Roche Rozlytrek ได้รับการรับรองในสหภาพยุโรป: รักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งฟิวชั่น NTRK และมะเร็งปอด ROS1 ที่เป็นบวก!

Roche เพิ่งประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Rozlytrek (entrectinib) สำหรับการรักษา neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) เนื้องอกที่เป็นของแข็งของยีนฟิวชั่นบวกในกุมารเวชศาสตร์อายุ 12 ปีขึ้นไปและผู้ป่วยผู้ใหญ่โดยเฉพาะ: ผู้ป่วยที่มีการลุกลามของโรคในพื้นที่การแพร่กระจายหรือการผ่าตัดศัลยกรรมที่อาจทำให้เกิดการเจ็บป่วยที่รุนแรงและไม่เคยได้รับสารยับยั้ง NTRK มาก่อนและไม่มีทางเลือกในการรักษาที่น่าพอใจ นอกจากนี้ EC ยังอนุมัติ Rozlytrek ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ROS1 ที่เป็นบวกซึ่งไม่เคยได้รับสารยับยั้ง ROS1 มาก่อน ในสหรัฐอเมริกา Rozlytrek ได้รับการอนุมัติสำหรับสองข้อบ่งชี้ข้างต้นในเดือนสิงหาคม 2019

Rozlytrek คือการบำบัดแบบไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าของเนื้องอกตัวแรกของ Roche&# 39 (ไม่มีความสัมพันธ์กับชนิดของเนื้องอก" มะเร็งชนิด") มันแสดงให้เห็นถึงการให้อภัยที่ยั่งยืนในเนื้องอกหลายประเภทรวมถึงเนื้องอกที่แพร่กระจายไปยังสมอง ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปก่อนหน้านี้ Rozlytrek ได้รับรางวัล Breakthrough Drug Designation (BTD) และ Priority Drug Designation (PRIME) สำหรับการรักษา NTRK fusion solid tumors การหลอมรวมยีน NTRK ได้รับการระบุไว้ในชุดของเนื้องอกชนิดแข็งที่รักษาได้ยาก ได้แก่ มะเร็งตับอ่อนมะเร็งต่อมไทรอยด์มะเร็งต่อมน้ำลายมะเร็งเต้านมมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งปอด

การอนุมัติของ Rozlytrek&# 39 แสดงให้เห็นถึงคุณค่าของการรวมการวิเคราะห์จีโนมและการแพทย์ที่มีความแม่นยำเพื่อมอบทางเลือกในการรักษาเฉพาะบุคคลสำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่หายากและรักษายาก จากการทดสอบจีโนม Rozlytrek จะให้การบำบัดขั้นแรกที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีการหลอมรวมยีน NTRK หรือ ROS1 ในมะเร็งหลายชนิดรวมถึงผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมอง

เป็นที่น่าสังเกตว่า Rozlytrek เป็นยาต้านมะเร็งตัวที่สามที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดโดยพิจารณาจาก biomarkers ทั่วไปของเนื้องอกประเภทต่างๆแทนที่จะเป็นชนิดของเนื้องอก ยาอีกสองตัวที่ได้รับการรับรองสำหรับ" มะเร็งที่ไม่ จำกัด" สิ่งบ่งชี้ ได้แก่ (1) Keytruda (Pembrolizumab) การบำบัดด้วยยาต่อต้าน PD-1 ของเมอร์คซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2560 สำหรับการรักษา microsatellites Stability (MSI-H) หรือเนื้องอกที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน (dMMR) ซึ่งได้รับการอนุมัติในเดือนมิถุนายน 2020 เพื่อรักษาระดับสูง ภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอก (TMB-H) เนื้องอกที่เป็นของแข็ง (2) ยาต้านมะเร็งที่เป็นเป้าหมายของไบเออร์&# 39 Vitrakvi (larotrectinib) ในปีพ. ศ. 2561 ได้รับการอนุมัติให้รักษาเนื้องอกฟิวชันของยีน NTRK

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche กล่าวว่า:" เรายินดีที่จะแจ้งให้ทราบว่า Rozlytrek ได้รับการอนุมัติสำหรับสองข้อบ่งชี้ในยุโรปซึ่งนำเสนอการรักษาแบบใหม่และมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีการหลอมรวมยีน NTRK และ ROS1 . แม้ว่ามะเร็งจะแพร่กระจายไปยังสมองก็ตาม ความก้าวหน้านี้แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าครั้งสำคัญอีกประการหนึ่งในการดูแลรักษาโรคมะเร็งซึ่งช่วยให้เราสามารถรักษายีนขับบางชนิดของมะเร็งได้โดยไม่คำนึงถึงตำแหน่งของเนื้องอกในร่างกาย Roche มุ่งมั่นที่จะส่งเสริมการรักษาพยาบาลเฉพาะบุคคลและตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างสูงของผู้ป่วยมะเร็งหายากทั่วโลก"

ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ใช้งานอยู่ของ Rozlytrek คือ entrectinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสแบบคัดเลือก (TKI) ซึ่งมีเป้าหมายเพื่อรักษาโรคในระยะปลายหรือการแพร่กระจายที่มี NTRK1 / 2/3 (การเข้ารหัส TRKA / TRKB / TRKC) หรือการหลอมรวมยีน ROS1 เนื้องอกที่เป็นของแข็งทางเพศ Entrectinib สามารถข้ามอุปสรรคเลือดและสมองปิดกั้นการทำงานของไคเนสของโปรตีน TRKA / B / C และ ROS1 และทำให้เซลล์มะเร็งตายที่มีการหลอมรวมยีน ROS1 หรือ NTRK Entrectinib มีผลในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางทั้งในระยะเริ่มต้นและระยะแพร่กระจายและไม่มีกิจกรรมนอกเป้าหมายที่ไม่พึงประสงค์ ปัจจุบัน Roche กำลังตรวจสอบศักยภาพของ entrectinib ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายชนิด ได้แก่ NSCLC มะเร็งตับอ่อนมะเร็งต่อมไทรอยด์มะเร็งต่อมน้ำลายเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารและมะเร็งที่ไม่ทราบสาเหตุหลัก (CUP)

โครงสร้างโมเลกุลของยาควบคุมยาที่ใช้งาน Rozlytrek entrectinib (แหล่งรูปภาพ: Wikipedia)

สหภาพยุโรปอนุมัติ Rozlytrek โดยอาศัยข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกหลายครั้งรวมถึงการศึกษาระยะที่ 2 STARTRK-2 ระยะที่ 1 การศึกษา STARTRK-1 การศึกษาระยะที่ 1 การศึกษา ALKA-372-001 และการศึกษา Phase I / II ในผู้ป่วยเด็ก STARTRK- NG การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Rozlytrek มีประสิทธิภาพในการต่อต้านเนื้องอกที่เป็นของแข็งฟิวชั่นบวกของยีน NTRK หลายชนิด (รวมถึง: sarcoma, มะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งต่อมน้ำลายที่มีการหลั่งสารคัดหลั่ง (MASC), มะเร็งเต้านมที่หลั่งและไม่หลั่ง, ไทรอยด์ มะเร็ง, มะเร็งลำไส้ใหญ่, เนื้องอกในเส้นประสาท, เนื้องอกของต่อมไร้ท่อ, มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งรังไข่, มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, มะเร็งท่อน้ำดี, มะเร็งทางเดินอาหารและเซลล์ประสาท) และ NSCLC ที่เป็นบวก ROS1 มีการตอบสนองที่คงทน ผลการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมมีดังนี้:

- การรักษา NTRK fusion-positive solid tumors: Rozlytrek' s อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR, ผู้ป่วย 74 ราย) เท่ากับ 63.5%, พบการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ใน 13 ชนิดของเนื้องอกที่เป็นของแข็งและระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DoR) คือ 12.9 เดือน (ช่วง: ไม่ถึง 9.3)

—— การรักษา NSCLC ขั้นสูงที่เป็นบวก ROS1: อัตราการตอบสนองโดยรวมของ Rozlytrek&# 39 (ORR; ผู้ป่วย 94 รายการติดตามผลโดยเฉลี่ยเป็นเวลา 12 เดือน) เท่ากับ 73.4% และค่ามัธยฐาน DoR อยู่ที่ 16.5 เดือน (ช่วง: 14.6 เดือน -28.6 เดือน) ในบรรดาผู้ป่วย 161 รายติดตามผลเป็นเวลา 6 เดือนซึ่งรวมถึง 29% ของผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ORR เท่ากับ 67.1%

ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ในระยะเริ่มต้น: พบการตอบสนองต่อการรักษา Rozlytrek และ ORR ในกะโหลกศีรษะในผู้ป่วย NTRK และ ROS1 เท่ากับ 62.5% และ 79.2% ตามลำดับ

—— การรักษาผู้ป่วยเด็ก: Rozlytrek ลดเนื้องอกในเด็กและวัยรุ่นทุกคนที่มีการหลอมรวมยีน NTRK (n=5) (ORR=100%) และ 2 ในนั้นได้รับการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ (CR=40%) พบว่ามีการให้อภัยตามวัตถุประสงค์ในผู้ป่วย 2 รายที่มีเนื้องอกระดับสูงหลักและ 1 รายมีอาการทุเลาอย่างสมบูรณ์

Rozlytrek สามารถทนได้ดีและอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ได้แก่ : อ่อนเพลียท้องผูกรสชาติเปลี่ยนไป (มีกลิ่นปาก) บวม (บวมน้ำ) เวียนศีรษะท้องเสียคลื่นไส้ความผิดปกติของระบบประสาท (ความรู้สึกรบกวน) หายใจถี่ (หายใจลำบาก) โรคโลหิตจาง , น้ำหนักเพิ่ม, ครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้น, ปวด, ความบกพร่องทางสติปัญญา, อาเจียน, ไอ, มีไข้