Forxiga ของ AstraZeneca (Dapagliflozin) ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป: สารยับยั้ง SGLT2 แห่งแรกของโลกสําหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca ประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่สําหรับสารยับยั้ง SGLT2 Forxiga (ชื่อทั่วไป:ดูเนื้อหา)สําหรับการรักษาผู้ป่วยตามอาการที่มีและไม่มีผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (HFrEF) ด้วยเศษส่วนการดีดออกลดลง

หัวใจล้มเหลว (HF) เป็นโรคเรื้อรังที่คุกคามชีวิตซึ่งหัวใจไม่สามารถส่งเลือดเพียงพอให้กับร่างกาย โรคนี้ส่งผลกระทบต่อ 15 ล้านคนในสหภาพยุโรปและอย่างน้อยครึ่งหนึ่งของพวกเขามีเศษส่วนลดลง Forxiga เป็นสารยับยั้งโซเดียมกลูโคส 2 (SGLT2) ที่เลือกใช้รับประทานวันละครั้ง ในช่วงต้นเดือนพฤษภาคมของปีนี้ Farxiga (dapagliflozin) ได้รับการอนุมัติครั้งแรกของโลกในสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HFrEF

เป็นมูลค่าการกล่าวกันว่า Forxiga / Farxiga เป็นยายับยั้ง SGLT2 แรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา HFrEF และคนแรกที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าลดโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) อย่างมีนัยสําคัญในผู้ป่วยที่มี HFrEF (มีหรือไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2) ยาเสพติดสําหรับความเสี่ยงของการเสียชีวิตและการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว ก่อนหน้านี้ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติของยาเสพติดรวมถึง: (1) ช่วยอาหารและการออกกําลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมน้ําตาลในเลือดในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2; (2)สําหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีโรค CV หรือปัจจัยเสี่ยง CV หลาย, ลดความเสี่ยงของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล frail. ในสหภาพยุโรปและญี่ปุ่นยาเสพติดยังได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 1 โดยเฉพาะ: เป็นการรักษาเสริมในช่องปากสําหรับอินซูลินใช้สําหรับการรักษาด้วยอินซูลิน แต่การควบคุมระดับน้ําตาลในเลือดไม่ดีและดัชนีมวลกาย (BMI) ≥27kg / m2 (น้ําหนักเกินหรือโรคอ้วน) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 1 (T1D) ปรับปรุงการควบคุมน้ําตาลในเลือด

การอนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่นี้ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการทดลอง DAPA-HF ขั้นตอนสําคัญ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HFrEF (มีหรือไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2) เมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐาน Forxiga / Farxiga ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและลดความจําเป็นในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเมื่อเทียบกับยาหลอกลดการเสียชีวิต CV และโรคหัวใจ ความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดคอมโพสิตของการเสื่อมสภาพ (โรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวการเยี่ยมชมหัวใจล้มเหลวฉุกเฉิน) ลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 26%

จอห์น McMurray, MD, ของศูนย์วิจัยหัวใจและหลอดเลือด, สถาบันวิทยาศาสตร์หัวใจและหลอดเลือดและการแพทย์, มหาวิทยาลัยกลาสโกว์, สหราชอาณาจักร, กล่าวว่า: "การอนุมัติวันนี้ให้แพทย์ที่มีการรักษาใหม่สําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (HFrEF) ผู้ป่วยที่มีเศษส่วนการดีดออกลดลง. ไม่เพียง แต่มีอาการที่ดีขึ้นและลดการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลแต่ยังปรับปรุงอัตราการรอดชีวิต"

Mene Pangalos รองประธานเจ้าหน้าที่บริหารฝ่ายวิจัยและพัฒนาด้านชีวเภสัชกรรม AstraZeneca Biopharmaceuticals กล่าวว่า "ด้วยการอนุมัติล่าสุดจาก Forxiga เราจะสามารถกําหนดมาตรฐานการดูแลผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวหลายล้านคนในสหภาพยุโรปได้ โดยการจัดหาระบบที่สามารถลดการเสียชีวิตและหลอดเลือดและการรักษาในโรงพยาบาลได้อย่างมีนัยสําคัญ เราเข้าใกล้เป้าหมายในการป้องกันหรือรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว"

DAPA-HF คือการประเมินการรวมกันของสารยับยั้ง SGLT2 และยาดูแลมาตรฐาน (รวมถึง angiotensin แปลงเอนไซม์ [ACE] ยับยั้ง, ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II [ARB], ตัวบล็อกตัวรับ β ตัวรับ, ตัวรับฮอร์โมน mineralocorticoids Antagonist [MRA] และสารยับยั้ง enkephalinase) ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HFrEF (มีและไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2) ในการศึกษาผลหัวใจล้มเหลวครั้งแรก นี่คือการศึกษาระหว่างประเทศหลายศูนย์ขนานสุ่มการศึกษาตาบอดที่ดําเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว (HFrEF) ด้วยเศษส่วนการดีดออกลดลง (LVEF≤40%) รวมถึงและไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ของผู้ป่วย การศึกษาประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ 10 ปริมาณมิลลิกรัมของ Farxiga และยาหลอก, รวมกับการรักษาการดูแลมาตรฐาน. จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือเวลาที่จะแย่ลงเหตุการณ์หัวใจล้มเหลว (โรงพยาบาลหรือเหตุการณ์เทียบเท่าเช่นการเยี่ยมชมหัวใจล้มเหลวฉุกเฉิน) หรือหัวใจและหลอดเลือด (CV) เสียชีวิต

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดคอมโพสิตหลัก: เมื่อเทียบกับยาหลอก, Farxiga อย่างมีนัยสําคัญลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตหัวใจและหลอดเลือด (CV) หรือแย่ลงของจุดสิ้นสุดคอมโพสิตโดย 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

ภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) เป็นโรคที่คุกคามชีวิตซึ่งหัวใจไม่สามารถสูบฉีดเลือดให้ร่างกายได้มากพอ ภาวะหัวใจล้มเหลวส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 64 ล้านคนทั่วโลก (อย่างน้อยครึ่งหนึ่งของพวกเขาได้ลดเศษส่วนการดีดออก) นี่เป็นโรคเรื้อรังและความเสื่อมและครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยจะตายภายใน 5 ปีของการวินิจฉัย ภาวะหัวใจล้มเหลวยังคงเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดในผู้ชาย (มะเร็งต่อมลูกหมากและกระเพาะปัสสาวะ) และผู้หญิง (มะเร็งเต้านม) ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นสาเหตุหลักของการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปีและแสดงถึงภาระทางคลินิกและเศรษฐกิจที่สําคัญ

สารออกฤทธิ์ของ Forxiga / Farxiga คือ dapagliflozin (ดูเนื้อหา), ซึ่งเป็นครั้งแรกที่เคย, วันละครั้ง, เลือกโซเดียมกลูโคส cotransporter (SGLT2) ยับยั้งที่ทําหน้าที่เป็นอิสระจากอินซูลิน. การยับยั้งการเลือกของ SGLT2 ในไตสามารถช่วยให้ผู้ป่วยขับกลูโคสส่วนเกินออกจากปัสสาวะ. นอกจากการลดน้ําตาลในเลือดแล้วยายังมีประโยชน์เพิ่มเติมของการลดน้ําหนักและลดความดันโลหิต

ปัจจุบัน Forxiga / Farxiga ยังได้รับการประเมินสําหรับการรักษาโรคไตเรื้อรัง (CKD) และการทดลอง Phase III DAPA-CKD ได้สิ้นสุดลงก่อนกําหนดเนื่องจากข้อมูลประสิทธิภาพที่ท่วมท้น นอกจากนี้ยาเสพติดยังได้รับการประเมินสําหรับการรักษา HF ในการทดลองส่งมอบ (HFpEF) และการทดลองกําหนด (HFrEF และ HFpEF) ยาเสพติดมีโครงการพัฒนาทางคลินิกขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับมากกว่า 35 เสร็จสมบูรณ์หรือต่อเนื่องระยะ IIb / III การศึกษาทางคลินิก, ที่มีมากกว่า 35,000 ผู้ป่วยลงทะเบียน, และมากกว่า 2.5 ล้านปีของผู้ป่วยประสบการณ์ทางคลินิก.

ในประเทศจีน Forxiga ได้รับการอนุมัติในเดือนมีนาคม 2017 เป็น monotherapy สําหรับผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เพื่อปรับปรุงการควบคุมน้ําตาลในเลือดของพวกเขา การอนุมัตินี้ทําให้ dapagliflozin เป็นสารยับยั้ง SGLT2 แรกที่ได้รับการอนุมัติในตลาดจีน ยาเม็ดเป็นแท็บเล็ตในช่องปาก, แต่ละคนมี 5 มิลลิกรัมหรือ 10 มิลลิกรัม dapagliflozin, ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนําคือ 5 มิลลิกรัมในแต่ละครั้ง, ถ่ายวันละครั้งในตอนเช้า.

ในตอนท้ายของเดือนตุลาคมฉลาก Forxiga ได้รับการปรับปรุงเพื่อรวมข้อมูลจากการศึกษาการพยากรณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดเหตุการณ์สําคัญ (CVOT) ระยะที่สาม DECLARE-TIMI 58 ศึกษา นี่คือการศึกษา CVOT ที่ใหญ่ที่สุดและกว้างขวางที่สุดที่ดําเนินการสําหรับสารยับยั้ง SGLT2 จนถึงขณะนี้ ผลการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) ในเดือนมกราคม 2019 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า Forxiga ลดความเสี่ยงรวมของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว (hHF) หรือหัวใจและหลอดเลือด (CV) เสียชีวิตในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D)