ยาเคมีบำบัด CD73 inhibitor AB680 {{2}} + anti-PD-1 มีผลอย่างมาก

Arcus Biosciences เป็น บริษัท ชีวเวชภัณฑ์ที่มุ่งเน้นด้านเนื้องอกวิทยาโดยอุทิศตนเพื่อสร้างการบำบัดต่อต้านมะเร็งที่ดีที่สุดในระดับเดียวกัน เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศในงาน American Society of Clinical Oncology Gastro tract Cancer Symposium (ASCO GI) ในปี พ.ศ.

AB680 เป็นสารยับยั้ง CD73 โมเลกุลเล็กตัวแรกที่เข้าสู่คลินิก ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มการรักษา 4 กลุ่มแรกของส่วนการเพิ่มขนาดยาของการศึกษา ARC-8: อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ของการรักษา AB680 เท่ากับ 41 % ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าเมื่อเทียบกับการดูแลมาตรฐานในปัจจุบัน วางแผน. (ดูผลลัพธ์ได้ที่: ARC-8: Phase 1 / 1b Study to Evaluate Safety and Tolerability of AB680 {{10}} Chemotherapy + Zimberelimab (AB122) in patient with Treatment-Naive Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma)

AB680 (แหล่งรูปภาพ: tsbiochem.com)

AB680 เป็นสารยับยั้ง CD73 โมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพสูงและได้รับการออกแบบมาเพื่อให้ประโยชน์ที่แตกต่างจากโมโนโคลนอลแอนติบอดีเช่นการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ CD73 ที่แข็งแกร่งขึ้น (ละลายน้ำและจับกับเซลล์) และการเจาะเนื้องอกที่ลึกขึ้น CD73 เป็นเอนไซม์หลักที่สร้าง adenosine ที่มีภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก สามารถเปลี่ยนอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (AMP) เป็นอะดีโนซีนได้ซึ่งจะสร้างภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก การแสดงออกที่สูงของ CD73 เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่แย่ลงอย่างมีนัยสำคัญสำหรับเนื้องอกหลายชนิดรวมถึงมะเร็งตับอ่อน

ด้วยการกำจัดอะดีโนซีนที่ได้รับ CD73 อย่างมีประสิทธิภาพ AB680 สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพของการรักษาที่คาดว่าจะก่อให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็ง (ตัวอย่างเช่นสูตรเคมีบำบัดที่ใช้แพลทินัมตามการรักษาด้วยการต่อต้าน PD-1 แบบรวม / ไม่รวมกัน) AB680 แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดีและครึ่งชีวิตที่ยาวนานในการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ขณะนี้ AB680 อยู่ระหว่างการศึกษาระยะที่ I / Ib สำหรับการรักษามะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายขั้นแรก

ARC-8 เป็นการทดลองทางคลินิกแบบเปิดหลายศูนย์ระยะ I / Ib ที่ประเมิน AB680 ร่วมกับ nab-paclitaxel และ gemcitabine (NP / Gem) และ zimberelimab (AB122 แอนติบอดีต่อต้าน PD-1) สำหรับความปลอดภัยของตับอ่อนในระยะแพร่กระจาย และกิจกรรมทางคลินิกของการรักษาขั้นแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดี (PDAC)

ผลความปลอดภัยเบื้องต้น (DCO ปลอดภัย ณ วันที่ 11 พฤศจิกายน 2020): ผู้ป่วย 19 รายได้รับ AB680 {{4}} NP / Gem+zimberelimabขนาดยา AB680 คือ 25-100 มก. โดยให้ทุกๆ 2 สัปดาห์

ในกลุ่มประชากรตามรุ่นการเพิ่มขนาดยาทั้ง 4 กลุ่มพบว่าไม่มีความเป็นพิษจากสารเติมแต่งที่มีนัยสำคัญของ AB680 {{2}} NP / Gem {{3}} zimberelimab เกินค่าผสมของ NP / Gem+anti-PD-1 ที่คาดไว้ ความเป็นพิษที่ จำกัด ขนาดยา (ไวรัสตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองระดับ 2) เกิดขึ้นในกลุ่ม AB680 ขนาด 50 มก. เหตุการณ์นี้ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์โดยการบำบัดด้วยสเตียรอยด์และผู้ป่วยกลับมารับการรักษาในการศึกษาต่อรวมถึงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยไม่มีเหตุการณ์แพ้ภูมิตัวเอง อาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาที่พบบ่อยที่สุด (AE) ได้แก่ ความเหนื่อยล้า (68 %), โรคโลหิตจาง (53 %), ผมร่วง (42 %), ท้องร่วง (42 %) และจำนวนนิวโทรฟิลลดลง (42 %). ผลลัพธ์เหล่านี้คล้ายคลึงกับผลลัพธ์ที่คาดหวังจากการใช้ NP / Gem เพียงอย่างเดียว เนื่องจาก DCO ปลอดภัยจึงไม่มีรายงานความเป็นพิษที่ จำกัด ขนาดยาอื่น ๆ

ผลการประเมินประสิทธิภาพเบื้องต้น (Efficacy DCO ณ วันที่ 9 ธันวาคม 2020): จากผู้ป่วย 19 รายที่ลงทะเบียนในส่วนการเพิ่มขนาดยาระยะที่ 1 สามารถประเมินผู้ป่วย 17 รายสำหรับประสิทธิภาพและ 16 รายยังคงได้รับการรักษาในขณะที่ประเมินประสิทธิภาพ

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า 88% (n=15/17) ของผู้ป่วยมีอาการแผลลดลงอย่างน้อยที่สุด ในกลุ่มประชากรตามรุ่นการเพิ่มขนาดยาทั้งหมดพบว่า ORR ของการบำบัดแบบผสมผสาน AB680 อยู่ที่ 41% (7/17) และผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับการบรรเทาอาการโดยสมบูรณ์ (CR) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามานานกว่า 16 สัปดาห์อัตราการควบคุมโรค (DCR) ของการบำบัดแบบผสมผสาน AB680 เท่ากับ 85% (n=11/13) ผลประโยชน์ในการรักษาดูเหมือนจะยาวนาน: ในกลุ่มผู้ป่วยที่ประเมินได้ในกลุ่มประชากรที่เพิ่มขนาดยา 3 รายแรก 10 ใน 12 (83%) ยังคงได้รับการรักษาโดยมีเวลาในการรักษาเฉลี่ย 180 วัน

ในแง่ของมะเร็งตับอ่อนยาตัวสุดท้ายที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายบรรทัดแรกคือ Abraxane (nab-paclitaxel) ตามที่ระบุไว้ในฉลากของ Abraxane และ gemcitabine ที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษามะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายขั้นแรก: ORR สำหรับการศึกษาระยะที่ 3 คือ 23% และ DCR เท่ากับ 48% (GG gt; 16 สัปดาห์)

Bill Grossman, MD, Chief Medical Officer of Arcus กล่าวว่า:" จากผลลัพธ์ที่ได้รับ AB680 ขนาด 100 มก. ได้รับการคัดเลือกทุก 2 สัปดาห์เป็นขนาดยาสำหรับส่วนขยายของระยะที่ 1b ของการทดลอง จากข้อเท็จจริงที่ว่า AB680 ได้ถูกเพิ่มเข้าไปในเคมีบำบัดและการบำบัดด้วยการต่อต้าน PD-1 แล้ว ความเป็นพิษที่สังเกตได้ไม่ได้เพิ่มขึ้นและเรายังประเมินขนาด 125 มก. ทุก 2 สัปดาห์ในกลุ่มประชากรตามรุ่น เราเชื่อว่า AB680 มีศักยภาพในการแสดงความก้าวหน้าครั้งแรกที่มีความหมายในการรักษามะเร็งตับอ่อนนับตั้งแต่ Abraxane ได้รับการอนุมัติในปี 2013"