ยับยั้งการ PARP GlaxoSmithKline Zejula (เซราคู) ป้อนรีวิวมะเร็งศาสตร์สหรัฐอเมริกาแบบเรียลไทม์!

GlaxoSmithKline (GSK) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสหรัฐอเมริกาอาหารและยา (องค์การอาหารและยา) ได้รับการยอมรับยาเสพติดโปรแกรมเสริมใหม่ (sNDA) ส่งโดย, ซึ่งขออนุมัติสําหรับ Zejula , Nirapalil) เป็นการรักษาบํารุงรักษาสําหรับผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูงที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบําบัดแพลทินัมที่มีในการบําบัดด้วยเส้นแรก, โดยไม่คํานึงถึงสถานะทางชีวประวัติ. องค์การอาหารและยาจะทบทวน sNDA ผ่านการทบทวนทันเวลา (RTOR) โครงการนําร่อง. โครงการนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อสํารวจกระบวนการตรวจสอบที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นเพื่อให้มั่นใจว่ายารักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมีให้กับผู้ป่วยโดยเร็วที่สุด

โปรแกรมนี้จะขึ้นอยู่กับผลจาก PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012) ระยะ III การศึกษาทางคลินิกประเมินการบําบัดการบํารุงรักษาสายแรกสําหรับโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูง นี้เป็นแบบสุ่ม, ตาบอด, การศึกษาควบคุมด้วยยาหลอกดําเนินการในผู้ป่วยที่มีขั้นสูง (เวที III หรือ IV) โรคมะเร็งรังไข่ที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาเคมีบําบัดที่มีเส้นแรกลาตินั่มที่มีการประเมิน Zejula เป็นการรักษาการบํารุงรักษาบรรทัดแรกเมื่อเทียบกับยาหลอกประสิทธิภาพและความปลอดภัย. ในการศึกษาผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาอาการหลังจากเคมีบําบัดแบบลาตินั่มบรรทัดแรกได้รับมอบหมายแบบสุ่มเพื่อรับการรักษาบํารุงรักษาด้วย Zejula หรือยาหลอกใน 2: 1 อัตราส่วน. การศึกษาใช้การอยู่รอดก้าวหน้าฟรี (PFS) เพื่อประเมินประสิทธิภาพของ Zejula เป็นการรักษาบํารุงรักษาบรรทัดแรก. โปรโตคอลการศึกษาถูกปรับเปลี่ยนเพื่อรวมการรักษาเซจูลาเริ่มต้น: สําหรับผู้ป่วยที่มีน้ําหนักตัวพื้นฐาน<77 kg="" and="" or="" platelet="" count=""><150k μl,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" daily;="" for="" all="" other="" patients,="" the="" initial="" dose="" is="" 300mg="" once="" a="">

ผลการศึกษาได้รับการประกาศที่ยุโรปสมาคมของแพทย์มะเร็งวิทยา (ESMO) การประชุมประจําปี. ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดปลายหลัก: ในประชากรการศึกษาทั้งหมด (โดยไม่คํานึงถึงสถานะ biomarker) เมื่อใช้ในการรักษาบรรทัดแรก Zejula ลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหรือเสียชีวิตเมื่อเทียบกับยาหลอก 38% (HR = 0.62, 95% CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" clinically="" and="" statistically="" significant="" benefits="" were="" shown="" in="" the="" subgroups="" of="" homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" and="" normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative).="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" clinically="" significant="" risk="" of="" disease="" progression:="" brca-mutated="" tumors="" (60%="" reduction="" in="" risk,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="" p=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 50%,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative)="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," p="">

ในการวิเคราะห์ระยะกลางของการอยู่รอดโดยรวม (OS), Zejula ยังแสดงให้เห็นแนวโน้มการปรับปรุง OS สนับสนุนเมื่อเทียบกับยาหลอก การวิเคราะห์ระยะกลางของระบบปฏิบัติการที่วางแผนไว้ล่วงหน้าแสดงให้เห็นว่า Zejula ได้รับประโยชน์ในประชากรการศึกษาทั้งหมด (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11) ในกลุ่มย่อยขาด HR, 91% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Zejula รอด 24 เดือนของการรักษา, และ 85% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอก (HR = 0.61; 95% CI: 0.27-1.40). ข้อมูลเหล่านี้ยังไม่สุกและความสําคัญของพวกเขาไม่ได้เข้าใจอย่างเต็มที่ การวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการระหว่างกาลยังแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มย่อยที่มี HR เพียงพอ 81% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Zejula รอดที่ 24 เดือนของการรักษาเมื่อเทียบกับ 59% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (HR = 0.51; 95% CI: 0.27-0.97)

โปรไฟล์ความปลอดภัยที่แสดงในการศึกษานี้ไม่แตกต่างจากโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ Zejula รู้จัก เกรดที่พบมากที่สุด 3 หรือสูงกว่าอาการไม่พึงประสงค์ใน Zejula รวมถึงโรคโลหิตจาง (31%), thrombocytopenia (29%) และนิวตริโน (13%) ใช้ระบบการปกครองยาเป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับน้ําหนักตัวและ / หรือนับเกล็ดเลือดสามารถลดอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAE) จากการรักษาทางโลหิตวิทยา. ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ ผลรายงานผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันแล้วระบุว่าคุณภาพชีวิตของกลุ่มการรักษา Zejula และกลุ่มยาหลอกมีความคล้ายคลึงกัน

ในสหรัฐอเมริกา, เกี่ยวกับ 22,000 ผู้หญิงได้รับการวินิจฉัยโรคมะเร็งรังไข่ทุกปี. มะเร็งรังไข่เป็นสาเหตุสําคัญของการเสียชีวิตของโรคมะเร็งในผู้หญิง แม้ว่าเส้นแรกที่มียาเคมีบําบัดที่มีอัตราการตอบสนองสูง, เกี่ยวกับ 85% ของผู้ป่วยจะพบโรคซ้ํา. เมื่อกําเริบแล้วมันเป็นเรื่องยากที่จะรักษาและช่วงเวลาระหว่างการกําเริบแต่ละครั้งจะสั้นลง

การศึกษา PRIMA ที่ลงทะเบียนผู้ป่วยที่แสดงให้เห็นการตอบสนองการรักษาที่แพลทินัมที่มีการรักษาครั้งแรก, รวมทั้งผู้ที่มีความเสี่ยงสูงของความก้าวหน้าของโรค. นี่คือประชากรที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ตรงตามเกณฑ์และ underrepresentation ในการศึกษามะเร็งรังไข่บรรทัดแรกก่อนหน้านี้ การศึกษาเป็นการศึกษาสถานที่สําคัญและข้อมูลแสดงให้เห็นถึงความสําคัญของการบําบัดการบํารุงรักษาสายแรก Zejula และประโยชน์ทางคลินิกสําหรับผู้หญิงที่มีโรคมะเร็งรังไข่ ซีจูลาเดี่ยวตัวแทนรักษาบรรทัดแรกหลังการผ่าตัดและบรรทัดแรกที่มีเคมีบําบัดแพลทินัมจะให้ผู้ป่วยที่มีตัวเลือกการรักษาที่สําคัญใหม่และเป็นไปได้ที่จะรักษาโรคมะเร็งรังไข่

ส่วนผสมยาที่ใช้งาน Zejula คือ niraparib ซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากโพลี ADP ลิโมโร (PARP) ยับยั้งที่สามารถใช้ประโยชน์จากข้อบกพร่องในดีเอ็นเอเส้นทางการซ่อมแซมเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โหมดของการดําเนินการนี้จะช่วยให้การรักษายาเสพติดที่มีศักยภาพของความหลากหลายของเนื้องอกที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ. PARP มีความเกี่ยวข้องกับเนื้องอกชนิดต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งเต้านมและรังไข่

Zejula ได้รับการพัฒนาโดย Tesaro และ GlaxoSmithKline ได้มา Tesaro ในเดือนธันวาคม 2018 สําหรับสหรัฐอเมริกา $ 5.1 พันล้าน (ประมาณ 4 พันล้านปอนด์) เมื่อสิ้นเดือนกันยายน 2016 Zaiding Pharmaceuticals และ Tesaro ได้ตกลงกันในข้อตกลงการอนุญาตสิทธิ์ของ Zejula ในจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง และมาเก๊า

Zejula ได้รับการอนุมัติให้ทําการตลาดในประเทศสหรัฐอเมริกาในเดือนมีนาคม 2017 ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันได้แก่: (1) (2) สําหรับโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูง, มะเร็งท่อนําไข่, หรือ peritoneum หลักที่ได้รับก่อนหน้านี้ 3 หรือยาเคมีบําบัดมากขึ้นและมีโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการซ้ํากันซ้ํา (HRD) สถานะในเชิงบวกที่กําหนดไว้ในหนึ่งในต่อไปนี้ 2 เงื่อนไขการรักษาของผู้ป่วยโรคมะเร็ง: (ก) ที่เป็นอันตรายหรือสงสัยว่าการกลายพันธุ์ BRCA ที่เป็นอันตราย; (ข) ความไม่แน่นอนของจีโนม (GIS) และความก้าวหน้าของโรคมากกว่า 6 เดือนหลังจากตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบําบัดแพลทินัมล่าสุด

ในฮ่องกงและมาเก๊า, จีน, Zejula ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนในเดือนตุลาคม 2018 และมิถุนายน 2019 ในจีนแผ่นดินใหญ่, สํานักงานคณะกรรมการยาเสพติดแห่งชาติ (NMPA) อนุมัติ Zejula เมื่อวันที่ 27, 2019. ข้อบ่งชี้สําหรับยานี้คือมะเร็งรังไข่ที่เกิดขึ้นกําเริบสําหรับการบําบัดด้วยเคมีบําบัดแบบแพลทินัมที่มีส่วนผสมของทองคําขาวการรักษาสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งท่อนําไข่หรือมะเร็งทางช่องท้องหลัก

Zejual เป็นสารยับยั้ง PARP ที่ดีที่สุดอาจเนื่องจากประสิทธิภาพที่แตกต่างกัน, ครั้งเดียวยาทุกวันและลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เหนือกว่า, รวมทั้งความสามารถในการข้ามอุปสรรคเลือดสมอง. นอกจากมะเร็งรังไข่แล้ว Zejula ยังได้รับการประเมินว่าเป็นการบําบัดด้วยยาและรักษาแบบรวมสําหรับมะเร็งปอดมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก