสียชีวิตหรือไม่

ในการศึกษาผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการสุ่มตัวอย่างและได้รับการรักษาเป็นเวลา 30 วันภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลันหรืออาการ TIA ที่มีความเสี่ยงสูง การทดลองรักษาเป็นแบบสุ่มและ Brilinta ได้รับปริมาณการโหลด 180 มก. โดยเร็วที่สุดในวันแรก 90 มก. วันละสองครั้งในวันที่ 2-30 หรือยาหลอกที่ตรงกัน ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาด้วยยาแอสไพรินแบบเปิดฉลากขนาด 300-325 มก. ในวันแรกและ 75-100 มก. วันละครั้งใน 2-30 วัน ผลลัพธ์หลักคือเวลาที่จะถึงจุดสิ้นสุดของโรคหลอดเลือดสมองและการเสียชีวิตภายใน 30 วันหลังการรักษา ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยหลักคือเวลาที่จะเกิดเหตุการณ์เลือดออกร้ายแรงเป็นครั้งแรกตามที่กำหนดโดยการใช้ streptokinase และตัวกระตุ้นพลาสมิโนเจนในเนื้อเยื่อทั่วโลกสำหรับการอุดตันของหลอดเลือดหัวใจ (GUSTO) ตามมาตรฐานการดูแลผู้ป่วยได้รับการติดตามเพิ่มเติมอีก 30 วัน

ผลการศึกษาของ THALES ได้รับการตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine (NEJM) ผลการศึกษาระดับสูงแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาแอสไพริน monotherapy การให้ Brilinta ขนาด 90 มก. ร่วมกับแอสไพรินวันละสองครั้งเป็นเวลา 30 วันอย่างต่อเนื่องช่วยลดอัตราการเกิดโรคหลอดเลือดสมองและการเสียชีวิตเบื้องต้นได้ 17% (HR=0.83 [ 95% CI: 0.71,0.96], p=0.02) เป็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิก นอกจากนี้เมื่อเปรียบเทียบกับยาแอสไพรินการใช้ยา Brilinta และแอสไพรินร่วมกันช่วยลดอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองตีบได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเป็นจุดสิ้นสุดทุติยภูมิลำดับที่ 21 ความเสี่ยงของเหตุการณ์เลือดออกร้ายแรงใน Brilinta ร่วมกับกลุ่มที่ให้ยาแอสไพรินคือ 0.5% และในกลุ่มแอสไพรินเท่ากับ 0.1% ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยสอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบของ Brilinta

ดร. เคลย์จอห์นสตันหัวหน้านักวิจัยของ THALES trial และคณบดีของ Dell School of Medicine ที่มหาวิทยาลัยเท็กซัสออสตินกล่าวว่า“ ประมาณหนึ่งในสี่ของผู้รอดชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมองจะยังคงประสบกับโรคหลอดเลือดสมองที่สองและจะเป็น ครั้งแรกหลังจากเหตุการณ์เริ่มต้น ภายในหนึ่งเดือนความเสี่ยงจะสูงเป็นพิเศษ การรักษาตั้งแต่เนิ่นๆมีความสำคัญมากในการป้องกันไม่ให้เกิดการปิดการใช้งานหรือการเสียชีวิตในภายหลังซึ่งคาดว่าจะช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ในระยะยาว แม้ว่าจะพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของเลือดออกที่คาดไว้ แต่ผลการศึกษาของ THALES พบว่า Brilinta ถูกใช้ร่วมกับแอสไพรินซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ที่อาจเกิดขึ้นในช่วงวิกฤตนี้"

โรคหลอดเลือดสมองเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสองของโลก ในปี 2560 มีผู้เสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมอง 6.2 ล้านคนซึ่งเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมองตีบ 2.7 ล้านคน ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือดเฉียบพลันหรือภาวะขาดเลือดชั่วคราว (TIA) มีแนวโน้มที่จะมีเหตุการณ์ขาดเลือดทุติยภูมิโดยเฉพาะภายใน 30 วันหลังจากเหตุการณ์เริ่มต้นและระยะเวลาที่มีความเสี่ยงสูงสุดคือก่อนเหตุการณ์เริ่มต้น 24 ชั่วโมง.

Brilinta เป็นสารต่อต้านตัวรับ P2Y12 แบบรับประทานย้อนกลับและออกฤทธิ์โดยตรงซึ่งทำงานโดยการยับยั้งการกระตุ้นของเกล็ดเลือด จนถึงขณะนี้ Brilinta ได้รับการอนุมัติในกว่า 110 ประเทศในการป้องกันเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน (ACS) และได้รับการอนุมัติสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นโรคหัวใจวายมากกว่า 70 ราย ประเทศรองการป้องกัน ในเดือนพฤษภาคม 2020 FDA ได้อนุมัติการปรับปรุงฉลาก Brilinta ของสหรัฐอเมริกาเพื่อลดความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีความเสี่ยงสูง (CAD)

ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) หรือมีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) Brilinta (ticagrelor) ร่วมกับแอสไพรินแสดงให้เห็นว่าสามารถลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ได้อย่างมีนัยสำคัญ (กล้ามเนื้อหัวใจตายโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจและหลอดเลือดตาย) ยาแอสไพรินรวม Brilinta เหมาะสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี ACS หรือผู้ป่วยที่มีประวัติของ MI และมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด