Novartis'บุกเบิก siRNA คอเลสเตอรอลลดยาเสพติด Leqvio (รวมนิรันดร์) ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในโลก!

Novartis ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติ Leqvio (inclisiran) เป็นตัวช่วยในการควบคุมอาหารสําหรับการรักษาภาวะน้ําตาลในเลือดสูงขั้นต้นสําหรับผู้ใหญ่ (familial heterozygous และไม่ใช่ familial) หรือ dyslipidemia ผสม, โดยเฉพาะ: (1) Leqvio รวมกับ statins หรือ statins และการรักษาลดไขมันอื่น ๆ จะใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่ไม่สามารถบรรลุเป้าหมายการรักษา LDL-C หลังจากได้รับปริมาณสูงสุดทนของ statins; (2)leqvioจะรวมกับการรักษาไขมันอื่นๆ- ลดการรักษาสําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีแพ้สแตตินหรือข้อห้ามเพื่อ statins.

Leqvio บริหารงานโดยการฉีดใต้ผิวหนัง หลังจากการบริหารงานแต่ละครั้งในเดือนที่ 0 และ 3 จะได้รับการบริหารทุก ๆ 6 เดือนในช่วงระยะเวลาการบํารุงรักษาและการฉีดเพียง 2 ครั้งต่อปี เมื่อเทียบกับการรักษาที่ลดคอเลสเตอรอลในตลาด Leqvio คาดว่าจะปรับปรุงการปฏิบัติตามในระยะยาวอย่างมีนัยสําคัญ

เป็นมูลค่าการกล่าวขานว่าด้วยการอนุมัตินี้ Leqvio ได้กลายเป็นการบําบัด RNA (siRNA) ที่ลดคอเลสเตอรอล (LDL-C) เป็นครั้งแรกและเล็กที่สุดในโลก สารออกฤทธิ์ของยาเสพติดคือ inclisran ซึ่งเป็นผู้บุกเบิก siRNA ด้วยกลไกใหม่ของการกระทํา ผ่านการรบกวน RNA (RNAi) มันสามารถลดโรคหัวใจและหลอดเลือด (ASCVD) ได้อย่างมีประสิทธิภาพและสุดท้าย , ระดับ LDL-C ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง ASCVD เทียบเท่า, hypercholesterolemia familial heterozygous (HeFH) โรคเหล่านี้เป็นตัวขับเคลื่อนหลักของหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองและอาจนําไปสู่ความตายในที่สุด

ในยุโรปโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) ฆ่าคน 3.9 ล้านคนทุกปี แม้จะมีการใช้ statins อย่างแพร่หลาย, 80% ของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงไม่บรรลุเป้าหมาย LDL-C แนะนําโดยแนวทาง. ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า ในผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณการรักษาลดไขมันสูงสุด แต่ด้วย LDL-C ที่สูงขึ้น Leqvio สามารถลด LDL-C ได้อย่างมีประสิทธิภาพและต่อเนื่องและความปลอดภัยคล้ายกับยาหลอก ด้วยระบบการปกครองยาที่ไม่เหมือนใครปีละสองครั้ง Leqvio สามารถรวมเข้ากับการพบแพทย์เป็นประจําของผู้ป่วยปรับปรุงการปฏิบัติตามและปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย

การอนุมัตินี้, จากผลของโครงการวิจัยทางคลินิก ORION, รวมทั้งการทดลองระยะที่สาม, ที่เกี่ยวข้องกับมากกว่า 3,600 ผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณสูงสุดทนของ statins, ประเมินความปลอดภัย, ประสิทธิภาพและความทนต่อการรวม. ผลการศึกษาพบว่า ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี ASCVD, ASCVD ความเสี่ยงเทียบเท่าและ / หรือ HeFH, ฉีดใต้ผิวหนังสองครั้งต่อปีหลังจากปริมาณเริ่มต้นของ 2 ปริมาณ (0 เดือนและ 3 เดือน) สามารถสุดท้ายและมีประสิทธิภาพลด LDL -C: เมื่อเทียบกับยาหลอก, ระดับ LDL-C มีประสิทธิภาพและลดลงอย่างต่อเนื่องถึง 52% (p<>

นอกจากนี้, ด้วยการรักษา inclisiran, ระดับ LDL-C ลดลงเป็นเวลา 17 เดือน, และความปลอดภัยและความทนต่อมันคล้ายกับยาหลอก. การวิเคราะห์หลัง hoc เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ inclisiran แสดงความแปรปรวนต่ํา: 88% ของผู้ป่วยถึงคําแนะนําเป้าหมายที่แนะนํา (สังเกตค่า) ที่จุดใด ๆ ในระหว่างการศึกษา

inclisiran เป็นผู้บุกเบิก siRNA ลดคอเลสเตอรอลยาที่พัฒนาโดย บริษัท ยา (TMC) บริษัทยา Novartis เข้าซื้อกิจการ TMC มูลค่า 9.4 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในเดือนพฤศจิกายน 2019 และรวมรวมเป็นเงินจํานวน 9.4 พันล้านเหรียญสหรัฐ ปัจจุบัน, inclisiran ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา.

Inclisiran เป็นการรักษาด้วยการลดคอเลสเตอรอลครั้งแรกในประเภท siRNA โดยกําหนดเป้าหมายที่ proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) ซึ่งเป็นกลไกสําคัญของร่างกายในการควบคุม LDL-C โปรตีน PCSK9 สามารถลดความสามารถของตับในการกําจัดไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ํา (LDL-C) ออกจากเลือดและ LDL-C ได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สําคัญสําหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) เป้าหมาย PCSK9 ให้รูปแบบการรักษาใหม่เพื่อต่อสู้กับ LDL-C ซึ่งถือเป็นความก้าวหน้าที่ใหญ่ที่สุดในด้านการลดไขมันหลังจาก statins (เช่น Lipitor)

Inclisiran เป็น siRNA ชนิดหนึ่งที่ใช้กระบวนการทางธรรมชาติของการแทรกแซง RNA ของมนุษย์เพื่อผูกกับ mRNA การเข้ารหัสโปรตีน PCSK9 เพื่อลดระดับ mRNA และป้องกันไม่ให้ตับผลิตโปรตีน PCSK9 ผ่านการรบกวน RNA ซึ่งจะช่วยเสริมสร้างความสามารถของตับในการกําจัด LDL-C ออกจากเลือดและตระหนักถึงการลดระดับ LDL-C

ถึงตอนนี้ยาแอนติบอดี monoclonal สองตัวที่กําหนดเป้าหมายการยับยั้งโปรตีน PCSK9 ได้รับการอนุมัติสําหรับตลาดคือ Repatha ของ Amgen และ Sanofi / Regeneron's Praluent ซึ่งแตกต่างจากยายับยั้ง monoclonal PCSK9, เป็นยา RNAi, inclisiran ทํางานโดยการปิดการผลิตโปรตีน PCSK9 โดยตรงในตับ.

แม้ว่าล้าหลังสารยับยั้ง PCSK9 อื่น ๆ, ความสะดวกสบายของระยะเวลาการบํารุงรักษาของ inclisiran ต้องใช้เพียงสองการบริหารใต้ผิวหนังต่อปี, ซึ่งทําให้มันมีโอกาสเจาะตลาดที่ดีในตลาดยาลดคอเลสเตอรอล. เครดิตซุสคาดการณ์ก่อนหน้านี้ว่ายอดขายประจําปีทั่วโลกของ inclisiran ในปี 2024 จะถึง 1.13 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ