องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐฯ ได้กำหนดให้ Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) เป็นการบำบัดรักษาขั้นที่หก!

AbbVie และ Roche เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Venclexta (venetoclax) การกำหนดวิธีการรักษาแบบก้าวหน้า (BTD) ร่วมกับ azacitidine สำหรับการรักษาที่มีความเสี่ยงปานกลาง มีความเสี่ยงสูงและมีความเสี่ยงสูงมากที่ไม่ได้รับก่อนหน้านี้ (อิงตามการประเมิน International Prognostic Scoring System [IPSS-R] ที่แก้ไขแล้ว) ที่ได้รับ รักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค myelodysplastic syndrome (MDS) ตาม IPSS-R ความเสี่ยงปานกลาง ความเสี่ยงสูง และความเสี่ยงสูงมาก ได้รับการกำหนดให้มีความเสี่ยงสูง

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่านี่นับเป็น BTD ที่หกที่venetoclaxได้รับในด้านกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา BTD เป็นช่องทางทบทวนยาใหม่ของ อย. ซึ่งมีเป้าหมายเพื่อเร่งพัฒนาและทบทวนยาใหม่สำหรับรักษาโรคร้ายแรงหรือโรคที่คุกคามชีวิต และมีหลักฐานทางคลินิกเบื้องต้นที่เปรียบเทียบกับยารักษาที่มีอยู่ ยาใหม่ที่สามารถ ปรับปรุงสภาพของโรคอย่างมาก ยาที่ได้รับ BTD สามารถรับคำแนะนำที่ใกล้ชิดยิ่งขึ้น รวมถึงเจ้าหน้าที่ระดับสูงของ FDA ในระหว่างการวิจัยและพัฒนา และมีสิทธิ์ได้รับการทบทวนซ้ำและอาจมีการพิจารณาลำดับความสำคัญในระหว่างการทบทวน เพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยจะได้รับทางเลือกในการรักษาใหม่ในเวลาอันสั้น

MDS เป็นกลุ่มของมะเร็งเม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับไขกระดูกที่หายากซึ่งค่อยๆ ส่งผลต่อความสามารถของไขกระดูก's ในการผลิตเซลล์เม็ดเลือดปกติ สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ความอ่อนแอ การติดเชื้อบ่อยครั้ง โรคโลหิตจาง และความเหนื่อยล้าที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอ ในบางกรณี MDS ยังสามารถพัฒนาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ในสหรัฐอเมริกา ประมาณ 10,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MDS ทุกปี และประมาณ 30% ของพวกเขาจะพัฒนา AML แม้ว่า MDS สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย แต่ก็พบได้บ่อยในคนอายุ 60 ปีขึ้นไป

MDS มีการจำแนกหลายประเภท ได้แก่ ความเสี่ยงต่ำมาก ความเสี่ยงต่ำ ความเสี่ยงปานกลาง ความเสี่ยงสูงและความเสี่ยงสูงมาก (ความเสี่ยงสูงมาก) ซึ่งพิจารณาจากองค์ประกอบของไขกระดูก จำนวนเซลล์เม็ดเลือด และการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม . ตาม International Prognostic Scoring System (ipsSR) ที่แก้ไขแล้ว) โรคที่มีความเสี่ยงสูงหมายถึงความเสี่ยงปานกลาง มีความเสี่ยงสูงและมีความเสี่ยงสูงมาก นี่คือมาตราส่วนการประเมินความเสี่ยงที่ใช้ตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรค 5 ตัวในการทำนายหลักสูตรของโรคของผู้ป่วย ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่ง (45%) มี MDS ที่มีความเสี่ยงสูง โดยมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและมีเวลารอดชีวิตสั้น โดยมีเวลารอดชีวิตเฉลี่ยประมาณ 18 เดือน

เงินช่วยเหลือจาก FDA ของ venetoclax BTD ขึ้นอยู่กับข้อมูลระหว่างกาลจากการศึกษา Phase 1b M15-531 การศึกษากำลังศึกษาการใช้ venetoclax และ azacitidine ร่วมกันในการรักษาผู้ป่วยที่มี MDS ที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน นอกเหนือจากการศึกษา Phase Ib M15-531 แล้ว venetoclax+azacitidine ก็ยังได้รับการประเมินในการศึกษา phase 1b M15-522 สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี MDS ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา และความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการรักษา การวินิจฉัยใหม่จะได้รับการประเมินในผู้ป่วย MDS ที่ทำการศึกษา VERONA ระยะที่ 3 แบบสุ่ม

โครงสร้างทางเคมีของเวเนโทแคล็กซ์

venetoclaxเป็นสารยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) แบบเลือกรับประทานในช่องปากระดับเฟิร์สคลาส พัฒนาโดย AbbVie และ Roche และทั้งสองฝ่ายมีหน้าที่ร่วมกันในการจำหน่ายตลาดสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า) : Venclyxta) และ AbbVie รับผิดชอบการจำหน่ายตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclyxto) โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์ (โปรแกรมการตายของเซลล์) สามารถป้องกันการตายของเซลล์บางเซลล์ (รวมถึงเซลล์เม็ดเลือดขาว) และแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งบางชนิด ซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของการดื้อยา Venetoclax มีเป้าหมายเพื่อเลือกยับยั้งการทำงานของ BCL-2 ฟื้นฟูระบบการสื่อสารของเซลล์ และอนุญาตให้เซลล์มะเร็งทำลายตัวเอง บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาเนื้องอก

venetoclaxได้รับการอนุมัติในกว่า 80 ประเทศทั่วโลกสำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์เล็ก (SLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ในสหรัฐอเมริกา venetoclax เคยได้รับ 5 Breakthrough Therapy Designations (BTD) จาก FDA หนึ่งรายการสำหรับการรักษา CLL ขั้นแรก 2 รายการสำหรับ CLL ที่กำเริบหรือดื้อต่อ CLL และอีก 2 รายการสำหรับการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ).

ในประเทศจีน,venetoclaxได้รับการอนุมัติในเดือนธันวาคม 2020 เพื่อใช้ร่วมกับ azacitidine เพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ ซึ่งไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำรุนแรงเนื่องจากอาการป่วยร่วมหรือมีอายุ 75 ปีขึ้นไป venetoclax คือตัวยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) ของจีน' ที่ได้รับการอนุมัติรายแรก ซึ่งทำเครื่องหมายว่าเขตข้อมูล AML ของจีน' ได้เข้าสู่ยุคของการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายแล้ว