สารยับยั้ง CK-274 ระยะที่ 2 มีผลทางคลินิกที่น่าทึ่ง Jixing Pharmaceutical ได้เปิดตัวในประเทศจีน!---2/2

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) เป็นโรคที่กล้ามเนื้อหัวใจหนาอย่างผิดปกติ (ยั่วยวน) ความหนาของกล้ามเนื้อหัวใจทำให้ภายในของช่องซ้ายมีขนาดเล็กลงและแข็งขึ้น ดังนั้น ventricle จึงไม่สามารถผ่อนคลายและเติมเลือดได้ ในที่สุดสิ่งนี้จะจำกัดการทำงานของการสูบฉีดของหัวใจ ซึ่งนำไปสู่อาการต่างๆ เช่น เจ็บหน้าอก เวียนศีรษะ หายใจลำบาก หรือเป็นลมระหว่างการออกกำลังกาย ผู้ป่วย HCM เพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคลุกลาม ซึ่งอาจนำไปสู่ความตายจากภาวะหัวใจห้องบน โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาที่สามารถแก้ไขปัญหาการหดตัวมากเกินไปโดยธรรมชาติของโรค HCM

CK-3773274 (CK-274) เป็นตัวยับยั้ง myosin หัวใจรุ่นใหม่ ในเดือนกรกฎาคม 2020 Ji Xing Pharmaceuticals ได้ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตพิเศษกับ Cytokinetics และได้รับ R&D และสิทธิ์ในเชิงพาณิชย์ของ CK-274 ในจีนแผ่นดินใหญ่

เมื่อวันที่ 25 ธันวาคม 2020 ศูนย์ประเมินยา (CDE) ของ National Medical Products Administration (NMPA) ของจีนประกาศบนเว็บไซต์ว่า Cytokinetics และ Jixing Pharmaceutical Co. , Ltd. ได้ร่วมกันประกาศยาชนิดที่ 1 ใหม่ CK-3773274 ( แท็บเล็ต CK-274 ได้รับอนุญาตโดยนัยของการทดลองทางคลินิก มีแผนจะพัฒนาสำหรับโรคคาร์ดิโอไมโอแพทีที่อุดกั้น (oHCM)

CK-274 เป็นสารยับยั้งไมโอซินโมเลกุลขนาดเล็กชนิดใหม่ในช่องปาก ที่นักวิทยาศาสตร์จาก Cytokinetics ค้นพบโดยอิสระ CK-274 มาจากโครงการเพิ่มประสิทธิภาพทางเคมีที่ครอบคลุมซึ่งให้ความสนใจอย่างใกล้ชิดกับดัชนีการรักษาและลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ ซึ่งคาดว่าจะแปลงเป็น"next-inclass" ยาที่มีศักยภาพในการพัฒนาทางคลินิก

CK-274 ได้รับการออกแบบมาเพื่อลดการหดตัวที่มากเกินไปที่เกี่ยวข้องกับคาร์ดิโอไมโอแพทีที่มีภาวะเลือดคั่งเกิน (HCM) ในแบบจำลองพรีคลินิก CK-274 จะผูกมัดโดยตรงกับ myosin ของหัวใจที่บริเวณการจับ allosteric เฉพาะและคัดเลือกเฉพาะเพื่อลดการหดตัวของหัวใจ ดังนั้นจึงป้องกันไม่ให้ myosin เข้าสู่สภาวะการหดตัว CK-274 สามารถลดจำนวนสะพานข้ามแอกติน-ไมโอซินที่ใช้งานอยู่ในแต่ละรอบของหัวใจ ซึ่งจะช่วยลดการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจได้ กลไกการออกฤทธิ์นี้อาจมีผลในการรักษาโรคที่มีการหดตัวมากเกินไป เช่น HCM

ในแบบจำลองพรีคลินิกของการทำงานของหัวใจ ไม่ว่าจะเป็นแบบจำลองการทำงานของหัวใจปกติหรือแบบจำลอง HCM ของเมาส์ CK-274 จะลดความหดตัวของหัวใจในลักษณะที่คาดการณ์ได้และขึ้นกับขนาดยา โครงการพัฒนาโดยรวมของ CK-274 จะประเมินศักยภาพของ CK-274 ในการปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายและบรรเทาอาการของผู้ป่วยที่หัวใจห้องล่างหดตัวแบบไดนามิกสูงที่เกิดจาก HCM