Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine Phase III: ยืดอายุการอยู่รอดโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญ!

AbbVie เพิ่งประกาศว่าผลการศึกษา Phase III VIALE-A (NCT02993523) ที่ประเมินยาต้านมะเร็ง Venclexta / Venclyxto (venetoclax) สำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) บรรทัดแรกได้รับการเผยแพร่ทางออนไลน์ใน New England Journal of ยา (NEJM). การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วย AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยซึ่งยังไม่ได้รับการรักษาไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเข้มข้นแบบดั้งเดิมได้และเปรียบเทียบสูตรยาหลอก + azacitidine (AZA ซึ่งเป็นสารลดระดับน้ำตาลในเลือด) และสูตร venetoclax + azacitidine ประสิทธิภาพและความปลอดภัย ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก + azacitidine ระบบการรักษาด้วย azacitidine ของ venetoclax + จะช่วยยืดอายุการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ได้อย่างมีนัยสำคัญ สำหรับบทความ NEJM โปรดดู: Azacitidine และ Venetoclax ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

Venclexta / Venclyxto เป็นสารยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) ตัวแรกของชนิดที่พัฒนาโดย AbbVie และ Roche ซึ่งรับผิดชอบร่วมกันในการทำการค้าในตลาดสหรัฐฯ (ชื่อการค้า : Venclexta), AbbVie รับผิดชอบการค้าในตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclyxto)

ผู้วิจัยหลักของการศึกษา VIALE-A และดร. Courtney D. DiNardo จากศูนย์มะเร็ง MD Anderson แห่งมหาวิทยาลัยเท็กซัสได้กล่าวถึงผลการศึกษาว่า“ Venetoclax + ยา azacitidine มีประสิทธิภาพในผู้ป่วย AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย ที่ไม่สามารถทนต่อเคมีบำบัดแบบเข้มข้นได้ ความสามารถในการปรับปรุงการพยากรณ์โรคแสดงถึงความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษา AML ที่อาจเปลี่ยนแปลงแนวปฏิบัติทางคลินิก"

ในการศึกษา VIALE-A การอยู่รอดโดยรวม (OS) เป็นจุดสิ้นสุดหลักเพียงจุดเดียวในสหรัฐอเมริกาและระบบปฏิบัติการและอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์แบบผสม (CR + CRi) เป็นจุดสิ้นสุดหลักทั่วไปของจีนญี่ปุ่นยุโรป ประเทศอ้างอิงของสหภาพ (EU) และสหภาพยุโรป CR + CRi สะท้อนถึงคะแนนผสมของการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ (CR) และการบรรเทาอาการโดยสมบูรณ์ด้วยการฟื้นตัวทางโลหิตวิทยาที่ไม่สมบูรณ์ (CRi)

ผลการวิจัยพบว่า: (1) เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก azacitidine + กลุ่มที่ให้การรักษาด้วย azacitidine Venetoclax + มีระบบปฏิบัติการที่ยาวนานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (ค่ามัธยฐาน OS: 14.7 เดือนเทียบกับ 9.6 เดือน) และลดลง 34% ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001)="" (2)="" เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก="" azacitidine="" +="" พบว่าอัตราการให้อภัยแบบสมบูรณ์แบบรวม="" (cr="" +="" cri)="" ของกลุ่มที่ให้การรักษาด้วย="" azacitidine="" ของ="" venetoclax="" +="" มากกว่าสองเท่า="" (66.4%="" เทียบกับ="" 28.3%="" ,="">< 0.001)="" นอกจากนี้การศึกษายังไปถึงจุดสิ้นสุดรองของ="" cr="" +="" crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr="" +="" crh="" ใน="" venetoclax="" {{31}="" }="" กลุ่มที่ให้ยา="" azacitidine="" และ="" 22.8="" ในกลุ่มยาหลอก="" azacitidine="">

ในการศึกษานี้ความปลอดภัยของสูตร venetoclax + azacitidine สอดคล้องกับลักษณะความปลอดภัยที่รู้จักกันดีของยาในระบบการปกครองและไม่พบสัญญาณความปลอดภัยที่ไม่คาดคิดที่เกี่ยวข้องกับระบบการปกครอง ในกลุ่มที่ให้การรักษาด้วย azacitidine venetoclax + อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์≥40%) ส่วนใหญ่เป็นโลหิตวิทยาและโรคระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (46%) คลื่นไส้ (44%) และอาการท้องผูก (43%)) , นิวโทรพีเนีย (42%), นิวโทรพีเนีย (42%) และท้องร่วง (41%) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย venetoclax + azacitidine อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (AR ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 10%) ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนีย (30%) และปอดบวม (17%) ผู้ป่วย 3 รายในกลุ่ม azacitidine ของ venetoclax + รายงานว่ามีอาการของการแตกของเนื้องอก (TLS) ในช่วงที่มีอาการรุนแรงขึ้นและไม่มีผู้ใดอยู่ในกลุ่มยาหลอก azacitidine + ทั้งหมดนี้เป็นการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่มีอายุสั้นซึ่งแก้ไขได้โดยยาที่ส่งเสริมการขับกรดยูริกและการเสริมแคลเซียมโดยไม่ทำให้การรักษาหยุดชะงัก

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน (AML) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่งที่มีความก้าวร้าวและรักษายากที่สุดโดยมีอัตราการรอดชีวิตต่ำมากและมีทางเลือกในการรักษาที่ จำกัด มาก AML เกิดขึ้นในไขกระดูกซึ่งนำไปสู่การเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติในเลือดและไขกระดูก AML มักจะเสื่อมลงอย่างรวดเร็ว แต่ผู้ป่วยบางรายอาจไม่ได้รับเคมีบำบัดแบบเข้มข้น อายุและโรคร่วมเป็นปัจจัยทั่วไปที่ จำกัด การรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเข้มข้น มีผู้ป่วยประมาณ 28% เท่านั้นที่สามารถอยู่รอดได้นานขึ้น 5 ปี

ในสหรัฐอเมริกาก่อนหน้านี้ Venclexta ได้รับการอนุมัติแบบเร่งร่วมกับ hypomethylation agent (azacitidine [AZA] หรือ decitabine [decitabine, DAC]) หรือ cytarabine ขนาดต่ำ (LD-AC) ซึ่งเป็นการรักษาขั้นแรกของผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ผู้ป่วยประเภท 2 AML โดยเฉพาะ: (1) ผู้ป่วย AML สูงอายุที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป (2) ผู้ป่วย AML ที่เป็นผู้ใหญ่ซึ่งไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำอย่างเข้มข้นเนื่องจากการอยู่ร่วมกันของโรคอื่น ๆ

ผลการศึกษา VIALE-A ได้รับการประกาศในการประชุมเสมือนจริงของ European Hematology Association (EHA) ครั้งที่ 25 AbbVie ร่วมมือกับ Roche และได้ส่งผลการศึกษา VIALE-A และ VIALE-C ซึ่งเป็นข้อมูลล่าสุดของการศึกษา Phase I / II M14-358 และ M14-387 ไปยัง US FDA โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อรวม Venclexta กับเมทิลต่ำ การรักษาตัวบ่งชี้ AML บรรทัดแรก (azacitidine หรือ decitabine หรือ LD-AC) ได้รับการเปลี่ยนเป็นการอนุมัติโดยสมบูรณ์

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Venclexta / Venclyxto คือ venetoclax ซึ่งเป็นสารยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) ในช่องปาก โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์ (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม) ป้องกันการตายของเซลล์บางชนิด (รวมถึงลิมโฟไซต์) และแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งบางชนิดซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของการดื้อยา Venetoclax มีจุดมุ่งหมายเพื่อเลือกยับยั้งการทำงานของ BCL-2 ฟื้นฟูระบบการสื่อสารของเซลล์และปล่อยให้เซลล์มะเร็งทำลายตัวเองเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาเนื้องอก จนถึงตอนนี้ venetoclax ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในหลายประเทศทั่วโลกสำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic (CLL) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ขนาดเล็ก (SLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์ (AML) ในผู้ใหญ่

ในสหรัฐอเมริกา venetoclax ได้รับการรับรองคุณสมบัติยา 5 ขั้นตอน (BTD) โดย FDA: 1 BTD ได้รับอนุญาตสำหรับการรักษา CLL ขั้นแรกได้รับ 2 BTD สำหรับการรักษา CLL ที่กลับเป็นซ้ำหรือวัสดุทนไฟและ 2 BTD ได้รับการรักษาขั้นแรกสำหรับ AML ปัจจุบัน Roche และ AbbVie กำลังดำเนินโครงการทางคลินิกขนาดใหญ่เพื่อตรวจสอบการรักษาด้วยวิธี venetoclax monotherapy และการบำบัดแบบผสมผสานสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดประเภทต่างๆรวมถึง CLL, AML, Hodgkin's lymphoma (NHL), แพร่กระจายมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) )) และ multiple myeloma (MM)