การรักษาเสริม Tagrisso (osimertinib) ของมะเร็งปอดกลายพันธุ์ EGFR ต้น: อย่างมีนัยสําคัญยืดเวลาการอยู่รอดที่ปราศจากโรค!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca ประกาศการสํารวจยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Tagrisso (โอซิเมอร์ตินิบ) ในการรักษาโรคมะเร็งปอดในการประชุมออนไลน์ World Lung Cancer Conference (WCLC) ครั้งที่ 21 ซึ่งจัดโดยสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาโรคมะเร็งปอด ผลการวิเคราะห์ทางเพศ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มีปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังรับการกลายพันธุ์ (EGFRm) มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC), การรักษาด้วยสารเสริม Tagrisso อย่างมีนัยสําคัญยืดการอยู่รอดที่ปราศจากโรค (DFS), โดยไม่คํานึงถึงว่าพวกเขาเคยได้รับเคมีบําบัดเสริมหรือระยะโรคอย่างไร. ในการบําบัดเสริมที่ประกาศเมื่อปีที่แล้ว Tagrisso ได้รับผลลัพธ์ DFS อย่างที่ไม่เคยมีมาก่อน

ในการวิเคราะห์การสํารวจนี้ของประชากรทดลองทั้งหมดการรักษาด้วยสารเสริม Tagrisso ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคซ้ําหรือเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบําบัดเสริมก่อนหน้านี้ 84% (HR = 0.16, 95%CI: 0.10-0.26) และความเสี่ยงของการเกิดโรคซ้ําหรือเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับเคมีบําบัดเสริมลดลง 77% (HR=0.23; 95%CI: 0.13-0.40) ในทุกขั้นตอนของโรคประโยชน์ของ DFS จะคล้ายกัน

นอกจากนี้การวิเคราะห์หลังการชันสูตรศพแยกต่างหากของผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยในการศึกษา ADAURA แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tagrisso ยังคงรักษาคุณภาพชีวิตของพวกเขาและไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญทางคลินิกในสุขภาพร่างกายหรือจิตใจระหว่างกลุ่ม Tagrisso และกลุ่มยาหลอก

นักวิจัยนําของการทดลอง ADAURA ระยะที่ 3 ศาสตราจารย์ Wu Yilong จากสถาบันมะเร็งปอดโรงพยาบาลประชาชนประจําจังหวัดกวางตุ้งกล่าวว่า "ในการศึกษา ADAURA ประโยชน์ในการอยู่รอดที่ปราศจากโรคอย่างมากของผู้ป่วยได้สนับสนุน Tagrisso ในฐานะผู้บุกเบิกในการรักษามะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก บทบาทของการบําบัด การวิเคราะห์ล่าสุดนี้แสดงให้เห็นว่าโดยไม่คํานึงถึงเคมีบําบัดเสริมก่อนหน้านี้ขนาดของผลประโยชน์นี้สอดคล้องกันและโดยไม่คํานึงถึงระยะของโรคสิ่งนี้จะเสริมสร้างบทบาทสําคัญของ Tagrisso ในสภาพแวดล้อมการรักษานี้ "

Dave Fredrickson รองประธานบริหารของหน่วยธุรกิจด้านเนื้องอกวิทยาของ AstraZeneca กล่าวว่า "ข้อมูลใหม่เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Tagrisso ให้ประโยชน์การเปลี่ยนแปลงที่เป็นอิสระจากการรักษาด้วยเคมีบําบัดก่อนหน้านี้ป้องกันการเกิดซ้ําของมะเร็งปอดในขณะที่รักษาคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย Tagrisso เพิ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา หลังจากการรักษาเสริมเรายังคงร่วมมือกับหน่วยงานกํากับดูแลระดับโลกอย่างเร่งด่วนเพื่อให้มาตรฐานใหม่ของการรักษาสําหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดระยะแรก"

ADAURA เป็นแบบสุ่ม, ตาบอดคู่, ทั่วโลก, ควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่สาม, ดําเนินการใน 682 ต้น (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเนื้องอกที่สมบูรณ์และตัวเลือกมาตรฐานเคมีบําบัดเสริมหลังผ่าตัดได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tagrisso สําหรับการบําบัดเสริม. ในการศึกษา, ผู้ป่วยในกลุ่มทดลองได้รับ Tagrisso 80 มก. วันละครั้งยาเม็ดปากเป็นเวลาสามปีหรือจนกว่าโรคที่เกิดขึ้น. การวิจัยนี้ดําเนินการในศูนย์ทางคลินิกมากกว่า 200 แห่งในกว่า 20 ประเทศในยุโรปอเมริกาใต้เอเชียและตะวันออกกลาง ปลายทางหลักคือการอยู่รอดที่ปราศจากโรค (DFS) ในผู้ป่วยระยะ II / IIIA และปลายทางรองที่สําคัญคือ DFS ในผู้ป่วยระยะ IB / II / IIIA

ผลการศึกษาหลักได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ในเดือนกันยายน 2020 ผลการวิจัยพบว่า: (1) ในผู้ป่วยที่มีระยะที่ 2 และ IIIA EGFRm NSCLC การใช้การรักษาด้วยสารเสริม Tagrisso สามารถลดความเสี่ยงของการเกิดโรคซ้ําหรือเสียชีวิตได้83 %(HR=0.17; 95%ci: 0.12-0.23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

จากผลประสิทธิภาพที่ไม่เคยมีมาก่อนของการศึกษา ADAURA องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาอนุมัติ Tagrisso ในเดือนธันวาคม 2020 เป็นการบําบัดเสริม (หลังผ่าตัด) สําหรับการรักษาระยะแรก (IB / II / IIIA) การผ่นหายของเนื้องอกที่สมบูรณ์ซึ่งได้รับการรักษา ) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี EGFRm NSCLC

Tagrisso เป็นรุ่นที่สามกลับไม่ได้ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังไทโรซีน kinase ยับยั้ง (EGFR-TKI), ซึ่งสามารถเอาชนะความต้านทานของรุ่นแรกและสอง EGFR-TKI ของยาเสพติดชั้นนี้, ได้แก่ Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib)

ตากริสโซ (โอซิเมอร์ตินิบ)สามารถยับยั้งการกลายพันธุ์ที่ไวต่อ EGFR และการกลายพันธุ์ที่ทนต่อ EGFR-T790M และมีกิจกรรมทางคลินิกต่อการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง จนถึงตอนนี้ Tagrisso 40mg และ 80mg เมื่อแท็บเล็ตในช่องปากทุกวันได้รับการอนุมัติในหลายประเทศ (รวมถึงสหรัฐอเมริกา, ญี่ปุ่น, จีน, และสหภาพยุโรป) สําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ EGFRm ขั้นสูง NSCLC, และมีการใช้ในหลายประเทศ (รวมทั้งสหรัฐอเมริกา, ญี่ปุ่น, จีน, สหภาพยุโรป) ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาบรรทัดที่สองของผู้ป่วยที่มี EGFR T790M กลายพันธุ์บวกขั้นสูง NSCLC. นอกจากนี้ในสหรัฐอเมริกาและประเทศอื่น ๆ Tagrisso ยังได้รับการอนุมัติ: เป็นการบําบัดเสริม (หลังการผ่าตัด) สําหรับการรักษาผู้ใหญ่ EGFRm NSCLC ระยะแรก (ระยะที่ IB / II / IIIA) ที่ผ่านการผ่าตัดเนื้องอกอย่างสมบูรณ์สําหรับผู้ป่วยเพื่อการรักษา

ปัจจุบัน AstraZeneca กําลังพัฒนา Tagrisso (osimertinib) สําหรับโรคที่ไม่สามารถตรวจพบได้ขั้นสูงในท้องถิ่น (การศึกษา LAURA) รวมกับเคมีบําบัดเพื่อรักษาโรคระยะแพร่กระจาย (FLAURA2) รวมกับยาใหม่ที่มีศักยภาพเพื่อแก้ปัญหาความต้านทานต่อ EGFR TKI (การศึกษา SAVANNAH การวิจัย ORCHARD)