แอปพลิเคชั่น maralixibat EU สำหรับรายการ: การรักษาอาการคัน cholestatic ที่เกี่ยวข้องกับ Alagille syndrome!

Mirum Pharma เป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ที่อุทิศตนเพื่อพัฒนานวัตกรรมการบำบัดรักษาโรคตับ เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศว่าได้ส่งคำขออนุมัติการตลาด (MAA) สำหรับ maralixibat ซึ่งเป็นสารยับยั้งการขนส่งกรดน้ำดีที่ขึ้นกับโซเดียมในช่องปาก (ASBT) ในช่องปากไปยัง European Medicines Agency (EMA) เพื่อรักษาอาการคัน Alagille Cholestatic ใน ผู้ป่วยที่มีอาการ ALGS ขณะส่งใบสมัครบ่งชี้ ALGS Mirum ได้ถอน MAA ของ maralixibat เพื่อรักษา cholestasis intrahepatic cholestasis type 2 (PFIC2) ในครอบครัวที่มีความก้าวหน้า และวางแผนที่จะส่งอีกครั้งหลังจากได้รับผลการศึกษา MARCH-PFIC ระยะที่ 3 ที่กำลังดำเนินอยู่ การวิจัยกำลังประเมินกลุ่มย่อยของ PFIC ที่กว้างขึ้นและปริมาณยา maralixibat ที่สูงขึ้น

ในแง่ของกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา ในเดือนมีนาคมปีนี้ FDA ยอมรับคำขอให้ใช้ยาใหม่ (NDA) ของ maralixibat และได้รับการทบทวนลำดับความสำคัญสำหรับการรักษาอาการคันในท่อน้ำดีในผู้ป่วย ALGS ≥ 1 ปี องค์การอาหารและยาได้กำหนด"พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์" (PDUFA) กำหนดเป้าหมายเป็นวันที่ 29 กันยายน พ.ศ. 2564 ก่อนหน้านี้ FDA ได้กำหนดชื่อโรคในเด็กที่หายากของ maralixibat (RPDD) และการกำหนดยาที่ก้าวหน้า (BTD)

ALGS เป็นโรคตับที่พบได้ยาก และขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่เป็นที่ยอมรับ ดังนั้นจึงมีความจำเป็นทางการแพทย์ที่สำคัญและเร่งด่วนที่ไม่ได้รับการตอบสนอง มาราลิซิบัตมีศักยภาพที่จะนำตัวเลือกการรักษาด้วยยาตัวแรกมาใช้กับโรคร้ายแรงนี้ และจะจัดเตรียมแผนการรักษาที่มีความหมายซึ่งจะช่วยลดความจำเป็นในการปลูกถ่ายตับในท้ายที่สุด

Maralixibat MAA ประกอบด้วยการศึกษา ICONIC ระยะยาวสำหรับการรักษาผู้ป่วย ALGS การศึกษาแสดงให้เห็นว่าหลังจากได้รับการรักษาด้วยมาราลิซิบัต อาการคันดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p< 0.0001)="" และเครื่องหมายโรคตับ="" cholestatic="" อื่น="" ๆ="" ดีขึ้น="" ข้อมูลการศึกษาของ="" iconic="" ได้รับการสนับสนุนโดยการวิเคราะห์ใหม่ที่รวมกลุ่มผู้ป่วย="" algs="" (n="84)" ที่ได้รับการรักษาด้วย="" maralixibat="" และเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมประวัติธรรมชาติ="" อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากเหตุการณ์ใน="" 6="" ปี="" มีการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติ=""><0.0001) และเหตุการณ์ถูกกำหนดให้เป็นการผ่าตัดแบ่งทางเดินน้ำดี="" การปลูกถ่ายตับ="" การเสื่อมสภาพของตับ="" (น้ำในช่องท้องที่ต้องได้รับการรักษา="" หรือมีเลือดออกที่เส้นเลือดขอด)="" หรือ="">

Chris Peetz ประธานและซีอีโอของ Mirum กล่าวว่า "ข้อมูลการรอดชีวิตที่ไม่มีเหตุการณ์ 6 ปี ร่วมกับข้อมูลการวิจัย ICONIC ที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในการเร่งการส่ง ALGS เราจำเป็นต้องจัดหา maralixibat ให้กับผู้ป่วยโดยเร็วที่สุดเนื่องจากการเปิดตัวยา มันจะนำมาซึ่งการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญในทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ป่วยโรคตับที่ดื้อรั้นและหายากนี้ การวิเคราะห์ระยะยาวล่าสุดช่วยให้เราสามารถดำเนินการขั้นตอนที่สำคัญนี้ใน ALGS เราวางแผนที่จะส่ง maralixibat หลังจากเสร็จสิ้นการศึกษาระยะที่ 3 MARCH-PFIC ใช้สำหรับการใช้งานด้านกฎระเบียบสำหรับประเภทย่อย PFIC ทั้งหมด"

กลไกการออกฤทธิ์ของ maralixibat และโครงสร้างทางเคมี

Alagille syndrome (ALGS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก ท่อน้ำดีมีลักษณะแคบ ผิดรูป และมีจำนวนลดลง ทำให้เกิดการสะสมของน้ำดีในตับ ซึ่งในที่สุดจะพัฒนาเป็นโรคตับ ประมาณการว่าอุบัติการณ์ของ ALGS เป็นกรณีเดียวในทุก ๆ 30,000 คน ในผู้ป่วย ALGS ระบบอวัยวะหลายระบบอาจได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ ซึ่งรวมถึงตับ หัวใจ ไต และระบบประสาทส่วนกลาง

การสะสมของกรดน้ำดีช่วยป้องกันไม่ให้ตับทำงานอย่างถูกต้องเพื่อกำจัดของเสียในเลือด ตามรายงานล่าสุด 60%-75% ของผู้ป่วย ALGS ได้รับการปลูกถ่ายตับก่อนที่พวกเขาจะกลายเป็นผู้ใหญ่ อาการและอาการแสดงที่เกิดจากความเสียหายของตับ ALGS อาจรวมถึงอาการตัวเหลือง (ผิวเหลือง) แซนโทมา (ซึ่งทำให้ไขมันสะสมใต้ผิวหนังผิดรูป) และอาการคัน อาการคันที่ผู้ป่วย ALGS ประสบคือโรคตับเรื้อรังที่รุนแรงที่สุด และเกิดขึ้นเมื่ออายุ 3 ขวบในเด็กที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด

Maralixibat เป็นยารับประทานชนิดใหม่ที่ดูดซึมได้น้อยที่สุดภายใต้การพัฒนา มีการประเมินโรคตับน้ำดีที่หายากหลายชนิด maralixibat ยับยั้งการขนส่งกรดน้ำดีที่ขึ้นกับโซเดียมปลาย (ASBT) ซึ่งทำให้กรดน้ำดีถูกขับออกทางอุจจาระมากขึ้นส่งผลให้ระดับกรดน้ำดีในร่างกายลดลงซึ่งจะช่วยลดความเสียหายของตับที่เกิดจากกรดน้ำดีและผลกระทบและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง .

จนถึงปัจจุบัน ผู้ป่วยมากกว่า 1,600 รายได้รับการรักษาด้วยยา maralixibat รวมทั้งเด็กมากกว่า 120 รายที่ได้รับยา maralixibat สำหรับ ALGS และภาวะน้ำมูกไหลภายในตับแบบก้าวหน้า (PFIC) ในการทดลองทางคลินิก ALGS ระยะที่ 2b ที่เรียกว่า ICONIC เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่ได้รับยา maralixibat จะลดกรดน้ำดีและอาการคันได้อย่างมีนัยสำคัญ แซนโทมัสลดลง และเร่งการเติบโตในระยะยาว ในการศึกษา PFIC ระยะที่ 2 ในกลุ่มย่อยของข้อบกพร่องของ BSEP ที่กำหนดโดยพันธุกรรม (PFIC2, cholestasis intrahepatic familial intrahepatic type 2) แบบก้าวหน้า ผู้ป่วยแสดงการตอบสนองต่อการรักษา maralixibat โดยไม่เพิ่มอัตราการรอดชีวิตจากการปลูกถ่าย

ก่อนหน้านี้ FDA ได้ให้ชื่อยา maralixibat breakthrough drug designation (BTD) สำหรับการรักษาอาการคันในผู้ป่วย ALGS ≥ 1 ปี และสำหรับการรักษา PFIC2 ตลอดการศึกษานี้ ยามาราลิซิแบทสามารถทนต่อยาได้ดี และอาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาที่พบบ่อยที่สุดคืออาการท้องร่วงและปวดท้อง maralixibat ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางและฐานข้อมูลด้านความปลอดภัยแสดงถึงฐานข้อมูลที่ใหญ่ที่สุดของสารยับยั้ง ASBT ผู้ป่วย ALGS สามารถรับการรักษาด้วย maralixibat ผ่านโปรแกรมขยายการเข้าถึงของ Mirum' จนกว่า maralixibat จะได้รับการอนุมัติและสามารถใช้เป็นใบสั่งยาได้