ความสำเร็จทางคลินิกระยะที่สามของ Akari complement inhibitors ในการรักษา PNH

Akari Therapeutics ได้เปิดตัวข้อมูลชั่วคราวที่เป็นบวกจากการศึกษาระยะที่ 3 ของ CAPSTONE ของ C5 คอมมิชชันยับยั้ง Nomacopan ในการรักษา paroxysmal ออกหากินเวลากลางคืน hemoglobinuria (PNH)

นี่คือการศึกษาสามส่วน, สองกลุ่ม, สุ่ม, open-label ซึ่งดำเนินการในผู้ป่วยที่มี PNH ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่เคยได้รับการบำบัดด้วยการยับยั้งแบบสมบูรณ์ (การรักษาขั้นต้น) และขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือด ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับมอบหมายแบบสุ่มและได้รับการฉีดใต้ผิวหนังทุกวันของ Nomacopan หรือการดูแลมาตรฐาน (SOC: การถ่ายเลือด, anticoagulation หรือ non - anticoagulation) เป็นเวลา 6 เดือน หลังจาก 6 เดือนผู้ป่วยในกลุ่ม SOC ได้รับ Nomacopan เป็นเวลา 3 เดือนและผู้ป่วยในกลุ่ม Nomacopan ยังคงได้รับ Nomacopan ต่อไปอีกสามเดือน จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือ: ฮีโมโกลบินที่เสถียร (Hb) หมายถึงระดับ Hb มากกว่าค่าที่ตั้งไว้สำหรับผู้ป่วยแต่ละรายในช่วงระยะเวลาสุ่มตัวอย่างก่อนการศึกษาและหลีกเลี่ยงการฉีดเลือดแดง (PRBC) ในระหว่างการรักษา 6 เดือน ระยะเวลา ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับการถ่ายเลือดถ้า Hb ต่ำกว่าค่าที่ตั้งไว้

ข้อมูลที่เผยแพร่ในครั้งนี้มาจากผู้ป่วยแปดคนแรกที่เข้าสู่การศึกษา ข้อมูลระหว่างกาลแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ Nomacopan ถึงจุดสิ้นสุดหลักของการถ่ายอิสระ (เช่นการกำจัดการพึ่งพาการถ่าย): ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษาผู้ป่วย 4 คนที่ได้รับการสุ่มจาก Nomacopan ไม่ได้รับการถ่ายเลือด SOC ผู้ป่วยทั้ง 4 รายได้รับการถ่ายเลือด ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มมีระดับการถ่ายเลือดในอดีตที่คล้ายคลึงกันและการตั้งค่า Hb เฉลี่ยและความแตกต่างของการรักษามีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.034)

ในการศึกษาระยะที่ 2 ของ COBALT PNH ผู้ป่วย 6 ใน 8 คนได้รับการถ่ายเลือดก่อนการรักษา หลังจากการรักษา 3 เดือนผู้ป่วย 3 ใน 6 คนเหล่านี้กำจัดการติดเชื้อจากการถ่ายและอีก 3 คนที่เหลือถูกกำจัดจากการศึกษาความปลอดภัยในระยะยาว การพึ่งพาการถ่ายเลือด (นิยามว่า: ไม่มีการถ่ายเลือดเป็นเวลา 6 เดือน) ยกเว้นผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับ PRBC หนึ่งหน่วยในช่วง 12 เดือนที่ผ่านมาผู้ป่วยที่เหลือยังคงถ่ายได้อย่างอิสระนานถึงสองปี

จนถึงปัจจุบันมีผู้ป่วย PNH ทั้งหมด 14 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Nomacopan ในการทดลองทางคลินิก 4 ครั้ง ข้อมูลเพิ่มเติมในระยะที่ 3 จะประกาศในการประชุมประจำปีโลหิตวิทยายุโรป (EHA) ระหว่างวันที่ 11-14 มิถุนายน 2563

ความได้เปรียบในการแข่งขันของ Nomacopan (การยับยั้ง synergistic C5 และ LTB4)

Nomacopan เป็นโปรตีนรีคอมบิแนนท์ขนาดเล็ก (16740Da) ซึ่งละลายได้สูงและมีความเสถียร มันทำหน้าที่เสริมส่วนประกอบ C5 ซึ่งสามารถป้องกันการปล่อยของ C5a และการก่อตัวของ C5b-9 (หรือที่เรียกว่าคอมเพล็กซ์โจมตีเมมเบรน) Leukotriene B4 (LTB4) ทั้ง C5 และ LTB4 เป็นองค์ประกอบสำคัญของการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน / การอักเสบของมนุษย์ Nomacopan ได้รับการพัฒนาทางคลินิกเพื่อการรักษา PNH, pemphigoid bullous, keratoconjunctivitis atopic และ microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตัน

Akari กำลังพัฒนาสูตร Nomacopan สูตรเข้มข้นที่อุณหภูมิห้องที่มีความเสถียรสูงที่ให้ปริมาณการฉีด 0.3mL ความหนืดต่ำปริมาณน้อยโดยใช้เข็มฉีดยาคล้ายกับปากกาฉีดอินซูลินซึ่งให้การฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง การลงทะเบียนผู้ป่วยในการศึกษาระยะที่ 3 ของ CAPSTONE ได้ล่าช้าออกไปเพื่อที่จะใช้สูตรใหม่นี้

Soliris เป็นสารยับยั้งส่วนประกอบบล็อกบัสเตอร์ C5 ที่พัฒนาโดย Alexion เปิดตัวในปี 2550 และได้รับอนุมัติให้รักษาโรคที่หายาก 4 โรครวมถึง PNH ยาเสพติดเป็นหนึ่งในยาเสพติดเด็กกำพร้าที่ขายดีที่สุดในโลกโดยมียอดขาย 3.563 พันล้านเหรียญสหรัฐในปี 2561 และเป็น "วัวเงินสด" ที่แท้จริงสำหรับอเล็กชั่น ปัจจุบัน บริษัท กำลังพัฒนาตัวชี้วัดใหม่สำหรับโซลิริสอย่างต่อเนื่องและยังพัฒนาอัลตร้ามิริสรุ่นอัพเกรดซึ่งเป็นยายับยั้ง C5 complement ที่ออกฤทธิ์ยาวนานเป็นครั้งแรกที่จะได้รับการจัดการทุก 8 สัปดาห์และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา PNH

ปัจจุบันโซลิริสและอัลติเมียร์ยังเผชิญกับการแข่งขันที่อาจเกิดขึ้นจากสารยับยั้งส่วนเสริมอื่น ๆ ในโครงการพัฒนา PNH นอกจาก Nomacopan แล้ว Apellis ยังเผยแพร่ผลการศึกษา PEGASUS แบบตัวต่อตัวเฟสที่ 3 ของ pegcetacoplan ที่ยับยั้งการเสริม C3 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า pegcetacoplan เอาชนะ Soliris ในประสิทธิภาพ ในแง่ของจุดรับรู้ความสามารถปฐมภูมิค่าเฉลี่ย Hb ที่แก้ไขในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (+ 2.4g / dL เทียบกับ -1.5g / dL; ความแตกต่าง = 3.8g / dL, p <> ประสิทธิภาพที่สำคัญยังแสดงในจุดปลายรองที่สำคัญ: ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา 85% ของผู้ป่วยในกลุ่ม pegcetacoplan ไม่มีการถ่ายเลือดเมื่อเทียบกับ 15% ในกลุ่ม Soliris