วิทยาศาสตร์: การเพิ่มความสัมพันธ์คอลลาเจนช่วยเพิ่มภูมิต้านทานโรคมะเร็ง

ภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งที่ขึ้นอยู่กับสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (CPI) และ interleukin-2 (IL-2) กลายเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นเนื่องจากความสามารถที่น่าประทับใจในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อต่อสู้กับเนื้องอก อย่างไรก็ตามวิธีการที่เป็นระบบในการเปิดใช้งานระบบภูมิคุ้มกันไม่ได้มีความเสี่ยงและการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมักจะเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง

เพื่อที่จะแก้ปัญหานี้ในการศึกษาใหม่จากมหาวิทยาลัยชิคาโก, ecole polytechnique federale DE lausanne และนักวิจัยที่มหาวิทยาลัยโตเกียวประเทศญี่ปุ่นในแง่ของการรั่วไหลของระบบเนื้องอกของเนื้องอกทำให้เนื้องอก stromal คอลลาเจนสัมผัสกับองค์ประกอบของเลือด , ผ่านการมีเพศสัมพันธ์ (สำหรับ) แอนติบอดีหรือไซโตไคน์ (สำหรับ) ฟิวชั่น recombinant และได้มาจากโปรตีนในเลือด VWF (ปัจจัยฟอน Willebrand) โดเมนโครงสร้างโครงสร้าง A3 คอลลาเจนโครงสร้างโดเมนรวมโครงสร้าง (CBD) ร่วมกันยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน Immuno (CPI) αCTLA4) + แอนติบอดีต่อต้าน PD-L1 (αPD-L1) - และ cytokine IL-2 มีเป้าหมายที่เนื้องอกเพื่อออกฤทธิ์ในท้องถิ่น ผลลัพธ์ได้รับการเผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้ในวารสาร Science Translational Medicine ภายใต้ชื่อ "แอนติบอดีเป้าหมายและภูมิคุ้มกันมะเร็งไซโตไคน์ผ่านคอลลาเจนที่เกี่ยวข้อง"

วิทยาศาสตร์การแพทย์ translational, 2019, ดอย: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

นักวิจัยพบว่าโปรตีน CBD ทางหลอดเลือดดำส่วนใหญ่สะสมอยู่ในเนื้องอก CBD และ CBD เชื่อมโยงกันโดยบังเอิญเพื่อสร้าง - ดัชนีราคาผู้บริโภคหรือผสมผสานกันเพื่อสร้างกับ CBD ของ CBD - IL - 2 ช่วยลดการรวมกันของอัลฟา CTLA4 การรวมกันของความเป็นพิษของระบบและ IL - 2 เช่นกำจัดโมเลกุลสารยับยั้งภูมิคุ้มกัน ลดค่า IL - 2 ทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่ปอด

ในรูปแบบของมะเร็งเมาส์ที่หลากหลายทั้ง CBD-CPI และ CBD-IL-2 ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกเมื่อเทียบกับ CPI และ IL-2 ที่ไม่เปลี่ยนแปลงและทั้งคู่ก็เพิ่มจำนวนเซลล์ CD8 + T ที่แทรกซึมอยู่ในเนื้องอก

ในรูปแบบของมะเร็งเต้านมแบบ In-situ การใช้ CBD-CPI และ cbd-IL-2 ร่วมกันกำจัดเนื้องอกใน 9 ใน 13 สัตว์เปรียบเทียบกับสัตว์เพียง 1 ตัวเท่านั้นที่ถูกกำจัดโดยการรวมกันของ CPI และ IL-2 ที่ไม่เปลี่ยนแปลง

ดังนั้นโดเมน A3 ของโปรตีน VWF สามารถใช้เพื่อปรับปรุงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเนื้องอกที่ใช้ทั่วร่างกายที่มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงสูง