US FDA อนุมัติครีม Opzelura: ตัวยับยั้ง JAK เฉพาะตัวแรก---2/2

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาทั้งสองคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่เข้าถึงความสำเร็จในการประเมินและการรักษาโดยรวมของผู้วิจัย' ในสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา ซึ่งกำหนดเป็นคะแนน IGA เท่ากับ 0 (ผิวสมบูรณ์) การกวาดล้าง) หรือ 1 (การกวาดล้างผิวที่เกือบจะสมบูรณ์) และปรับปรุงอย่างน้อย 2 คะแนนจากระดับพื้นฐาน จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ ได้แก่ สัดส่วนของผู้ป่วยที่คะแนนบริเวณกลากและดัชนีความรุนแรงดีขึ้น ≥75% จากระดับการตรวจวัดพื้นฐาน (EASI75) ในสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา และสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีอาการดีขึ้น ≥4 จุด (NRS4) ในระดับคะแนนตัวเลขอาการคันในสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา สัดส่วนของผู้ป่วย

การศึกษาทั้งสองพบจุดยุติหลักและรองที่สำคัญ: เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยสารเพิ่มปริมาณ (ไม่ใช่ครีมยา) 1.5% ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาด้วยครีม Opzelura พบว่ามีการกำจัดรอยโรคที่ผิวหนังอย่างมีนัยสำคัญและลดอาการคัน ข้อมูลเฉพาะมีดังนี้:

—— ในสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มที่เป็นพาหนะ ([non-drug cream]; TRUE AD1: 15.1%; TRUE AD2: 7.6%) กลุ่มครีม 1.5% (TRUE AD1: 53.8%; TRUE AD2) : 51.3%) ผู้ป่วยในสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญประสบความสำเร็จในการรักษา IGA-TS ที่ประสบความสำเร็จ (ค่า p ทั้งหมด<>

—— ในสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มยานพาหนะ (TRUE AD1: 24.6%; TRUE AD2: 14.4%) กลุ่มครีม 1.5% (TRUE AD1: 62.1%; TRUE AD2: 61.8%) สูงกว่าสัดส่วนของ ผู้ป่วยได้รับ EASI75 (คะแนนพื้นที่กลากและดัชนีความรุนแรงดีขึ้น ≥75% จากระดับการตรวจวัดพื้นฐาน ค่า p ทั้งสองมีค่าน้อยกว่า 0.0001)

—— ข้อมูลจากการศึกษา 2 ชิ้นยังแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยครีม Opzelura มีผลอย่างรวดเร็ว สำคัญและต่อเนื่องต่ออาการคัน ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคผิวหนังภูมิแพ้ ในสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มที่เป็นพาหนะ (TRUE AD1: 15.4%; TRUE AD2: 16.3%) กลุ่มครีม 1.5% (TRUE AD1: 52.2%; TRUE AD2: 50.7%) มีสัดส่วนที่สูงขึ้นของ ผู้ป่วยได้รับ NRS4 (การปรับปรุงคะแนนมาตราส่วนการให้คะแนนเชิงตัวเลขของอาการคัน ≥ 4 คะแนน ตามลำดับ: p< 0.0001,="">< 0.0001)="" อาการคันลดลงอย่างรวดเร็วด้วยการรักษาด้วยครีม="" opzelura="" เมื่อเทียบกับกลุ่มที่เป็นกระสายยา="" กลุ่มครีม="" 1.5%="" มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในมาตรวัดระดับตัวเลขอาการคัน="" (nrs)="" ภายใน="" 12="" ชั่วโมงของการรักษา=""><>

—— ความปลอดภัยโดยรวมของครีม Opzelura ในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้นั้นสอดคล้องกับข้อมูลการวิจัยก่อนหน้านี้ อุบัติการณ์และความรุนแรงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยรวม (TEAE) ในกลุ่มทรีตเมนต์ครีมสองโดสและกลุ่มเพิ่มปริมาณยาในช่วง 8 สัปดาห์ของการรักษา อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เทียบได้ ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่

ครีม Ruxolitinib คือ Incyte&สูตรที่จดสิทธิบัตร #39 ของสารยับยั้ง Janus kinase 1 และ Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) ที่ได้รับสิทธิบัตรruxolitinibออกแบบมาสำหรับการใช้งานเฉพาะที่ ครีม Ruxolitinib ได้รับการพัฒนาเพื่อ: (1) รักษาผู้ป่วยที่มีโรคผิวหนังภูมิแพ้เล็กน้อยถึงปานกลาง (โครงการ TRUE-AD) (2) รักษาวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่เป็นโรคด่างขาว (โครงการ TRuE-V) Incyte มีสิทธิ์ระดับโลกในการพัฒนาและทำการค้าruxolitinibครีม.

ในเดือนตุลาคม 2019 Incyte ประกาศข้อมูล 52 สัปดาห์ของการศึกษาระยะที่ 2 ของruxolitinibครีมในการรักษาโรคด่างขาว ก่อนหน้านี้ การศึกษาได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักแล้ว: หลังจากการรักษา 24 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมด้วยยา (non-drug cream) กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยครีม ruxolitinib มีสัดส่วนผู้ป่วยที่มีคะแนนดัชนีความรุนแรงของ vitiligo ที่ใบหน้าสูงกว่าการตรวจวัดพื้นฐานอย่างมีนัยสำคัญ ≥50% (F-VASI50) ผลลัพธ์ล่าสุดในสัปดาห์ที่ 52 แสดงให้เห็นว่าสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีดัชนีความรุนแรงของพื้นที่ vitiligo โดยรวมดีขึ้น ≥50% จากการตรวจวัดพื้นฐาน (T-VASI50) เมื่อเทียบกับการควบคุมยานพาหนะ ครีม ruxolitinib ช่วยฟื้นฟูรอยโรคที่ผิวหนังของ systemic vitiligo (Repigmentation) มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ โดยไปถึงจุดสิ้นสุดที่สำคัญรองของการศึกษา นอกจากนี้ หลังการรักษา 52 สัปดาห์ด้วยruxolitinibครีม 1.5% วันละสองครั้ง (BID) 58% ของผู้ป่วยได้รับ F-VASI50 และ 51% ของผู้ป่วยได้รับการปรับปรุง 75% (F-VASI75)

Ruxolitinib เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของยาทางปาก Incyte's Jakafi ยาได้รับการอนุมัติสำหรับ 3 ข้อบ่งชี้ในสหรัฐอเมริกา: (1) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะ polycythemia (PV) ที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่ทนต่อ sulfhydryluria; (2) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงปานกลางและสูงที่มี myelofibrosis (MF) รวมถึง primary MF, post-PV MF, post-essential thrombocytemia MF; (3) การรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันที่ทนต่อสเตียรอยด์ (GVHD) ในหมู่พวกเขา ข้อบ่งชี้ที่สามได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนพฤษภาคม 2019 และเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาข้อบ่งชี้นี้ Jakafi จำหน่ายโดย Incyte ในสหรัฐอเมริกา และ Novartis ขายภายใต้ชื่อแบรนด์ Jakavi ในตลาดนอกสหรัฐอเมริกา

ปัจจุบันคอนเสิร์ตกำลังพัฒนา aruxolitinibโมเลกุลดัดแปลงด้วยเทคโนโลยีเคมีดิวเทอเรียม-CTP-543 ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 พบว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาผมร่วงเป็นหย่อม ผมร่วงเป็นหย่อมเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ทำให้ผมร่วงบางส่วนหรือทั้งหมด การดัดแปลงทางเคมีของดิวเทอเรียมของ ruxolitinib สามารถเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของมนุษย์ได้ ดังนั้นจึงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาอาการผมร่วงเป็นหย่อมได้ ในสหรัฐอเมริกา องค์การอาหารและยา (FDA) ได้ให้สถานะการติดตามอย่างรวดเร็วของ CTP-543 สำหรับการรักษาผมร่วงเป็นหย่อม