CD38 ของซาโนฟี่กำหนดเป้าหมายการบำบัดด้วยแอนติบอดีที่สองของ Sarclisa ได้รับการอนุมัติจาก EU!

ซาโนฟี่ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติยา Sarclisa (isatuximab) ที่กำหนดเป้าหมาย CD38 ร่วมกับ carfilzomib (Kyprolis®) และ dexamethasone (Kd) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ในอดีตที่มีภาวะ multiple myeloma (MM) ที่กำเริบ ได้รับการบำบัดอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ในแง่ของกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกาโปรแกรม Sarclisa + Kd ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนมีนาคม 2564

เป็นที่น่าสังเกตว่านี่เป็นข้อบ่งชี้ที่สองที่ Sarclisa ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา MM ที่กำเริบในสหภาพยุโรปและยังเป็นครั้งที่สองที่สหภาพยุโรปอนุมัติ Sarclisa รวมกับสูตรการรักษามาตรฐานสำหรับการรักษาอาการกำเริบหรือวัสดุทนไฟ MM ในเวลาไม่ถึงหนึ่งปี MM. ในเดือนมิถุนายน 2020 Sarclisa ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในสหภาพยุโรปโดยใช้ร่วมกับ pomalidomide และ dexamethasone (pom-dex) สำหรับการรักษาอย่างน้อย 2 วิธี (รวมถึง lenalidomide และ proteasome inhibitors)) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบและมม. ทนไฟที่เป็นโรค ความก้าวหน้าได้รับการยืนยันในการรักษาครั้งล่าสุด

การอนุมัติล่าสุดนี้ขึ้นอยู่กับผลของการทดลองทางคลินิก Phase III IKEMA ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย MM ที่ได้รับการรักษา 1-3 ครั้งสำหรับการกำเริบของโรคเปรียบเทียบกับ carfilzomib + dexamethasone regimen (Kd), Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd ) ระบบการรักษาช่วยให้การรอดชีวิตโดยไม่เกิดการลุกลามเป็นเวลานานอย่างมีนัยสำคัญลดความเสี่ยงต่อการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตลง 47% อย่างมีนัยสำคัญและแสดงให้เห็นถึงการบรรเทาอาการอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (โรคที่เหลือน้อย [MRD]: 29.6% เทียบกับ 13%)

Philippe Moreau, MD, Department of Hematology, Nantes University Hospital, France กล่าวว่า“ เนื่องจากไม่มีการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากโตและผู้ป่วยมักจะกำเริบเราจึงต้องพยายามหาทางเลือกในการรักษาเพิ่มเติม เกือบ 30% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Sarclisa ได้รับสิ่งนี้ การรักษาแบบใหม่นี้มีศักยภาพที่จะกลายเป็นการรักษามาตรฐานสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะ multiple myeloma กำเริบทำให้ผู้ป่วยมีทางเลือกอื่นในการรักษาในระยะเริ่มต้นของการดำเนินโรค"

Peter Adamson หัวหน้าฝ่ายพัฒนาระดับโลกของ Sanofi Oncology and Pediatric Innovation กล่าวว่า" การอนุมัติ Sarclisa ของ EU&# 39 ร่วมกับ carfilzomib และ dexamethasone (Kd) หมายความว่าผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ในยุโรปสามารถรับได้แล้ว Sarclisa และ 2 การผสมผสานระหว่างการรักษาและการบำบัดมาตรฐาน การรวมกันของ carfilzomib และ dexamethasone (Kd) แสดงถึงมาตรฐานการดูแลที่สำคัญ ผลของการทดลอง IKEMA ระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม Sarclisa ลงในระบบการปกครองอาจนำไปสู่การลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตความเสี่ยงลดลงเกือบครึ่งหนึ่งและการค้นพบนี้เป็นรากฐานสำหรับการอนุมัติของสหภาพยุโรปที่สำคัญนี้"

IKEMA (NCT03275285) เป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วย 302 รายที่มีอาการกำเริบของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (MM) ซ้ำและ / หรือทนไฟในศูนย์คลินิก 69 แห่งใน 16 ประเทศ ผู้ป่วยเหล่านี้เคยได้รับการรักษาด้วยการต่อต้าน myeloma มาแล้ว 1-3 ครั้ง ในระหว่างการทดลอง Sarclisa ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาด 10 มก. / กก. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลาสี่สัปดาห์จากนั้นจึงฉีดทุกสัปดาห์ ขนาดยาคาร์ฟิลโซมิบ 20/56 มก. / ตร.ม. สัปดาห์ละสองครั้ง มีการใช้ขนาดยามาตรฐานในระหว่างการรักษา เดกซาเมทาโซน. จุดสิ้นสุดหลักของการทดลอง IKEMA คือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) จุดสิ้นสุดรอง ได้แก่ อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) การตอบสนองบางส่วนที่ดีหรือการตอบสนองที่ดีขึ้น (≥VGPR) โรคตกค้างน้อยที่สุด (MRD) อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) การรอดชีวิตโดยรวม (OS) และความปลอดภัย

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับกลุ่ม Kd (n=123) กลุ่ม S-Kd (n=179) มีความเสี่ยงในการดำเนินโรคหรือเสียชีวิตลดลง 47% (HR=0.531, 99% CI: 0.318-0.889), P=0.0007), PFS ยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญ (ค่ามัธยฐาน PFS: น้อยกว่า 19.15 เดือน) เมื่อเปรียบเทียบกับ Kd ระบบการปกครองของ S-Kd แสดงให้เห็นผลการรักษาที่สอดคล้องกันในหลายกลุ่มย่อย

ในแง่ของจุดสิ้นสุดทุติยภูมิ: ORR ระหว่างกลุ่ม S-Kd และกลุ่ม Kd ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (86 6% เทียบกับ 82.9%; p=0.1930) อัตราการตอบกลับที่สมบูรณ์ (CR) ของกลุ่ม S-Kd คือ 39.7% และของกลุ่ม Kd คือ 27.6% VGPR ของกลุ่ม S-Kd เท่ากับ 72.6% และของกลุ่ม Kd เท่ากับ 56.1% อัตรา MRD-negative complete remission ของกลุ่ม S-Kd เท่ากับ 29.6% และกลุ่ม Kd เท่ากับ 13% ซึ่งบ่งชี้ว่าเกือบ 30% ของผู้ป่วยในกลุ่ม S-Kd ไม่สามารถตรวจพบเซลล์ myeloma หลายเซลล์โดยใช้การจัดลำดับรุ่นต่อไปที่ a ความไว 1 / 100,000 ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ระหว่างกาลข้อมูลการอยู่รอดโดยรวม (OS) ยังไม่สมบูรณ์

ในการศึกษานี้ความปลอดภัยและความทนทานของ Sarclisa สอดคล้องกับลักษณะความปลอดภัยของ Sarclisa ที่พบในการทดลองทางคลินิกอื่น ๆ และไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ ๆ

Multiple myeloma (MM) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดที่พบบ่อยเป็นอันดับสองโดยมีผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่มากกว่า 130,000 รายทั่วโลกในแต่ละปี ในยุโรปมีผู้ป่วยประมาณ 39,000 รายได้รับการวินิจฉัยทุกปี ในสหรัฐอเมริกามีผู้ป่วยประมาณ 32,000 รายได้รับการวินิจฉัยทุกปี แม้จะมีวิธีการรักษา แต่ MM ก็ยังคงเป็นเนื้องอกมะเร็งที่รักษาไม่หายซึ่งเกี่ยวข้องกับภาระที่รุนแรงของผู้ป่วย เนื่องจาก MM ไม่สามารถรักษาให้หายได้ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะกำเริบในที่สุดและไม่มีการตอบสนองต่อการรักษาต่อวิธีการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบันอีกต่อไป MM กำเริบหมายถึงการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งหลังการรักษาหรือการให้อภัย Refractory MM คือเมื่อมะเร็งไม่ตอบสนองหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาอีกต่อไป

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Sarclisa&# 39 isatuximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิด IgG1 ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ epitope เฉพาะของตัวรับ CD38 ในพลาสมาของเซลล์และสามารถกระตุ้นกลไกการทำงานที่แตกต่างกันรวมถึงการส่งเสริมการตายของเซลล์เนื้องอกที่ตั้งโปรแกรมไว้ (apoptosis) และภูมิคุ้มกันควบคุมกิจกรรม . CD38 แสดงในระดับสูงในเซลล์ myeloma (MM) หลายเซลล์และเป็นเป้าหมายตัวรับพื้นผิวของเซลล์สำหรับการรักษาด้วยแอนติบอดีใน MM และเนื้องอกมะเร็งอื่น ๆ ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป isatuximab ได้รับการแต่งตั้งยากำพร้าสำหรับการรักษาภาวะ multiple myeloma ที่กำเริบหรือทนไฟ (R / R MM) ในปัจจุบันซาโนฟี่ยังประเมินศักยภาพของ isatuximab ในการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยาอื่น ๆ และเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

ในเดือนมีนาคม 2020 Sarclisa ได้รับการอนุมัติจาก US FDA ให้รวม pomalidomide และ dexamethasone (pom-dex) สำหรับ RRMM ที่ได้รับการบำบัดอย่างน้อย 2 ครั้ง (รวมถึง lenalidomide และ proteasome inhibitor) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ผ่านมา เมื่อต้นเดือนมิถุนายน 2020 โครงการ pom-dex ร่วมของ Sarclisa ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรป (EC)

Sarclisa เป็นคู่แข่งโดยตรงรายแรกของ Johnson& CD38 ของจอห์นสันบล็อกบัสเตอร์กำหนดเป้าหมายยา Darzalex หลังเปิดตัวในปี 2558 และข้อบ่งใช้ครอบคลุมยา 1-4 บรรทัด ได้กลายเป็นรากฐานที่สำคัญของการบำบัดทางคลินิก ในปี 2563 ยอดขายทั่วโลกจะสูงถึง 4.19 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ เพิ่มขึ้น 39.8% จากปีก่อน นักวิเคราะห์ของ Jefferies ซึ่งเป็นวาณิชธนกิจในวอลล์สตรีทคาดการณ์ว่ายอดขายสูงสุดต่อปีของ Sarclisa หลังจากเข้าจดทะเบียนจะเกิน 1 พันล้านดอลลาร์

ปัจจุบันซาโนฟี่กำลังดำเนินการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 เพื่อประเมิน isatuximab ร่วมกับการรักษามาตรฐานที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับการรักษาผู้ป่วย RRMM หรือผู้ป่วย MM ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ MM เป็นโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยาที่พบบ่อยเป็นอันดับสองโดยมีผู้ป่วยมากกว่า 1.38 ล้านคนทั่วโลกในแต่ละปี สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ MM ยังรักษาไม่หายดังนั้นจึงมีความจำเป็นทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมากในสาขานี้