ยารักษามะเร็งชนิดไม่ จำกัด ชนิดของ Eli Lilly Retevmo มีผลอย่างมากต่อมะเร็งปอดและต่อมไทรอยด์!

Eli Lilly เพิ่งประกาศว่าการลงทะเบียนยา Retevmo (selpercatinib, 40mg และ 80mg capsules) อย่างแม่นยำระยะ I / II ผลการศึกษาทางคลินิกของ LIBRETTO-001 ได้รับการตีพิมพ์ใน" New England Journal of Medicine" (NEJM) ผลการวิจัยแบ่งออกเป็นสองบทความที่ได้รับการตีพิมพ์โดยมุ่งเน้นไปที่ประสิทธิภาพและผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยของยีน RET (ยีนที่จัดเรียงใหม่ระหว่างการถ่าย) กลุ่มผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กแบบฟิวชั่นบวก (NSCLC) และยีน RET เปลี่ยนแปลงมะเร็งต่อมไทรอยด์ กลุ่มผู้ป่วยซึ่งแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย Retevmo ได้ผลใน 2 เป้าหมายสุดท้ายนี้เกิดขึ้นในประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูรายละเอียดได้ที่: (1) ประสิทธิภาพของ Selpercatinib ใน RET Fusion - Positive Non – Small-Cell Lung Cancer; (2) ประสิทธิภาพของ Selpercatinib ในมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่มีการเปลี่ยนแปลง RET

Retevmo เป็นตัวยับยั้ง RET kinase แบบคัดเลือกที่สามารถปิดกั้น RET kinase และป้องกันการเติบโตของเซลล์มะเร็ง ในเดือนพฤษภาคมของปีนี้ Retevmo ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการรักษาผู้ป่วยเนื้องอก 3 ชนิดที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์หรือการหลอมรวม) ในยีน RET: NSCLC มะเร็งต่อมไทรอยด์ในไขกระดูก (MTC) และมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอื่น ๆ .

Retevmo เป็นยารักษาโรคตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ RET โดยเฉพาะยาได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา: (1) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี NSCLC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย; (2) ผู้ป่วย MTC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่มีอายุมากกว่า 12 ปีและต้องการการรักษาตามระบบ (3) อายุ≥12ปีผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบฟิวชันบวก RET ขั้นสูงที่ต้องการการรักษาตามระบบหยุดตอบสนองต่อการบำบัดด้วยไอโอดีนกัมมันตภาพรังสีหรือไม่เหมาะสำหรับการบำบัดด้วยไอโอดีนกัมมันตภาพรังสี โดยเฉพาะอย่างยิ่งควรค่าแก่การกล่าวถึงว่าผู้ป่วย NSCLC ที่เป็นฟิวชั่นบวก RET ถึง 50% อาจมีการแพร่กระจายของเนื้องอกในสมอง ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองพื้นฐาน Retevmo ได้แสดงผลอย่างมากโดยมีการให้อภัยในกะโหลกศีรษะ (CNS-ORR) สูงถึง 91% (n=10/11)

จากข้อมูลอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR) จากการศึกษา LIBRETTO-001 Retevmo ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการอนุมัติที่รวดเร็วของ FDA&# 39 การอนุมัติข้อบ่งชี้เหล่านี้อย่างต่อเนื่องจะขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน

Anne White ประธาน Eli Lilly Oncology กล่าวว่า:" หลังจากใช้ RET inhibitor ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA กับผู้ป่วยเมื่อต้นปีนี้เรารู้สึกยินดีที่ได้รับความปลอดภัยโดยละเอียดในการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดสำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่ขับเคลื่อนด้วย RET และผลการวิจัยประสิทธิภาพ. ผลลัพธ์ที่มีความหมายที่สังเกตได้ช่วยเสริมคุณค่าของยามะเร็งที่มีความแม่นยำนี้ในการรักษามะเร็งปอดและมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ขับเคลื่อนด้วย RET และเน้นย้ำถึงความมุ่งมั่นของ Eli Lilly ในการช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งมีชีวิตที่มีสุขภาพดีขึ้น"

การศึกษา LIBRETTO-001 เป็นการศึกษาทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดในการประเมินการรักษาด้วยตัวยับยั้ง RET สำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่มีการเปลี่ยนแปลง RET ผู้ป่วยที่ลงทะเบียน ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงหลายชนิดที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (การรักษาเบื้องต้น) และได้รับการบำบัดต่างๆ ได้แก่ RET fusion-positive NSCLC, RET-mutated MTC, RET-fusion-positive มะเร็งต่อมไทรอยด์และเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงอื่น ๆ ที่มีการเปลี่ยนแปลงของ RET ในช่วงระหว่างการศึกษาผู้ป่วยรับประทาน Retevmo 160 มก. รับประทานวันละสองครั้งจนกว่าโรคจะแย่ลงหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพหลักคืออัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) และระยะเวลาการตอบสนอง (DOR)

- ข้อมูลของผู้ป่วย NSCLC แบบฟิวชั่นบวก RET:

บทความที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับ NEJM เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ลงทะเบียนอย่างต่อเนื่อง 105 รายแรกที่เคยได้รับเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของทองคำขาว (ได้รับการรักษา) และ 39 คนไม่เคยได้รับการรักษา (ไร้เดียงสา) กับผู้ป่วย NSCLC ที่เป็นผู้ใหญ่แบบฟิวชั่นบวก RET การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการบนพื้นฐานของความตั้งใจที่จะปฏิบัติ

ผลการวิจัยพบว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 105 รายค่า ORR เท่ากับ 64% และค่ามัธยฐาน DOR อยู่ที่ 17.5 เดือน ในบรรดาผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการรักษา 39 ราย ORR อยู่ที่ 85% และค่ามัธยฐาน DOR ยังไม่ถึง (NR) ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการแพร่กระจายของสมอง 11 รายอัตราการตอบสนองภายในกะโหลกศีรษะ (CNS-ORR) เท่ากับ 91% (n=10/11) และระยะเวลาของการตอบสนองภายในกะโหลกศีรษะ (CNS-DOR) ของผู้ป่วยทั้ง 10 รายที่ได้รับการให้อภัยคือ≥ 6 เดือน .

- ข้อมูลของผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์เปลี่ยนแปลงโดย RET:

บทความที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับ NEJM ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 162 รายที่ได้รับการรักษาในกลุ่มการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ปรับเปลี่ยน RET 3 ราย ได้แก่ : ผู้ป่วย 55 รายแรกที่ได้รับ cabozantinib และ / หรือ vandeta Vandetanib ที่ได้รับการรักษาด้วย RET-mutant MTC ผู้ป่วย 88 RET-mutant MTC ผู้ที่ไม่เคยได้รับ cabozantinib และ / หรือ vandetanib มาก่อนและผู้ป่วย 19 รายที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบฟิวชัน RET ซึ่งเคยได้รับการบำบัดด้วยระบบมาก่อน การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการบนพื้นฐานของความตั้งใจที่จะปฏิบัติ

ผลการวิจัยพบว่า (1) ในผู้ป่วย 88 รายที่มี MTC กลายพันธุ์ที่ไม่ได้รับ cabozantinib และ / หรือ vandetanib มีค่า ORR เท่ากับ 73% และ DOR เป็นเวลา 22 เดือน (2) ในผู้ป่วย 55 รายที่ได้รับบัตรในผู้ป่วย MTC ที่กลายพันธุ์ RET ที่มี bortinib และ / หรือ vandetanib มีค่า ORR เท่ากับ 69% และ DOR ไม่ถึง (19.1, NR) (3) ในบรรดาผู้ป่วย 19 รายที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบฟิวชันบวก RET ที่ได้รับการรักษาตามระบบพบว่า ORR อยู่ที่ 79% และ DOR อยู่ที่ 18.4 เดือน

คาดว่า RET fusion มีอยู่ประมาณ 2% ของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) 10-20% ของมะเร็งต่อมไทรอยด์ papillary (PTC) และมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอื่น ๆ รวมทั้งมะเร็งอื่น ๆ (เช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ) กลุ่มย่อย; การกลายพันธุ์ของจุด RET มีอยู่ในประมาณ 60% ของมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ไขกระดูก (MTC) มะเร็งการกลายพันธุ์ของ RET fusion และ RET point ส่วนใหญ่อาศัยการกระตุ้นของ RET kinase เพื่อรักษาการแพร่กระจายและการอยู่รอด การพึ่งพานี้มักเรียกว่า" การติด oncogene" ทำให้เนื้องอกชนิดนี้มีความทนทานต่อสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่กำหนดเป้าหมาย RET อ่อนไหว.

Retevmo เป็นยาที่มีศักยภาพในช่องปากและมีการคัดเลือกอย่างมากในระหว่างการเปลี่ยนสารยับยั้งไคเนส (RET) สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งที่มี RET ผิดปกติ ยีน RET เป็นโปรโต - ออนโคยีนที่จัดเรียงใหม่ในระหว่างกระบวนการเปลี่ยนถ่ายดังนั้นชื่อของมัน ยีนนี้เข้ารหัสไทโรซีนไคเนสตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งความผิดปกติเป็นตัวขับเคลื่อนที่หายากของเนื้องอกหลายชนิด Retevmo มีวัตถุประสงค์เพื่อยับยั้งการถ่ายทอดสัญญาณ RET ตามธรรมชาติและกลไกการต่อต้านที่คาดว่าจะได้รับและได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มี RET kinase ผิดปกติในเนื้องอก

ในสหรัฐอเมริกาก่อนหน้านี้องค์การอาหารและยาได้อนุญาตให้ selpercatinib มีคุณสมบัติทางยาที่ก้าวหน้า (BTD) สำหรับการรักษาผู้ป่วยสามประเภทโดยเฉพาะ: (1) การดำเนินโรคและความต้องการหลังจากได้รับเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของทองคำขาวและ PD-1 หรือ PD -L1 การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเนื้องอกการบำบัดด้วยระบบ (systemic therapy) ผู้ป่วยที่มี NSCLC ฟิวชั่นบวกในระยะแพร่กระจาย RET; (2) ผู้ป่วย MTC ที่กลายพันธุ์ RET ซึ่งมีความก้าวหน้าหลังจากการรักษาก่อนหน้านี้และไม่มีทางเลือกในการรักษาอื่นที่ยอมรับได้และต้องได้รับการบำบัดตามระบบ (3) ได้รับทางเลือกอื่น ๆ ก่อนหน้านี้ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบฟิวชั่นบวก RET ขั้นสูงที่เป็นโรคระยะลุกลามและไม่มีทางเลือกอื่นในการรักษาที่ยอมรับได้จำเป็นต้องได้รับการรักษาตามระบบ

Selpercatinib เป็นยาของ Loxo Oncology Eli Lilly ได้รับ Loxo Oncology ในราคา 8 พันล้านเหรียญสหรัฐในเดือนมกราคม 2019 ในเดือนธันวาคม 2019 Eli Lilly ได้เปิดตัวการทดลอง Selpercatinib ระยะที่ 3 เชิงยืนยันสองครั้ง: การทดลอง LIBRETTO-431 ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย RET fusion-positive NSCLC ที่เพิ่งได้รับการรักษาและ LIBRETTO -531 ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการรักษาด้วย RET-mutant MTC การทดลองแต่ละครั้งจะรับสมัครผู้ป่วย 400 คน