Roche Rozlytrek กำลังได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปในการรักษาเนื้องอกแข็งแบบฟิวชั่นของ NTRK และมะเร็งปอดชนิด ROS1-positive!

โรชประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าคณะกรรมการองค์การยาแห่งยุโรป (EMA) สำหรับผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์เพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ได้ออกความคิดเห็นในเชิงบวกแสดงให้เห็นว่าการอนุมัติตามเงื่อนไขของยาต้านมะเร็งที่กำหนดเป้าหมาย Rozlytrek kinase (NTRK) การรวมกันของยีนที่เป็นของแข็งเนื้องอกในเด็กและผู้ป่วยผู้ใหญ่โดยเฉพาะ: การลุกลามของโรคในท้องถิ่นการแพร่กระจายหรือการผ่าตัดอาจนำไปสู่การเจ็บป่วยที่รุนแรงและยังไม่ได้รับสารยับยั้ง NTRK ไม่มีความพึงพอใจ นอกจากนี้ CHMP แนะนำให้อนุมัติ Rozlytrek สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ใช่ ROS1-positive, ขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งปอด (NSCLC) ที่ไม่เคยได้รับ ROS 1

ขณะนี้ความคิดเห็นของ CHMP&# 39 จะถูกส่งไปยังคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อตรวจทานซึ่งคาดว่าจะทำการตัดสินใจทบทวนขั้นสุดท้ายภายใน 2 เดือนถัดไป ก่อนหน้านี้ EMA ได้ให้ Rozlytrek' Priority Medication (PRIME) สำหรับ NTRK เนื้องอกชนิดฟิวชั่น ฟิวชั่นของยีน NTRK ได้รับการระบุในช่วงของเนื้องอกที่เป็นของแข็งชนิดที่ยากต่อการรักษารวมถึงมะเร็งตับอ่อนมะเร็งต่อมไทรอยด์มะเร็งต่อมน้ำลายมะเร็งเต้านมมะเร็งเต้านมมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งปอด

ในสหรัฐอเมริกา Rozlytrek ก่อนหน้านี้ได้รับการรับรองคุณสมบัติของยา (BTD) สำหรับการรักษาเนื้องอกแข็งแบบ NTRK ฟิวชั่น ยาเสพติดได้รับการอนุมัติเร่งโดย FDA ในเดือนสิงหาคม 2019: (1) สำหรับการรักษา 1 2 - เด็กอายุปีที่ไม่ได้รับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ดังกล่าวข้างต้น neurotrophic tyrosine รับไคเนส (NTRK) ฟิวชั่นของยีนในเชิงบวกในผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งขั้นสูง (2) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี ROS 1 - มะเร็งปอดระยะลุกลามที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)

หัวหน้าฝ่ายการแพทย์ของ Roche หัวหน้าฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ระดับโลก Levi Garraway, MD กล่าวว่า:" เมื่อได้รับอนุมัติ Rozlytrek จะกลายเป็นเนื้องอกผู้ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าคนแรกของยุโรปที่ไม่เกี่ยวข้องกับชนิดของเนื้องอก"" การรักษาด้วย ดังนั้นเหตุการณ์สำคัญครั้งนี้นับเป็นการพัฒนาใหม่ในยาเฉพาะบุคคล Rozlytrek จะทำการรักษาแบบบรรทัดแรกที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มี NTRK หรือ ROS 1 ฟิวชั่นของยีนในมะเร็งหลายชนิดรวมถึงการแพร่กระจายของสมองที่เกิดขึ้นแล้วจากผู้ป่วย"

Rozlytrek เป็นยาต้านมะเร็งตัวที่สามในตลาดซึ่งมีพื้นฐานมาจาก biomarker ชนิดต่าง ๆ ของเนื้องอกมากกว่าชนิดของเนื้อเยื่อของต้นกำเนิดเนื้องอกทำเครื่องหมายรูปแบบใหม่ของ"&ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าเนื้องอก; การพัฒนายารักษามะเร็ง อีกสองยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ" agnosticism เนื้องอก" สิ่งบ่งชี้คือ: ({{2}}) ใน 2 0 {{{{}}}} 7, Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) ได้รับการอนุมัติ สำหรับการรักษา microsat ดาวเทียมความไม่แน่นอนสูง (MSI-H) หรือเนื้องอกซ่อมแซมข้อบกพร่องที่ไม่ตรงกัน (dMMR); (2) ใน 2 0 {{2}} 8 ไบเออร์ได้รับการอนุมัติยาต้านมะเร็ง Vitrakvi (larotrectinib) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ยาต้านมะเร็ง NTRK ในการรักษาเนื้องอกของยีน NTRK

ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ใช้งานของ Rozlytrek คือ entrectinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่เลือก (TKI), การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับผู้ป่วยระยะสุดท้าย / TRKB / TRKC) หรือ ROS 1 ฟิวชั่นของยีนเนื้องอกที่เป็นของแข็ง entrectinib สามารถข้ามกำแพงสมองเลือดปิดกั้นกิจกรรม kinase ของ TRKA / B / C และ ROS 1 โปรตีนนำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งที่แบก ROS 1 หรือฟิวชั่นยีน NTRK entrectinib มีประสิทธิภาพต่อโรคระบบประสาทส่วนกลางทั้งในระดับปฐมภูมิและแพร่กระจายและไม่มีกิจกรรมนอกเป้าหมายที่ไม่พึงประสงค์ ปัจจุบัน Roche กำลังตรวจสอบศักยภาพของ entrectinib ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายชนิดรวมถึง NSCLC, มะเร็งตับอ่อน, sarcoma, มะเร็งต่อมไทรอยด์, มะเร็งต่อมไทรอยด์, มะเร็งต่อมน้ำลายทางเดินอาหารและมะเร็งปฐมภูมิที่ไม่รู้จัก (CUP)

ความเห็นเชิงบวกของ CHMP อิงจากข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกหลายครั้งรวมถึงการศึกษาระยะที่สองที่สำคัญ STARTRK-2, ระยะที่ฉันศึกษา STARTRK-1, ระยะที่ฉันศึกษา ALKA-372-001 และ I / II ในผู้ป่วยเด็กเริ่มศึกษา STARTRK- NG ในการวิเคราะห์แบบครอบคลุมนั้นได้ทำการประเมินประสิทธิภาพของ Rozlytrek ในการรักษาเนื้องอกชนิดแข็งหลายชนิด ผลการวิจัยพบว่า

—— การรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งฟิวชั่น - บวก NTRK (n=74): Rozlytrek&# 39 อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) คือ 63 5% การตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ต่อการรักษา Rozlytrek นั้นแตกต่างกันในประเภทเนื้องอกแข็ง 14 ชนิดและระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DoR) คือ 12 9 เดือน (ช่วง: 9 3 - ไม่ถึง) ในบรรดา 31 ผู้ป่วยที่มีการให้อภัย 61% มีระยะเวลาการให้อภัย≥ 9 เดือน ที่สำคัญยังมีการให้อภัยการรักษา Rozlytrek ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ที่พื้นฐานโดยมีอัตราการให้อภัยในสมองที่ 5 0%

—— การรักษา ROS 1 - NSCLC ขั้นสูงที่เป็นบวก: Rozlytrek&# {1}} อัตราการตอบกลับทั้งหมด (ค่ามัธยฐานการติดตามผู้ป่วย 94 {{3 {} }}}} เดือน ORR) คือ 73. 4% และระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DoR) คือ 16. 5 เดือน (ช่วง: {{17 }} 4. {{1}} 0 เดือน-28. {{1}} 0 เดือน) ในบรรดาผู้ป่วย 16 1 คนที่ติดตาม {{{{}} 0}} เดือนรวมถึง {{1 5}}% ของผู้ป่วยที่มีระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ) การแพร่กระจาย ORR คือ {{1 6}}. 1%

-Rozlytrek รักษาให้อภัยถูกพบในผู้ป่วยทั้ง NTRK และ ROS 1 กับการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลางที่พื้นฐาน

—— ในผู้ป่วยเด็ก Rozlytrek ลดเนื้องอก (ORR=100%) ในการหลอมเหลวของยีน NTRK ทั้งหมด (n=5) เด็กและวัยรุ่นและ 2 ได้รับการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ (CR)=40%) มีการให้อภัยตามวัตถุประสงค์ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกระดับสูงระดับประถมศึกษา 2 รายซึ่ง 1 รายมีการให้อภัยอย่างสมบูรณ์

ในการศึกษาเหล่านี้ Rozlytrek ได้รับการประเมินเพื่อรักษาเนื้องอกหลายชนิดรวมถึง: sarcoma, มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งต่อมน้ำลายต่อมน้ำนม (MASC), มะเร็งเต้านมและมะเร็งที่ไม่ใช่หลั่ง, neuroendocrine Tumor , มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งรังไข่, มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, มะเร็งท่อน้ำดี, มะเร็งกระเพาะอาหารและ neuroblastoma

Rozlytrek ยอมรับได้ดี อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของยาเสพติดรวมถึง: ความเมื่อยล้า, ท้องผูก, เปลี่ยนแปลงรสชาติ (ภาวะที่มีกลิ่นปาก), บวม (บวม), เวียนศีรษะ, ท้องเสีย, คลื่นไส้, ความผิดปกติของระบบประสาท (รบกวนประสาทสัมผัส), หายใจถี่ ได้รับ, creatinine เลือดเพิ่มขึ้น, ความเจ็บปวด, ความบกพร่องทางสติปัญญา, อาเจียน, ไอ, มีไข้