Oxbryta Pediatric Indications&Dispersible Tablets ได้รับการตรวจสอบลำดับความสำคัญโดย US FDA!

Global Blood Therapeutics (GBT) เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับแอปพลิเคชันยาใหม่เสริม (sNDA) และแอปพลิเคชันยาใหม่ (NDA) จาก Oxbryta (voxelotor). ในหมู่พวกเขา sNDA พยายามที่จะเร่งการอนุมัติ Oxbryta สำหรับการรักษาเด็กที่เป็นโรคเคียวเซลล์ (SCD) อายุ 4-11 ปี; NDA พยายามที่จะอนุมัติ Oxbryta ซึ่งเป็นยาเม็ดชนิดใหม่ที่กระจายตัวได้เหมาะสมกับวัยซึ่งเหมาะสำหรับผู้ป่วยเด็ก องค์การอาหารและยาได้ให้ความสำคัญกับการตรวจสอบ NDA และ sNDA และได้กำหนดวันที่เป้าหมายของพระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ (PDUFA) เป็นวันที่ 25 ธันวาคม พ.ศ. 2564 การตรวจสอบลำดับความสำคัญหมายความว่าตารางการตรวจสอบสำหรับ NDA และ sNDA จะสั้นลงจากมาตรฐาน 10 เดือน ถึง 6 เดือน

โรคเซลล์เคียว (SCD) เป็นโรคร้ายแรงที่อาจทำให้อวัยวะเสียหายและอายุขัยสั้นลง และความซับซ้อนของการเข้าถึงการดูแลที่มีคุณภาพนั้นซับซ้อนมาก โชคดีที่ SCD ได้เข้าสู่ยุคใหม่ของการรักษาแล้ว

Oxbryta เป็นยารับประทานครั้งแรกในกลุ่มยารับประทานที่ยับยั้งการเกิดพอลิเมอไรเซชันของฮีโมโกลบินโดยตรง ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการป่วยและการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง SCD ในปัจจุบัน รูปแบบของยา Oxbryta แบบแท็บเล็ตได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรค SCD ที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไป ในฐานะที่เป็นยาตัวแรกในการรักษาต้นเหตุของ SCD อุตสาหกรรมนี้มองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับโอกาสทางการค้าของ Oxbryta' ก่อนหน้านี้ องค์กรวิจัยตลาดยา EvaluatePharma ได้เผยแพร่รายงานที่คาดการณ์ว่า Oxbryta จะกลายเป็นยา SCD ที่ขายดีที่สุดของโลก&โดยคาดว่าจะมียอดขาย 1.98 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในปี 2567

ในสหรัฐอเมริกา เด็กประมาณ 17,000 คนที่มีอายุระหว่าง 4 ถึง 11 ปีต้องทนทุกข์ทรมานจากโรค SCD Oxbryta' sNDA และ NDA ในเด็กอ้างอิงจากข้อมูลจากการศึกษาแบบ open-label Phase 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007) ในการประชุมออนไลน์ของ European Hematology Association (EHA) 2021 การวิเคราะห์ข้อมูลของเด็กอายุ 4 ถึง 11 ปีจำนวน 45 คนจาก SCD พบว่า Oxbryta dispersible tablets (เรื่องของ NDA) ถูกนำมาใช้สำหรับการรักษาตามน้ำหนัก หลังจากนั้นฮีโมโกลบินก็ดีขึ้นอย่างต่อเนื่อง อย่างรวดเร็วและภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (หรือการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง) ก็ลดลงเช่นกัน

NDA ขออนุมัติยาเม็ดแบบกระจายตัวได้ 300 มก. ยาเม็ดแบบกระจายตัวนี้มีรสองุ่น ซึ่งออกแบบมาให้กระจายตัวในน้ำดื่มอุณหภูมิห้องหรือเครื่องดื่มใสอื่นๆ เพื่อให้กลืนได้ง่าย และอนุญาตให้เด็ก SCD อายุ 4 ถึง 11 ปีใช้ยาตามน้ำหนักตัว

ในเดือนเมษายนปีนี้ GBT ประกาศข้อมูล 72 สัปดาห์ของการศึกษาความหวังระยะที่ 3 ผลการวิจัยพบว่าผู้ป่วย (อายุ 12 ถึง 65 ปี) ที่รักษาด้วย Oxbryta มีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องอย่างมีนัยสำคัญในระดับฮีโมโกลบิน ลดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก และสุขภาพโดยรวมดีขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนการใช้ Oxbryta ในระยะยาวเพื่อลดภาวะโลหิตจางและภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ป่วย SCD ซึ่งจะช่วยลดภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตได้ การศึกษา HOPE เป็นการทดลองลงทะเบียนการรักษา SCD ที่ยาวที่สุดจนถึงปัจจุบัน ผลลัพธ์เหล่านี้พิสูจน์เพิ่มเติมว่า Oxbryta มีศักยภาพที่จะเป็นวิธีการรักษาแก้ไขโรคที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย SCD โดยการปรับปรุงประสิทธิภาพการแตกของเม็ดเลือดและภาวะโลหิตจางของ SCD อย่างต่อเนื่อง

Ted W. Love ประธานและซีอีโอของ GBT กล่าวว่า:"SCD เป็นโรคร้ายแรง องค์การอาหารและยายอมรับเอกสารกฎข้อบังคับของ Oxbryta' สำหรับการรักษาเด็กที่เป็นโรค SCD ตั้งแต่ 4 ถึง 11 ปี รวมทั้งยาเม็ด Oxbryta dispersible ที่เหมาะสำหรับเด็ก นี่เป็นขั้นตอนสำคัญในการบรรลุเป้าหมายของการใช้ Oxbryta กับผู้ป่วยโรค SCD ที่มีสิทธิ์ทั้งหมด สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี SCD มีตัวเลือกการรักษาไม่มากนัก และ SCD อาจทำให้เกิดผลที่กลับไม่ได้มากขึ้นในช่วงสองสามปีแรกของชีวิต ความเสียหายของอวัยวะ จากความต้องการที่รุนแรงที่ไม่ได้รับการตอบสนอง เราขอขอบคุณที่ FDA ให้ความสำคัญกับการทบทวนการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับชุมชน SCD ที่ถูกละเลยมาเป็นเวลานาน"

โครงสร้างโมเลกุล Voxelotor

โรคเซลล์เคียว (SCD) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง ลุกลาม และทำให้ร่างกายทรุดโทรม ซึ่งส่งผลให้เกิดการผลิตเคียวเฮโมโกลบิน (HbS) ที่ผิดปกติเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน β-โกลบิน HbS ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงป่วยและเปราะบาง นำไปสู่โรคโลหิตจางเรื้อรัง โรคหลอดเลือด วิกฤตหลอดเลือดอุดฟันที่เข้าใจยากและเจ็บปวด (VOC) สำหรับผู้ใหญ่และเด็กที่เป็นโรค SCD นี่หมายถึงวิกฤตการณ์ที่เจ็บปวดและภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลันอื่นๆ ที่เปลี่ยนแปลงชีวิตหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต เช่น โรคทรวงอกเฉียบพลัน (ACS) โรคหลอดเลือดสมอง และการติดเชื้อ หากผู้ป่วยรอดชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนเฉียบพลัน โรคหลอดเลือด และความเสียหายของอวัยวะส่วนปลาย ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นอาจนำไปสู่ความดันโลหิตสูงในปอด ภาวะไตวาย และการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร

Oxbryta เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ยับยั้งการเกิดปฏิกิริยาโพลิเมอไรเซชันของเคียวเฮโมโกลบินโดยตรงเพื่อรักษา SCD โพลิเมอไรเซชันของเฮโมโกลบินเป็นสาเหตุพื้นฐานของการเคียวและการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง SCD กระบวนการรูปเคียวสามารถนำไปสู่ภาวะโลหิตจาง (การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงทำให้ระดับฮีโมโกลบินลดลง) การอุดตันของเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดขนาดเล็กซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการไหลเวียนของเลือดและออกซิเจนไปทั่วร่างกาย ปริมาณออกซิเจนที่ลดลงไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะสามารถนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิต ซึ่งรวมถึงโรคหลอดเลือดสมองและความเสียหายของอวัยวะที่ไม่สามารถย้อนกลับได้

Oxbryta' ยาออกฤทธิ์เรียกว่าvoxelotor(เดิมชื่อ GBT440) ซึ่งทำงานโดยการเพิ่มความสัมพันธ์ของฮีโมโกลบินกับออกซิเจน เนื่องจากเฮโมโกลบินรูปเคียวที่มีออกซิเจนไม่เกิดปฏิกิริยาโพลิเมอไรเซชัน วอกเซโลเตอร์จึงสามารถบล็อกการเกิดโพลิเมอไรเซชันและทำให้เกิดเคียวและการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงได้ Voxelotor สามารถปรับปรุงภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงและการขนส่งออกซิเจน และอาจเปลี่ยนเส้นทางของ SCD

Oxbryta ได้รับการอนุมัติจาก US FDA ในเดือนพฤศจิกายน 2019 สำหรับการรักษาโรคโลหิตจาง hemolytic ในเด็กและผู้ใหญ่ที่เป็นโรค SCD ที่มีอายุมากกว่า 12 ปี Oxbryta ได้รับการอนุมัติผ่านช่องทางการตรวจสอบลำดับความสำคัญของ FDA' และใช้เวลาเพียง 2 เดือนนับจากการยอมรับการสมัครยาใหม่ (NDA) จนถึงการอนุมัติขั้นสุดท้าย ก่อนหน้านี้ อย. ได้ให้voxelotorการกำหนดชื่อยาที่ก้าวหน้า (BTD) สถานะการติดตามอย่างรวดเร็ว การกำหนดยาเด็กกำพร้า และการกำหนดโรคในเด็กที่หายากสำหรับการรักษา SCD ตามเงื่อนไขการอนุมัติที่รวดเร็วโดย FDA ของสหรัฐอเมริกา GBT ยังคงตรวจสอบ Oxbryta ต่อไปในการศึกษา HOPE-KIDS 2 ซึ่งเป็นการศึกษายืนยันหลังการอนุมัติซึ่งใช้ความเร็วการไหลเวียนของเลือด transcranial Doppler (TCD) เพื่อประเมินการลด Oxbryta 2-15 ความสามารถของ เด็กจะมีความเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมอง

ในเดือนมกราคมของปีนี้ European Medicines Agency (EMA) ได้ยอมรับคำขออนุญาตการตลาดของ Oxbryta's (MAA) ซึ่งขอให้ EMA อนุมัติ Oxbryta อย่างเต็มรูปแบบสำหรับการรักษาโรคโลหิตจางในเม็ดเลือดแดงรูปเคียว (SCD) ผู้ป่วยอายุ 12 ปีขึ้นไป . ก่อนหน้านี้ EMA ได้ให้voxelotorPriority Drug Qualification (PRIME) และ Orphan Drug Qualification สำหรับการรักษา SCD GBT ยังวางแผนที่จะขออนุมัติด้านกฎระเบียบเพื่อขยายความเป็นไปได้ของการใช้ Oxbryta ในการรักษา SCD ในเด็กอายุต่ำกว่า 4 ปีในสหรัฐอเมริกา