สหภาพยุโรปอนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับสารยับยั้ง JAK1 ในช่องปาก Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ Gilead Sciences เพิ่งประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับยาแก้อักเสบในช่องปาก Jyseleca (ฟิลโกทินิบ, 200 มก. เม็ด) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งลำดับความสำคัญ JAK1 A ในช่องปากวันละครั้งสำหรับการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลเป็นในระดับปานกลางถึงรุนแรง (UC) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอ ความล้มเหลวหรือไม่สามารถทนต่อการรักษาแบบเดิมหรือสารทางชีววิทยา ด้วยการอนุมัติสิ่งบ่งชี้ใหม่ Jyseleca จะมอบทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยที่มี UC ที่ใช้งานในระดับปานกลางถึงรุนแรงในสหภาพยุโรป เป็นที่น่าสังเกตว่า เนื่องจากการพิจารณาด้านความปลอดภัย US FDA จึงไม่อนุมัติข้อบ่งชี้ใดๆ สำหรับ Jyseleca

Jyseleca เป็นยายับยั้ง JAK1 แบบรับประทานที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการทำตลาดในสหภาพยุโรป สหราชอาณาจักร และญี่ปุ่น (ยาเม็ด Jyseleca 100 มก. และ 200 มก.) สำหรับการรักษาการตอบสนองไม่เพียงพอต่อยาแก้โรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรคได้หนึ่งตัวหรือมากกว่า (DMARD) ) หรือผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่แพ้โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ระดับปานกลางถึงรุนแรง ในแง่ของยา Jyseleca สามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ methotrexate (MTX) ปัจจุบัน Jyseleca's แอปพลิเคชันสำหรับการรักษาสิ่งบ่งชี้ UC ก็อยู่ระหว่างการตรวจสอบกฎระเบียบในสหราชอาณาจักรและญี่ปุ่น

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าในเดือนกันยายนปีนี้ AbbVie ได้ยื่นคำร้องใหม่สำหรับตัวยับยั้ง JAK1 inhibitor Rinvoq (upadacitinib, upatinib) แก่ US FDA และ EU EMA: สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ UC ระดับปานกลางถึงรุนแรง Rinvoq ยังเป็นตัวยับยั้ง JAK1 แบบเลือกรับประทาน

การอนุมัติตัวบ่งชี้ใหม่นี้อิงตามข้อมูลจากโปรเจ็กต์ SELECTION 2b/3 ที่สำคัญ โครงการนี้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Jyseleca เป็นการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำและการบำรุงรักษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ UC ที่มีอาการในระดับปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งล้มเหลวในการรักษาแบบเดิมหรือทางชีววิทยา การคัดเลือกประกอบด้วยการศึกษาการชักนำที่ควบคุมด้วยยาหลอก 2 ชิ้น หนึ่งการศึกษาสำหรับผู้ป่วยที่ไร้เดียงสาทางชีววิทยา (ไร้เดียงสาทางชีววิทยา ไม่เคยได้รับยาหลอกมาก่อน) และการศึกษาอื่น ๆ สำหรับผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ทางชีววิทยา (มีประสบการณ์ทางชีววิทยา ได้รับยาทางชีววิทยาก่อนหน้านี้) จากนั้น การศึกษาการบำรุงรักษา 47 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อ Jyseleca หลังการรักษา 10 สัปดาห์ ผู้ตอบสนองต่อยาหลอกยังคงใช้ยาหลอกอย่างต่อเนื่องในช่วงระยะเวลาการบำรุงรักษา ผลของการทดลอง SELECTION ได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ใน The Lancet ดู: Filgotinib เป็นยาเหนี่ยวนำและบำรุงรักษาสำหรับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (SELECTION): a phase 2b/3 double-blind, randomised, placebo-controlled trial

โครงสร้างโมเลกุล filgotinib

Ulcerative colitis (UC) เป็นโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) อาการของโรคมักจะเป็นพักๆ ดังนั้นผู้ป่วยจึงมักมีอาการกำเริบและทุเลาลง นอกจากผลกระทบทางกายภาพแล้ว โรคนี้ยังสามารถส่งผลทางจิตวิทยาที่สำคัญอีกด้วย

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Jyseleca คือฟิลโกทินิบซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 ที่คัดเลือกมาอย่างดี ค้นพบและพัฒนาโดยกาลาปากอส ณ สิ้นเดือนธันวาคม 2558 กิเลียดบรรลุข้อตกลงกับกาลาปากอสในวงเงินรวมสูงถึง 2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ เพื่อร่วมกันพัฒนาและจำหน่ายฟิลโกทินิบไปทั่วโลก อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความพ่ายแพ้ครั้งใหญ่ในกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา ทั้งสองฝ่ายได้แก้ไขข้อตกลงทางการค้าและการพัฒนาของฟิลโกทินิบในเดือนธันวาคม 2020 กาลาปากอสจะรับผิดชอบด้านการค้าของ filgotinib ในยุโรป (ช่วงการเปลี่ยนแปลงคาดว่าจะแล้วเสร็จภายในสิ้นปี 2564) ในขณะที่กิเลียดจะยังคงรับผิดชอบด้านฟิลโกตินิบนอกยุโรป รวมทั้งญี่ปุ่น (ซึ่งกิเลียดจะร่วมกัน ขาย filgotinib กับ Eisai)

ปัจจุบัน,ฟิลโกทินิบกำลังได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคอักเสบต่างๆ ซึ่งการศึกษาในระยะที่ 3 ได้แก่ การรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคโครห์น และอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล อย่างไรก็ตาม ในด้านของสารยับยั้ง JAK ฟิลโกทินิบยังเผชิญกับผลิตภัณฑ์คู่แข่งหลายรายการ นอกจากสองผลิตภัณฑ์ที่อยู่ในรายการแล้ว Pfizer Xeljanz และ Eli Lilly Olumiant คู่แข่งที่แข็งแกร่งกว่าคือ AbbVie's Rinvoq (upadacitinib)

เป็นที่น่าสังเกตว่าในช่วงครึ่งแรกของปีนี้ US FDA ได้เลื่อนตารางการทบทวนสิ่งบ่งชี้ใหม่ของสารยับยั้ง JAK ออกไป ซึ่งรวมถึง Pfizer abrocitinib (abxitinib) สำหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง (AD), Xeljanz/Xeljanz XR ปฏิบัติต่อ ankylosing spondylitis (AS), Olumiant ปฏิบัติต่อ AD ปานกลางถึงรุนแรง Rinvoq ปฏิบัติต่อ AD ปานกลางถึงรุนแรงและ PsA ที่ใช้งานอยู่

เหตุผลก็คือในการศึกษาความปลอดภัยหลังการขายที่ตีพิมพ์เมื่อเดือนมกราคมปีนี้ พบว่า Xeljanz จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคร้ายแรงเกี่ยวกับหัวใจและมะเร็ง เมื่อเทียบกับสารยับยั้ง TNF แบบเดิม ปัจจุบัน US FDA กำลังตรวจสอบยาทั้งหมดในหมวดสารยับยั้ง JAK อย่างเคร่งครัด หน่วยงานได้ขอให้บริษัทยาที่เกี่ยวข้องให้ข้อมูลการวิเคราะห์เพิ่มเติม