ยาต่อต้านโรคลมชักครั้งใหม่จาก cannabinoids ของพืช! Epidiolex US นำไปใช้กับข้อบ่งชี้ใหม่ในการรักษาโรคเส้นโลหิตตีบ tuberous sclerosis (TSC) ที่เกี่ยวข้อง

บริษัท ผลิตยาแห่งสหราชอาณาจักร GW ฟาร์มาเป็นผู้นำระดับโลกในด้านวิทยาศาสตร์การพัฒนาและการจำหน่ายยาตามใบสั่งแพทย์กัญชา เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท และ Greenwich Biosciences บริษัท ในสหรัฐอเมริกาประกาศว่าได้ส่งใบสมัครยาใหม่ (sNDA) ให้กับองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (sNDA) สำหรับการเตรียมของเหลวในช่องปากของยาเสพติด cannabinoid Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) ) sNDA พยายามที่จะขยายฉลาก Epidiolex เพื่อรวมถึง: การรักษาโรคลมชักที่เกิดจาก tuberous sclerosis (TSC) ปัจจุบัน Epidiolex ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในการรักษาอาการชักที่เกี่ยวข้องกับ Lennox-Gastaut syndrome (LGS) และ Dravet syndrome

Epidiolex เคยได้รับชื่อยาเด็กกำพร้าสำหรับการรักษา TSC โดย TFDA TSC เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากร้ายแรงและในวัยเด็ก โรคลมชักเป็นคุณสมบัติทางระบบประสาทที่พบมากที่สุดของ TSC มากถึงสองในสามของผู้ป่วย TSC จะมีอาการชักจากยาเสพติด มีความต้องการที่สำคัญสำหรับวิธีการรักษาใหม่ในการแก้อาการชักที่เกี่ยวข้องกับ TSC ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่า Epidiolex ลดอาการชักที่เกี่ยวข้องกับ TSC อย่างมีนัยสำคัญ (ทั้งระบบโฟกัสและระบบ) และปรับปรุงสภาพโดยรวมของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับยาหลอก หากอนุมัติ Epidiolex จะให้ทางเลือกการรักษาที่สำคัญสำหรับประชากรผู้ป่วย TSC

sNDA ขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบ double-blind, placebo-controlled ผู้ป่วยทั้งหมด 224 ราย (อายุ 1-65 ปี) ได้รับการวินิจฉัยว่าทนต่อการรักษา (ทนไฟ) ในการศึกษา ผู้ป่วยเหล่านี้ถูกสุ่มให้รับ Epidiolex 25 mg / kg / วัน (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / วัน (n= 73), placebo (n= 76), 16 สัปดาห์ของการรักษา (4 ระยะเวลาการไตเตรทสัปดาห์ 12 ระยะเวลาการบำรุงรักษาสัปดาห์) จุดสิ้นสุดหลักคือร้อยละการเปลี่ยนแปลงจากพื้นฐานใน Epidiolex เมื่อเทียบกับยาหลอกในระหว่างการรักษาเปรียบเทียบกับความถี่ของการโฟกัสที่เกี่ยวข้องกับ TSC และชักระบบ จุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ ได้แก่ : สัดส่วนของผู้ป่วยที่ลดอาการชัก {50%, สัดส่วนของผู้ป่วยที่ลดความถี่ในการยึดรวม (50%% (รวมถึงความรู้สึกโฟกัสและชัก) และความประทับใจโดยรวมของการเปลี่ยนแปลง สถานะโดยรวมของหัวเรื่อง / ผู้ดูแล (S / CGIC)

ผลการวิจัยพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกความถี่ของอาการชักที่เกี่ยวข้องกับ TSC ในกลุ่มการรักษา Epidiolex ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ: Epidiolex 25 mg / kg / วันกลุ่มการรักษาและ 50 mg / kg / day ลดลงเป็นกลุ่ม 49% จากฐานลด 48%, 29% ในกลุ่มยาหลอก (p=0. 0009, p=0. 00118)

ผลลัพธ์ของจุดปลายรองที่สำคัญทั้งหมดรองรับผลกระทบต่อจุดสิ้นสุดหลัก โดยเฉพาะ: (2) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Epidiolex มีเปอร์เซ็นต์ที่สูงกว่า 50% หรือมากกว่านั้นในการชัก ({{{{} {11}}}}% กลุ่ม 2 5mg / kg / day และกลุ่ม 50 mg / kg / day) 40%, 2 2% ในกลุ่ม placebo, p=0.069 2 และ p=0.0 2 4 5) (2) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก 48% ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Epidiolex ขนาดสองครั้งพบว่ามีการลดความถี่ในการยึดรวมมากขึ้น (รวมถึงความรู้สึกโฟกัสและชัก) เมื่อเทียบกับ {{0 }} 7% ในกลุ่มยาหลอก (p=0. 0013 และ p=0. 0018) (3) จากผลการสำรวจแบบสอบถามความประทับใจโดยรวมของผู้ป่วย / ผู้ดูแล (S / CGIC) สัดส่วนที่รายงานโดย Epidiolex 2 กลุ่ม 5mg / kg / วันและ Epidiolex 50 กลุ่มมิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันได้รับการปรับปรุงโดย 69%, 6 2% และความสะดวกสบายตามลำดับ กลุ่มปริมาณคือ 3 9% (p=0. 0074 และ p=0. 0580) (4) การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Epidiolex มีอาการชักโฟกัสผสมน้อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (2 5 มก. / กก. / วันกลุ่มรักษา 50 mg / kg / วันกลุ่มการรักษาพวกเขา 5 2% และ 50% ตามลำดับและสัดส่วนในกลุ่มยาหลอกคือ 3 2%, p=0 {{36} } และ p=0. 0116)

โปรไฟล์ความปลอดภัยที่สังเกตในการศึกษานี้สอดคล้องกับผลการวิจัยก่อนหน้านี้และไม่มีการระบุความเสี่ยงด้านความปลอดภัยใหม่ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) คือ 93% ในกลุ่ม 25 mg / kg / day, 100% ในกลุ่ม 50 mg / kg / day และ 95% ในกลุ่มยาหลอก ปริมาณทั้งสองมีความปลอดภัยที่ยอมรับได้โดยมี 25 mg / kg / day เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์น้อยกว่า 50 mg / kg / วัน อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการท้องเสียลดความอยากอาหารและอาการง่วงนอน

Tuberous sclerosis (TSC) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งส่งผลกระทบต่อประชาชนราว 50, 000 คนในสหรัฐอเมริกาและเกือบ 1 ล้านคนทั่วโลก ทั่วโลกอย่างน้อย 2 ทารก TSC เกิดทุกวันและคาดว่าหนึ่งในทารกแรกเกิด 6000 ทุกคน โรคส่วนใหญ่ทำให้เกิดเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงที่จะเติบโตในอวัยวะที่สำคัญของร่างกายรวมถึงสมอง, ผิวหนัง, หัวใจ, ดวงตา, ​​ไต, และปอดและเป็นสาเหตุหลักของโรคลมชักทางพันธุกรรม TSC มักจะเกิดขึ้นในปีแรกหลังคลอดปรากฏว่าเป็นโรคลมชักโฟกัสหรือกล้ามเนื้อกระตุกเด็กอมมือและมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของออทิสติกและความพิการทางปัญญา ความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันอย่างมาก ในเด็กบางคนโรคนี้ไม่รุนแรงมากในขณะที่บางคนอาจมีภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิต ประมาณ 85% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคลมชักและอาจพัฒนา TSC ทนไฟยา มากกว่า 60% ของผู้ป่วย TSC ไม่สามารถควบคุมอาการชักผ่านการรักษามาตรฐานเช่นยากันชัก, การผ่าตัดโรคลมชัก, อาหาร ketogenic หรือการกระตุ้นทางช่องคลอด ในทางตรงกันข้าม 30-40% ของผู้ป่วยโรคลมชักที่ไม่มี TSC มีความต้านทาน

Epidiolex (ชื่อทางการค้าในยุโรป: Epidyolex) เป็นสารสกัดเหลวในช่องปากที่มีความบริสุทธิ์สูงของสารสกัด CBD CBD เป็นส่วนประกอบที่ไม่ใช่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ได้มาจากพืชกัญชาและมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลายอย่างในระบบประสาท จากการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า CBD มีกิจกรรมการกันชักและยากันชักอย่างเห็นได้ชัดและมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายากันชักที่มีอยู่

ในสหรัฐอเมริกาการเตรียมของเหลวในช่องปาก Epidiolex ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนมิถุนายน 2018 สำหรับผู้ป่วย 2 ปีและอายุมากขึ้นซึ่งเป็นส่วนเสริมในการรักษาโรคลมชักที่เกี่ยวข้องกับโรค Lennox-Gastaut (LGS) ) และ Dravet syndrome (DS) ในสหภาพยุโรป Epidyolex ได้รับสิ่งบ่งชี้เช่นเดียวกับข้างต้นในเดือนมิถุนายน 2019 LGS และ DS เป็นโรคลมชักที่หายากและรุนแรงในวัยเด็กสองชนิดและโรคลมชักชนิดที่ยากที่สุดในการรักษา ในสหรัฐอเมริกา FDA เคยอนุญาตให้ Epidiolex มีสถานะของยากำพร้าสำหรับการรักษา LGS และ DS ในโรคเด็กที่หายาก นอกจากนี้ FDA ยังได้รับสถานะ Epidiolex fast-track สำหรับการรักษา DS ในยุโรป Epidyolex ยังได้รับสถานะยาเด็กกำพร้าสำหรับ LGS และ DS โดย EMA

Epidiolex / Epidyolex เป็นยา cannabinoid ตัวแรกที่ได้รับการรับรองจากสหรัฐอเมริกาและยุโรปสำหรับการรักษาโรคลมชักและยังเป็นยาต้านโรคลมชักตัวใหม่ (AED) อุตสาหกรรมมีแง่ดีมากเกี่ยวกับโอกาสในเชิงพาณิชย์ของยา 0010010 # 39 ชัดเจนขึ้นก่อนหน้านี้คาดการณ์ว่ายอดขายใน 2022 จะถึง $ 1. 2 พันล้าน

ปัจจุบัน GW Pharmaceuticals กำลังพัฒนา Epidiolex / Epidyolex สำหรับการรักษาโรคที่หายากอื่น ๆ รวมถึง TSC และ Rett syndrome GW ได้เปิดตัวยา Sativex (nabiximols) ซึ่งเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ cannabinoid แห่งแรกของโลกซึ่งได้รับการอนุมัติจากหลายประเทศนอกสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการเกร็งในหลายเส้นโลหิตตีบ บริษัท กำลังพัฒนาโครงการต่อไปของ Sativex เพื่อขออนุมัติ FDA ไปป์ไลน์ของ บริษัท 0010010 # 39 มีชุดของผู้สมัครผลิตภัณฑ์ cannabinoid รวมถึงสารประกอบสำหรับการรักษาโรคลมชักออทิสติก glioblastoma และโรคจิตเภท (Bioon.com)