Johnson&Johnson FGFR kinase inhibitor Balversa ร่วมกับ PD-1 inhibitor cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Johnson& จอห์นสัน (JNJ) ได้ประกาศผลการศึกษา NORSE ระยะที่ 1b/2 (NCT03473743) ในการประชุมเสมือนจริงของ European Society of Medical Oncology (ESMO) ในปี พ.ศ. 2564 การศึกษานี้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย (mUC) ซึ่งไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดซิสพลาติน และดำเนินการเปลี่ยนแปลงยีน FGFR3 หรือ FGFR2 ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ แผนการรักษารวมของยา FGFR kinase inhibitor Balversa (erdafitinib) และ PD-1 inhibitor cetrelimab และเปรียบเทียบกับแผนการรักษาแบบ single-agent ของ Balversa ปัจจุบัน Cisplatin เป็นวิธีการรักษามาตรฐานสำหรับการรักษา mUC

ผลการวิจัยเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าสูตรยา Balversa+cetrelimab แสดงให้เห็นกิจกรรมทางคลินิกที่รุนแรงและการบรรเทาทุกข์ในผู้ป่วย และความปลอดภัยโดยรวมโดยทั่วไปจะสอดคล้องกับการรักษาด้วยยา Balversa เพียงอย่างเดียว และเทียบได้กับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบกันดีของยาต้าน PD ที่ได้รับอนุมัติ -1 การบำบัด เป็นเอกฉันท์

ในขณะที่ทำการวิเคราะห์ข้อมูล ในผู้ป่วย 19 รายที่ได้รับ Balversa+cetrelimab treatment อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ที่ประเมินโดยผู้วิจัยคือ 68% (95% CI: 43-87) โดย 21 ราย % (n=4) เป็นการบรรเทาอาการโดยสมบูรณ์ (CR), 47% เป็นการบรรเทาอาการทุเลา (PR) มาตรฐานการประเมินการตอบสนองของมาตรฐานการประเมินประสิทธิภาพของเนื้องอกที่เป็นก้อนเวอร์ชัน 1.1 (RECIST v1.1) ถูกใช้สำหรับการประเมิน และอัตราการควบคุมโรค (DCR) เท่ากับ 90% (95%CI: 67-99) ในบรรดาผู้ป่วย 18 รายที่ได้รับยา Balversa monotherapy ค่า ORR เท่ากับ 33% (95%CI: 13-59) โดยที่ 1 รายเป็น CR, 28% (n=5) เป็น PR และ DCR เท่ากับ 100% (95%) CI : 82-100).

ในการศึกษานี้ ความปลอดภัยของ Balversa ร่วมกับการรักษา cetrelimab (n=24) โดยพื้นฐานแล้วมีความคล้ายคลึงกับการรักษา Balversa monotherapy (n=24) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในช่วงการรักษาที่พบบ่อยที่สุด (AE) คือภาวะ hyperphosphatemia (กลุ่ม Cetrelimab + เทียบกับกลุ่มที่ได้รับยา Balversa: 58% เทียบกับ 58%), เปื่อย (54% เทียบกับ 63%), ท้องร่วง (42% เทียบกับ 50% ), ปากแห้ง (58% vs 21%), ผิวแห้ง (38%) vs 21%) และภาวะโลหิตจาง (25% vs 25%) อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3-4 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 12 ราย (50%) ในกลุ่ม Balversa+cetrelimab และผู้ป่วย 9 ราย (38%) ในกลุ่มยา Balversa single-agent เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 3-4 ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม Balversa+cetrelimab คือ stomatitis (n=3[12.5%]), ไลเปสสูง (n=3[12.5%]) และความเหนื่อยล้า (n=2[8.3] %] ]); ในกลุ่ม Balversa เป็นโรคโลหิตจาง (n=3[12.5%]) และการเสื่อมสภาพของสุขภาพกายทั่วไป (n=3[12.5%])

Thomas Powles หัวหน้าทีมวิจัยของการศึกษาวิจัยด้านเนื้องอกวิทยาระบบทางเดินปัสสาวะ ผู้อำนวยการ Barts Cancer Institute ในลอนดอน กล่าวว่า"PD-1 inhibitors ได้กลายเป็นทางเลือกในการรักษาเนื้องอกชนิดต่างๆ รวมถึงมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ . ขณะนี้ เมื่อเรามีอิทธิพลต่อผลกระทบ เพื่อทำความเข้าใจปัจจัยทางพันธุกรรมของผลลัพธ์การรักษา เรากำลังสำรวจการรักษาใหม่ที่อาจช่วยผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง รวมถึงการเปลี่ยนแปลง FGFR และการหลอมรวม เราตั้งเป้าที่จะเปลี่ยนสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกด้วยการบำบัดแบบผสมผสานของ Balversa และเซเตรีลิแมบ และทำให้ PD-1 เข้าไปแทรกแซงได้ง่ายขึ้น"