Jardiance (empagliflozin) เข้าสู่การทบทวนลำดับความสำคัญในสหรัฐอเมริกา: การบำบัดครั้งแรกในการรักษาโรคหัวใจล้มเหลวทั้งหมด!

Boehringer Ingelheim และ Eli Lilly เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับการใช้ยาใหม่เสริม (sNDA) สำหรับสารยับยั้ง SGLT2 Jardiance (เอ็มพากลิโฟลซิน) 10 มก. เม็ด ได้รับการตรวจสอบตามลำดับความสำคัญ: ยานี้เป็นวิธีการรักษารูปแบบใหม่ที่มีศักยภาพสำหรับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว เพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว โดยไม่คำนึงถึงสัดส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEF) หากได้รับการอนุมัติ Jardiance จะเป็นการรักษาที่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิกครั้งแรกสำหรับโรคหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ โดยไม่คำนึงถึงเศษส่วนที่ดีดออก การทบทวนลำดับความสำคัญเน้นถึงความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับตัวเลือกการรักษาใหม่ๆ ในด้านภาวะหัวใจล้มเหลว

ในเดือนกันยายนของปีนี้ US FDA ได้อนุมัติ Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (HFpEF) ด้วยเศษส่วนที่ดีดออก ก่อนหน้านี้ FDA ได้อนุมัติโครงการพัฒนา Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) เพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว โครงการของ EMPEROR รวมถึงการทดสอบ EMPEROR-Reduced (NCT03057977) และการทดสอบ EMPEROR-Preserved (NCT03057951) ในหมู่พวกเขา ผลลัพธ์ของการทดลองที่ลดจักรพรรดิ์ได้ก่อให้เกิดพื้นฐานสำหรับการอนุมัติ Jardiance ของ FDA' ในเดือนสิงหาคมปีนี้สำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยการลดสัดส่วนการขับออก (HFrEF) Jardiance ไม่เหมาะสำหรับการรักษา HFpEF

sNDA อิงตามผลของการทดลองใช้ที่รักษาไว้ซึ่งจักรพรรดิ-จักรพรรดิระยะที่ 3 ของสถานที่สำคัญ การทดลองนี้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Jardiance ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค HFpEF การทดลองนี้มีผู้ป่วย 5988 รายที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว ผู้ป่วย 4005 รายที่มี Left ventricular ejection Fraction (LVEF) ≥ 50% และผู้ป่วย 1983 รายที่มี LVEF< 50%="" ในการทดลอง="" ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับยา="" jardiance="" (n="2997)" หรือยาหลอก="" (n="2991)" ขนาด="" 10="" มก.="" รับประทานวันละครั้ง="" รวมทั้งการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวตามคำแนะนำ="" ผลการศึกษาพบว่าการทดลองมาถึงจุดยุติหลักแบบผสม:="" ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี="" lvef=""> 40% สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว เมื่อเทียบกับยาหลอก Jardiance ลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจหรือการรักษาในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลว 21% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 3.3%) ผลที่ได้คือน่าประทับใจ ประโยชน์นี้ไม่เกี่ยวกับเศษส่วนดีดออกหรือสถานะโรคเบาหวาน

HFpEF คิดเป็นประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวมากกว่า 6 ล้านรายในสหรัฐอเมริกา ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการรับรองทางคลินิกที่สามารถปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย HFpEF ได้อย่างมีนัยสำคัญ จากผลการทดลองของ EMPEROR-Preserved ยาร์เดียนซ์เป็นวิธีการรักษาครั้งแรกที่ปรับปรุงการพยากรณ์โรคของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี HFpEF อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ เมื่อรวมกับผลการทดลองที่ลดระดับจักรพรรดิ์แล้ว Jardiance ถือเป็นการรักษาครั้งแรกและครั้งเดียวที่ปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเต็มสเปกตรัมได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่คำนึงถึงเศษส่วนที่ดีดออก

การวิเคราะห์จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญของการทดลอง EMPEROR-Preserved พบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก Jardiance ยังลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องของการรักษาในโรงพยาบาลในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวที่หนึ่งและที่สองโดย 27% และทำให้การทำงานของไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในการทดลองนี้ ความปลอดภัยของ Jardiance โดยพื้นฐานแล้วเหมือนกับความปลอดภัยที่ทราบของยา ข้อมูลทั้งหมดได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) โดยมีชื่อบทความ:เอ็มพากลิโฟลซินในภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนที่ดีดออกที่คงไว้

หากได้รับการอนุมัติ Jardiance จะกลายเป็นการรักษาที่ผ่านการรับรองทางคลินิกครั้งแรกสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวทั้งหมด และจะช่วยให้ผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวมีโอกาสที่จะเปลี่ยนแปลงอนาคตโดยพื้นฐาน ในสหรัฐอเมริกา ผู้คนมากกว่า 6 ล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะหัวใจล้มเหลว และประมาณครึ่งหนึ่งต้องทนทุกข์ทรมานจาก HFpEF หรือที่เรียกว่าภาวะหัวใจล้มเหลว diastolic จากความชุก ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ และการขาดการรักษาที่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิกจนถึงขณะนี้ HFpEF ได้รับการอธิบายว่าเป็นความต้องการยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองมากที่สุด

ข้อมูลจากการทดลอง EMPEROR-Preserved เสริมผลของการทดลอง EMPEROR-Reduced ระยะที่ 3 ก่อนหน้า การทดลองครั้งหลังแสดงให้เห็นว่า: (1) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (HFrEF) โดยมีเศษการขับออกลดลง เมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐาน เมื่อเทียบกับยาหลอก Jardiance 10 มก. ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวได้ 25% และผลลัพธ์มีความสอดคล้องกันในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) และไม่มี (2) การวิเคราะห์จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก Jardiance ลดการวิเคราะห์เชิงสัมพันธ์ของครั้งแรกและการอ่านซ้ำเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว 30% และทำให้การทำงานของไตลดลงช้าลงอย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ Jardiance สำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวทุกกลุ่ม ซึ่งรวมถึง HFrEF และ HFpEF จากผลการทดลองลดจักรพรรดิ์ Jardiance ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกาในเดือนมิถุนายน 2564 และสิงหาคม 2564 ตามลำดับ ข้อบ่งชี้ใหม่: สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว (HFrEF, systolic heart failure) ที่มีส่วนการขับออกลดลง ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการรักษาในโรงพยาบาลภาวะหัวใจล้มเหลว ไม่ว่าพวกเขาจะเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) หรือไม่ก็ตาม ปัจจุบัน Jardiance's ตัวบ่งชี้ใหม่สำหรับการรักษา HFrEF ยังอยู่ภายใต้การตรวจสอบโดย National Medical Products Administration (NMPA) ของจีน