Terlipressin ได้รับการรับรองจาก US FDA Committee of Experts!

Mallinckrodt เป็น บริษัท ยาเฉพาะทางระดับโลกซึ่งมีสำนักงานใหญ่อยู่ในสหราชอาณาจักร เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศว่าคณะกรรมการที่ปรึกษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต (CRDAC) ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ลงมติ (8 เสียงเห็นด้วย, 7 เสียงไม่เห็นด้วย) ให้แนะนำการอนุมัติ terlipressin (terlipressin) สำหรับการรักษา 1 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี hepatorenal ซินโดรม (HRS-1)

แม้ว่าคำแนะนำของคณะกรรมการที่ปรึกษาจะไม่มีผลผูกพัน แต่ FDA จะพิจารณาคำแนะนำที่คณะกรรมการให้ไว้เป็นส่วนหนึ่งของการทบทวนการใช้ยาใหม่ (NDA) องค์การอาหารและยาได้กำหนดวันดำเนินการเป้าหมายค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยา (PDUFA) ของ terlipressin&# 39 เป็นวันที่ 12 กันยายน 2020

หากได้รับการอนุมัติ terlipressin จะกลายเป็นยาตัวแรกในสหรัฐอเมริกาในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HRS-1 ก่อนหน้านี้ FDA ให้ terlipressin Fast Track Status (FTD) และ Orphan Drug Status (ODD)

โครงสร้างทางเคมีของ Terlipressin (ที่มาของภาพ: medchemexpress.cn)

Hepatorenal syndrome (HRS) เป็นภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่เกิดขึ้นกับผู้ป่วยโรคตับขั้นรุนแรงเช่นโรคตับแข็งที่มีน้ำในช่องท้องตับวายเฉียบพลันและโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์โดยมีการทำงานของไตเป็นอาการหลัก โรคตับชนิดที่ 1 (HRS-1) เป็นกลุ่มอาการเฉียบพลันที่เป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยโรคตับแข็ง หากไม่ได้รับการรักษาระยะเวลาการรอดชีวิตเฉลี่ยของโรคคือประมาณ 2 สัปดาห์ , อัตราการตายเกิน 80% ภายใน 3 เดือน ในสหรัฐอเมริกา HRS-1 ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย 30,000 ถึง 40,000 คนทุกปีและปัจจุบันยังไม่มีการรักษาด้วยยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ HRS-1

Terlipressin เป็นอะนาล็อก vasopressin ที่มีศักยภาพซึ่งทำหน้าที่คัดเลือกตัวรับ V1 บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของ arterioles ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดากำลังมีการศึกษายาสำหรับการรักษา HRS-1 Terlipressin ได้รับการรับรองให้ใช้นอกสหรัฐอเมริกาและแคนาดา

Steven Romano, MD, รองประธานบริหารและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ของ Mallinckrodt กล่าวว่า" เรายินดีเป็นอย่างยิ่งที่คณะกรรมการที่ปรึกษาลงมติให้การอนุมัติ terlipressin และสนับสนุนศักยภาพของ terlipressin เพื่อนำคุณค่าทางคลินิกมาสู่ผู้ป่วย HRS-1 ใน สหรัฐ. เราได้ตระหนักว่าความท้าทายทางคลินิกในการรักษาโรคที่ซับซ้อนนี้ในประชากรผู้ป่วยหนักเช่นนี้ เรามุ่งมั่นที่จะทำงานอย่างใกล้ชิดกับ FDA เพื่อพัฒนาการตรวจสอบ"

Francois Durand, MD, ตัวแทนของ International Club of Ascites (ICA) กล่าวว่า“ เทอร์ลิเพรสซินร่วมกับอัลบูมินเป็นมาตรฐานการดูแลที่แนะนำสำหรับ HRS-1 ในหลาย ๆ ประเทศที่ได้รับการอนุมัติ terlipressin ชม. -1 เป็นคนสุดท้าย หนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของโรคตับระยะสุดท้ายการลงคะแนนอนุมัติของคณะกรรมการที่ปรึกษาถือเป็นกำลังใจอย่างมากสำหรับผู้ป่วยในสหรัฐอเมริกาที่ต้องการการรักษาอย่างเร่งด่วน"

การประยุกต์ใช้ยาใหม่ (NDA) ของยานี้ส่วนหนึ่งมาจากผลการทดลอง Phase III CONFIRM (NCT02770716) นี่เป็นการศึกษาในอนาคตที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยมีมาสำหรับผู้ป่วย HR-1 (n=300) และยังเป็นผลมาจากการพัฒนา terlipressin อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 17 ปีสำหรับการตลาดในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา ผลการศึกษาเบื้องต้นได้รับการประกาศในที่ประชุมประจำปี 2019 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก + การรักษาด้วยอัลบูมินการลดลงของการทำงานของไตในกลุ่มที่รักษาด้วยเทอร์ไลเพรสซินกลับตรงกันข้ามอย่างมีนัยสำคัญการให้อภัยเป็นเวลานานและการบำบัดทดแทนไตในระยะเริ่มแรก (RRT)) ลดความต้องการ

การทดลองใช้ CONFIRM ใช้เกณฑ์ที่เข้มงวดเพื่อกำหนด HRS-1 ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยอัลบูมินที่ได้รับยาหลอกพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอัลบูมินในกลุ่ม terlipressin + สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติได้รับการยืนยันการกลับตัวของ HRS (VHRSR) จุดสิ้นสุดหลัก (29.1% เทียบกับ 15.8%, p=0.012) VHRSR หมายถึง: ค่า creatinine [SCr] ในซีรัม 2 ค่าต่อเนื่องกัน≤ 1.5 มก. / ดล. อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนวันที่ 14 หรือก่อนปล่อยหลังจาก SCr ครั้งที่สอง≤ 1.5 มก. / ดล. ผู้ทดลองไม่มีชีวิตรอดอย่างน้อย 10 วัน ในกรณีของการบำบัดทดแทนไต [RRT]

นอกจากนี้ terlipressin ยังแสดงข้อดีในจุดสิ้นสุดทุติยภูมิที่ระบุไว้ล่วงหน้าสี่จุดของการศึกษา ได้แก่ : (1) การกลับรายการ HRS ซึ่งกำหนดเป็น SCr ≤ 1.5 มก. / ดล. ก่อนวันที่ 14 หรือก่อนจำหน่าย (อัตราส่วนผู้ป่วย: 36.2% เทียบกับ 16.8%, p< 0.001)="" (2)="" การกลับรายการ="" hrs="" แบบถาวร="" คงที่หมายถึงการรักษาการกลับรายการ="" hrs="" ภายใน="" 30="" วันโดยไม่ต้อง="" rrt="" การฟอกไต="" (อัตราส่วนผู้ป่วย:="" 31.7%="" เทียบกับ="" 15.8%,="">< 0.003)="" (3)="" การกลับรายการ="" hrs="" ในกลุ่มย่อย="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (สัดส่วนของผู้ป่วย:="" 33.3%="" เทียบกับ="" 6.3%,="">< 0.001)="" (4)="" ก่อนวันที่="" 30="" ให้ยืนยันการกลับรายการ="" hrs="" โดยไม่มีการกลับเป็นซ้ำของ="" hrs="" (สัดส่วนของผู้ป่วย:="" 24.1%="" เทียบกับ="" 15.8%,="" p="">

ในแง่ของความปลอดภัยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) ของทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกัน 65% (n=130) ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย terlipressin มีอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงและ 60.6% (n=60) ในกลุ่มยาหลอก อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุด ได้แก่ การหายใจล้มเหลว (10% เทียบกับ 3%) และอาการปวดท้อง (5% เทียบกับ 1%)