ข้อบ่งชี้ใหม่ของ Takeda Alunbrig เข้าสู่การตรวจสอบลําดับความสําคัญในสหรัฐอเมริกา, ผลการรักษาแฮงค์ Pfizer Xalkori!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Takeda ประกาศว่า สหรัฐอเมริกาอาหารและยา (FDA) ได้รับการยอมรับยาเสพติดโปรแกรมเสริมใหม่ (snda) ส่ง โดยมันและได้รับการพิจารณาลําดับความสําคัญ. SNDA ขออนุมัติการขยายการใช้ Alunbrig (brigatinib) สําหรับการรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของต่อมน้ําเหลือง kinase บวก (ALK +) และการแพร่กระจายที่ไม่ใช่เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก (NSCLC). องค์การอาหารและยาได้กําหนดยาตามใบสั่งแพทย์วิธีการเรียกเก็บเงิน (PDUFA) วันที่เป้าหมายของ 23 มิถุนายน 2020 Alunbrig เป็นยับยั้งไคเนสไทโรซีนรุ่นใหม่ (TKI), ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อกําหนดเป้าหมาย และระงับการเปลี่ยนแปลงของยีน.

การรักษาบรรทัดแรกของ Alunbrig ของ SNDA จะขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาของขั้นตอน III ALTA-1L การศึกษา. การศึกษาได้ดําเนินการในผู้ป่วยที่มี ALK + NSCLC ขั้นสูงในท้องถิ่นหรือระยะแพร่กระจายที่ยังไม่ได้รับก่อนหน้านี้ยับยั้ง ALK. พวกเขาเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Alunbrig และ Xalkori (crizotinib, crizotinib) สําหรับการรักษาบรรทัดแรก. ข้อมูลล่าสุดที่เผยแพร่ในสมาคมมะเร็งวิทยาแห่งยุโรป (ESMO) ในการประชุมเอเชียในเดือนพฤศจิกายน 2562 ในสิงคโปร์แสดงให้เห็นว่าในช่วง 25 เดือนในระยะยาวตามมา Alunbrig ลดความเสี่ยงของการเกิดโรคก้าวหน้าเมื่อเทียบกับ Xoliris และลดความเสี่ยงของการเกิดโรคในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองพื้นฐานและยังช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยอย่างมีนัยสําคัญ ข้อมูลเหล่านี้เพิ่มเติมเพิ่มประโยชน์ Alunbrig กว่า Xalkori ใน ALK + NSCLC บรรทัดแรกรักษา.

โดยเฉพาะ ตามการประเมินของผู้ตรวจสอบวิจัยหลังจากมากกว่าสองปีของการติดตามในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ที่มีโรคแพร่กระจายไปยังสมอง (มีการแพร่กระจายของสมองพื้นฐาน) ในเวลาของการลงทะเบียน Alunbrig เปรียบเทียบความก้าวหน้าของโรคกับ Xalkori หรือความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 76% (HR = 0.24, 95% CI: 0.12-0.45). นอกจากนี้ในผู้ป่วยทั้งหมด (เจตนาเพื่อรักษา [ITT] ประชากร), Alunbrig ลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือเสียชีวิตโดย 57% (HR = 0.43, 95% CI: 0.31-0.61) เมื่อเทียบกับ Xalkori.

ผลการศึกษาของ ALTA-1L ได้รับการประเมินโดยผู้ตรวจสอบหน่วยงานอิสระอิสระสองอิสระและคณะกรรมการตรวจสอบตาบอด (BIRC) และผลการประเมินทั้งสองมีการรายงาน ที่จุดตัดข้อมูลการวิเคราะห์ระหว่างกาลที่สอง (28 มิถุนายน 2019) อัตราส่วนอันตราย (HR) ของจุดสิ้นสุดหลักของการอยู่รอดความก้าวหน้าฟรี (PFS) ประเมินโดย BIRC เป็น 0.49 (95% CI: 0.35-0.68, อันดับ log) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

ข้อมูลเพิ่มเติมจากการวิเคราะห์ระยะยาวแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ Alunbrig จะได้รับประโยชน์จากการรักษาโดยไม่คํานึงถึงว่ามีการแพร่กระจายของสมองที่พื้นฐาน การแพร่กระจายของสมองเป็นหนึ่งในเว็บไซต์ที่พบมากที่สุดของการดําเนินของโรคเป็นครั้งแรกและเกี่ยวข้องกับคุณภาพชีวิตที่ไม่ดี

——บนพื้นฐานของการประเมิน BIRC, ในผู้ป่วยที่มีพื้นฐานสมองแพร่กระจาย, Alunbrig พบการตอบสนองการรักษาสูงและยาวนานในสมอง, ซึ่งมีประสิทธิภาพสูงกว่า Xalkori, และการแยกในช่วงต้นของเส้นโค้ง PFS พบว่าในผู้ป่วยเหล่านี้: ( 1) 95% CI: 0.17-0.56) PFS กลางเป็น 24 เดือนและ Xalkori ได้ 5.6 เดือน. (2) ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองที่วัดได้ในพื้นฐานอัตราการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์ที่ได้รับการยืนยัน (ORR) เป็น 78% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Alunbrig และ 26% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Xalkori (3) ในหมู่ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองได้รับการยืนยันการ metastases สมองวัดที่พื้นฐานระยะเวลาเฉลี่ยของการให้อภัยในสมอง (DOR) ของ Alunbrig การรักษาที่ยังไม่ได้รับถึง (95% CI: 5.7-NE), และ 9.2 เดือนสําหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xalkori.

———Alunbrig แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพโดยรวมที่สม่ําเสมอในระหว่างการติดตามผลระยะยาวของ 25 เดือน (เจตนาเพื่อการรักษา [ITT]ประชากรผู้ป่วย): (1) ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Blunbrig เป็น 24.0 เดือน (95% CI : 18.5-NE), Xalkori ได้รับการรักษาผู้ป่วย 11.0 เดือน (95% CI: 9.2-12.9) (2) ตามการประเมิน BIRC, ได้รับการยืนยัน ORR ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Blunbrig เป็น 74%, และได้รับการยืนยัน ORR ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xalkori เป็น 62% (3) ตามการประเมิน BIRC, dor มัธยศของผู้ป่วยที่รับการรักษา Alunbrig ยังไม่ถึง (95% CI: 19.4-NE), และ DOR มัธยการของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Xalkori เป็น 13.8 เดือน.

——คุณภาพชีวิต (QoL) ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ALK + NSCLC ได้รับการประเมินเช่นกัน ผลพบว่าคุณภาพที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพของชีวิต (HRQoL) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Alunbrig ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญ: (1) เมื่อเทียบกับ Xalkori, Alunbrig ล่าช้าอย่างมีนัยสําคัญโดยรวมเวลาเมื่อคะแนนสุขภาพ (GHS) / QoL คะแนนเสื่อมสภาพ (คะแนน≥10จุด) (ความล่าช้าเฉลี่ย: 27 เดือนกับ 8 เดือน) (2)เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Xalkori, ระยะเวลาของ GHS / QoL ปรับปรุงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Alunbrig อย่างมีนัยสําคัญอีกต่อไป (ยังไม่ได้เทียบกับ. 12 เดือน). (3)Alunbrigยังล่าช้าเวลาเสื่อมสภาพและระยะเวลาการปรับปรุงของหลายระดับย่อยเช่นความเมื่อยล้า, คลื่นไส้และอาเจียน, สูญเสียความกระหาย, อารมณ์และสังคมทํางาน.

ในการศึกษานี้, โปรไฟล์ความปลอดภัยของ Alunbrig โดยทั่วไปสอดคล้องกับข้อมูลใบสั่งยาสหรัฐที่มีอยู่. ปัจจุบัน Alunbrig ยังไม่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาบรรทัดแรก

มะเร็งปอดเป็นมะเร็งปอดเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตของโรคมะเร็ง มีประมาณ 1.8 ล้านคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดทุกปี NSCLC เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งปอด, การบัญชีสําหรับประมาณ 85% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งหมด. ALK เป็นเป้าหมายการรักษาที่สองที่พบใน NSCLC และเป็นปัจจุบันในประมาณ 3% -5% ของผู้ป่วย NSCLC, ผู้ป่วยมะเร็งเนื้องอกมะเร็งวิทยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเด็กไม่สูบบุหรี่. ยีน ALK ในผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะฟิวส์กับยีนอื่น ๆ ในการผลิตโปรตีน ALK ฟิวชั่น, และการกลายพันธุ์นี้จะทําให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้องอก.

Xalkori เป็นยารักษาโรคเป้าหมายแรกของโลกที่พัฒนาโดยไฟเซอร์ การเปิดตัวของยานี้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากการรักษาทางคลินิกของผู้ป่วยที่มีขั้นสูง ALK + NSCLC, แต่การเสื่อมสภาพของสภาพมักจะหลีกเลี่ยงไม่ได้. เมื่อเนื้องอกไม่ตอบสนองต่อ Xalkori, ผู้ป่วยไม่ค่อยมีโปรแกรมการรักษา. Alunbrig ของสารออกฤทธิ์ยา brigatinib, ซึ่งเป็นรุ่นใหม่ของ ALK inhibitors ที่สามารถยับยั้ง ALK และโปรตีน ALK ฟิวชั่น, จึงยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก.

ส่วนผสมยาของ Alunbrig เป็น brigatinib ซึ่งถูกค้นพบโดย Ariad เภสัชกรรม ทาเคดะได้มา Ariad กุมภาพันธ์ 2017 สําหรับ US $ 5.2 พันล้านเหรียญสหรัฐเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์นี้ ในสหรัฐอเมริกา Alunbrig ได้รับการอนุมัติเร่งจาก FDA ในเดือนเมษายน 2017 สําหรับการรักษาบรรทัดที่สองของผู้ป่วยที่มี ALK + NSCLC metastatic ที่ก้าวหน้าหรือกลายเป็นไม่ทนหลังจากได้รับการรักษาด้วย Xalkori. ก่อนหน้านี้, องค์การอาหารและยาได้รับ brigatinib คุณสมบัติยาเสพติดการพัฒนาสําหรับการรักษา ALK + NSCLC ที่ทนหรือทนต่อ Xalkori, และยังได้รับคุณสมบัติของยาเสพติดกําพร้าสําหรับการรักษา ALK + NSCLC, ROS1 +, และ EGFR + NSCLC.