Roche risdiplam ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตประเภททารก 1 SMA และปรับปรุงเหตุการณ์สำคัญด้านกีฬาอย่างมีนัยสำคัญ

Roche เพิ่งเผยแพร่ข้อมูลหนึ่งปีจากการศึกษา FIREFISH ตอนที่ 2 (NCT 02913482) เพื่อประเมิน risdiplam ในทารกที่มีประเภท 1 กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง (SMA) ผลการวิจัยพบว่า การศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: risdiplam ช่วยปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตและเหตุการณ์สำคัญในการออกกำลังกายประเภททารก 1 SMA อย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลเหล่านี้ถูกเลือกสำหรับการประชุมประจำปีของ {# 5}} ของ American Academy of Neurology (AAN) และจะพร้อมใช้งานออนไลน์ผ่านการประชุมเสมือนจริงในอีกไม่กี่สัปดาห์ข้างหน้า

risdiplam เป็นยีนเซลล์ประสาทการอยู่รอดมอเตอร์ 2 (SMN 2) splicing โมดิฟายเออร์ที่พัฒนาขึ้นสำหรับการรักษาทุกประเภท (ประเภท 1, ประเภท 2, ประเภท 3 ) ของ SMA ขณะนี้ risdiplam 0010010 # 39; s New Drug Application (NDA) กำลังได้รับการตรวจสอบโดย US FDA ในช่วงต้นเดือนเมษายนของปีนี้ FDA ได้ขยายวันที่ดำเนินการตามเป้าหมายของ NDA โดย 3 เดือนเป็นเดือน 2 4 การขยายรอบการตรวจสอบนั้นเกิดจากข้อมูลเพิ่มเติมที่ส่งโดย Roche ซึ่งทำให้มั่นใจได้ว่าผู้ป่วย SMA ที่หลากหลายนั้นได้รับการรักษาด้วย risdiplam ซึ่งรวมถึง 1 2 - ประสิทธิภาพเดือนและข้อมูลความปลอดภัยจากส่วนสำคัญ SUNFISH 2 การศึกษา (n= 1 80) ซึ่งเป็นการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเพียงอย่างเดียวของ { {1}} - 2 5 ปีประเภท 2 หรือผู้ป่วยประเภท 3 SMA

หากได้รับการอนุมัติ risdiplam จะเป็นยารับประทานทางปากชนิดแรกที่ใช้รักษา SMA ทั้งสามชนิด ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของความร่วมมือกับ SMA Foundation และ PTC Therapeutics โรชเป็นผู้นำโครงการพัฒนาทางคลินิกของ risdiplam หากได้รับการอนุมัติโรชจะรับผิดชอบการค้าของ risdiplam ในสหรัฐอเมริกา

FIREFISH เป็นการศึกษาแบบ open-label, multicenter Phase II / III ที่ประเมินความปลอดภัย, ความทนทาน, เภสัชจลนศาสตร์ (PK) และเภสัชศาสตร์ (PD) ของ risdiplam ในการรักษาทารกที่มีประเภท 1 SMA {{3} } -7 เดือนและประสิทธิภาพ การศึกษาประกอบด้วยสองส่วนส่วนค้นพบปริมาณรังสี (ส่วน 1 ส่วนหนึ่ง n= 21) และส่วนยืนยัน (ส่วน 2 ส่วนที่สอง n={{ 6}}) ในส่วนที่สองผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วย risdiplam รับประทาน 2 4 เดือนตามขนาดที่เลือกในส่วนแรก ตัวบ่งชี้ผลลัพธ์หลักคือสัดส่วนของทารกที่ไม่ได้รับการสนับสนุนเป็นเวลาอย่างน้อย 5 วินาทีหลังจาก 1 2 เดือนของการรักษา เครื่องชั่ง - รุ่นที่สาม (BSID-III) ของขนาดการออกกำลังกายทั้งหมดได้รับการประเมิน

ข้อมูลหนึ่งปีที่เผยแพร่ในส่วน 2 ครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: การรักษา risdiplam ประเภท 1 SMA ทารกแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงสถิติอย่างมีนัยสำคัญและทางการแพทย์ในเหตุการณ์สำคัญมอเตอร์ด้วย {{3} }% ของทารก {{{{1 1 9}}} lt; 0. 0001) คุณสามารถนั่งโดยไม่มีการสนับสนุนอย่างน้อย {{7}} วินาทีในช่วง {7} 8}} เดือนของการรักษา ในประวัติศาสตร์การพัฒนาตามธรรมชาติของประเภท 1 SMA ไม่มีทารกมาถึงเหตุการณ์สำคัญ นอกจากนี้ตามผลการวัดของแฮมเมอร์สมิ ธ ตรวจระบบประสาททารก -2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}} ทารกสามารถรักษาศีรษะให้ตรงได้ 13 (31. 7%) ทารกสามารถม้วนได้และ 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}) ทารกสามารถยืนหยัดได้ด้วยการสนับสนุน

ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 15 2 เดือนและอายุมัธยฐานคือ 20 7 เดือน {{4} }% (38 / 41) ทารกรอดชีวิตมาได้และ 85. ทารก 4% (35 / 41} ไม่มีเหตุการณ์ ในการศึกษาประวัติศาสตร์ตามธรรมชาติอายุเฉลี่ยของการเสียชีวิตหรือการช่วยหายใจถาวรโดยไม่มีการรักษาคือ 13 5 เดือน ทารกสามคนประสบภาวะแทรกซ้อนรุนแรงในช่วงสามเดือนแรกของการรักษาซึ่งนักวิจัยพิจารณาว่าไม่เกี่ยวข้องกับ risdiplam ในทารก 90% (37 / 41) คะแนน CHOP-INTEND เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 4 จุดและ 56% (23 } / 41) คะแนนทารกเกิน 4 0 คะแนน; ค่ามัธยฐานเพิ่มขึ้นคือ 20 คะแนน ในกรณีที่ไม่มีการรักษาคะแนน CHOP-INTEND ของ SMA ประเภท 1 ทารกลดลงเมื่อเวลาผ่านไป

ในจุดสิ้นสุดการสำรวจ 95% (36 / 38) ของทารกที่ยังมีชีวิตอยู่ที่ 12 เดือนยังคงความสามารถในการกลืนและ 89% ({{ 5}} / 38) สามารถเลี้ยงด้วยวาจาได้ ในทางตรงกันข้ามในการศึกษาประวัติศาสตร์ตามธรรมชาติทารกทุกคนที่มีประเภท 1 SMA ที่มีอายุ 12 เดือนจำเป็นต้องได้รับการสนับสนุนการให้อาหาร ในการศึกษา FIREFISH ความปลอดภัยของ risdiplam นั้นสอดคล้องกับความปลอดภัยที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้และไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39 s หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์และหัวหน้าฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ทั่วโลกกล่าวว่า: 0010010 quot; ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันนัยสำคัญทางคลินิกของ risdiplam สำหรับทารกที่มีสิ่งนี้ โรคขั้นสูงและทนไฟรวมถึงโรคอื่น ๆ ที่มีความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญก่อนที่จะเริ่มการรักษา เราขอขอบคุณความร่วมมือของชุมชน SMA โดยเฉพาะอย่างยิ่งครอบครัว 62 จากทั่วทุกมุมโลกที่เข้าร่วมในส่วน 1 และส่วน 2 ของการศึกษา FIREFISH 0010010 quot;

นักดับเพลิงและ MDUK ศูนย์ศาสตราจารย์ประสาทและกล้ามเนื้อออกซ์ฟอร์ดของ Laurent Servais กล่าวว่า 0010010 quot; ผลลัพธ์เหล่านี้ให้กำลังใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะอายุเฉลี่ยในช่วงเวลาของการลงทะเบียนคือ 5 3 เดือน ดังนั้นทารกเหล่านี้มีโรคที่ก้าวหน้าแล้ว การรักษาความสามารถในการกลืนเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งเพราะมันช่วยให้ทารกกินได้และแสดงให้เห็นว่า risdiplam มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของไขกระดูก oblongata 0010010 quot;

โครงสร้างทางเคมี risdiplam (ที่มา: medchemexpress.cn)

risdiplam เป็นของเหลวในช่องปาก, ยีนยนต์เซลล์ประสาทการอยู่รอด 2 (SMN 2) ตัวดัดแปลงประกบออกแบบมาเพื่อเพิ่มและรักษาระดับโปรตีน SMN ในระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่อรอบนอกอย่างต่อเนื่อง หลักฐานทางคลินิกมากขึ้นแสดงให้เห็นว่า SMA เป็นโรคหลายระบบและการสูญเสียโปรตีน SMA อาจมีผลต่อเนื้อเยื่อและเซลล์จำนวนมากนอกระบบประสาทส่วนกลาง หลังจากการบริหารช่องปาก risdiplam แสดงให้เห็นว่ามีการกระจายอย่างเป็นระบบซึ่งสามารถเพิ่มระดับโปรตีน SMN อย่างต่อเนื่องในระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่อรอบนอก มันได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ของผู้ป่วยที่มีประเภท 1, 2 และ 3 SMA

risdiplam คาดว่าจะเป็นยารับประทานทางปากครั้งแรกในการรักษา SMA ทั้งสามประเภท risdiplam เป็นการเตรียมของเหลวในช่องปากและหากได้รับอนุมัติยาจะเป็นยาแรกที่ให้กับผู้ป่วย SMA ที่บ้าน ก่อนหน้านี้องค์การอาหารและยาได้รับการรับรองยาเสพติดเด็กกำพร้า risdiplam และวุฒิการศึกษาติดตามอย่างรวดเร็ว

risdiplam กำลังมีการศึกษาในโครงการทดลองทางคลินิกของ SMA ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนมีตั้งแต่ทารกแรกเกิดถึง 60 ปีรวมถึงผู้ป่วยที่มีอาการก่อนและผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วย SMA อื่น ๆ โครงการทดลองทางคลินิกมีเป้าหมายเพื่อเข้าถึงผู้คนจำนวนมากด้วยโรคนี้ในโลกแห่งความจริงเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยที่เหมาะสมทั้งหมดสามารถรับการรักษาด้วย risdiplam

ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของความมุ่งมั่นต่อผู้ป่วย SMA โรชยังส่งใบสมัครในบราซิลชิลีอินโดนีเซียรัสเซียเกาหลีใต้และไต้หวัน การยื่นเอกสารในจีนแผ่นดินใหญ่กำลังใกล้เข้ามาและขณะนี้ บริษัท กำลังยื่นใบสมัครการตลาดให้กับ European Medicines Agency (EMA) และตลาดระหว่างประเทศอื่น ๆ ตามที่วางแผนไว้ในช่วงกลางปี ​​2020

Spinraza: ยารักษา SMA ตัวแรกของโลก 0010010 # 39 ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน

SMA เป็นโรคเซลล์ประสาทยนต์ที่ทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรงและฝ่อ โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยกลับอัตโนมัติที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมซึ่งอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อกล้ามเนื้อรอบ ๆ ผู้ป่วย ผู้ป่วยส่วนใหญ่แสดงกล้ามเนื้อลีบและความอ่อนแอ ร่างกายจะสูญเสียฟังก์ชั่นของมอเตอร์ต่างๆแม้กระทั่งการหายใจและการกลืน SMA เป็นนักฆ่าอันดับหนึ่งของโรคทางพันธุกรรมในหมู่ทารกและเด็กเล็กอายุ 2 ปี โรคนี้ค่อนข้างบ่อย 0010010 quot; โรคที่หายาก 0010010 quot; ด้วยความชุกของ 1: 6000-1: 1 0000 ในทารกแรกเกิด ตามรายงานที่เกี่ยวข้องจำนวนผู้ป่วย SMA ในประเทศจีนในปัจจุบันประมาณ 3-5 ล้าน

ในเดือนธันวาคม 2016 Spinraza (nusinersen) ยาที่พัฒนาโดย Bojian และ Ionis คู่ค้าของตนได้รับการอนุมัติและกลายเป็นยาตัวแรกของโลก 0010010 # 39 สำหรับการรักษา SMA ยาเสพติดเป็น antisense oligonucleotide (ASO) ซึ่งบริหารงานโดยการฉีดเข้าช่องไขสันหลังส่งยาโดยตรงไปยังน้ำไขสันหลัง (CSF) รอบเส้นประสาทไขสันหลังเปลี่ยน splicing ของ SMN 2 mRNA) เพิ่มการผลิตโปรตีน SMN ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ ในผู้ป่วยที่มี SMA ระดับโปรตีน SMN ไม่เพียงพอทำให้เกิดการเสื่อมของฟังก์ชั่นเซลล์ประสาทมอเตอร์ไขสันหลัง ในการศึกษาทางคลินิกการรักษา Spinraza ปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ของผู้ป่วย SMA อย่างมีนัยสำคัญ

ในเดือนพฤษภาคม 2019 ยีนบำบัด Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) จากโนวาร์ทิสได้รับการอนุมัติให้เป็นยีนบำบัดแรกสำหรับโลก 0010010 # 39 # SMA ยายังคงแสดงโปรตีน SMN หลังจากการฉีดเข้าเส้นเลือดดำครั้งเดียวหรือครั้งเดียวเพื่อหยุดกระบวนการของโรคสามารถแก้สาเหตุของ SMA พื้นฐานและคาดว่าจะปรับปรุงผู้ป่วย 0010010 # 39; คุณภาพชีวิตในระยะยาว

ในตลาดจีน Spinraza ได้รับการอนุมัติเมื่อปลายเดือนกุมภาพันธ์ 2019 สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี 5 q ฝ่อกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง (5 q-SMA) การอนุมัตินี้ทำให้ Spinraza เป็นยาตัวแรกที่ใช้รักษา SMA ในตลาดจีน 5 q-SMA เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดของ SMA ซึ่งมีสัดส่วนประมาณ 9 5% ของกรณี SMA ทั้งหมด SMA ชนิดนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน SMN 1 (โปรตีนเซลล์รอดชีวิต 1) ​​บนโครโมโซม 5 ดังนั้นชื่อ 5 q-SMA