Verzenio (abemaciclib) ข้อมูลใหม่: ตัวยับยั้ง CDK4/6 ตัวแรกในการรักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีความเสี่ยงสูง!--2/2

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติให้ Verzenio ร่วมกับการรักษาต่อมไร้ท่อ (tamoxifen หรือ aromatase inhibitor) เป็นการรักษาเสริมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรกเริ่มมีความเสี่ยงสูง (EBC) ของ HR+/HER2- โดยเฉพาะ: HR+/HER2- ผู้ป่วย EBC ที่มีต่อมน้ำหลืองที่เป็นบวก มีความเสี่ยงสูงที่จะกลับมาเป็นซ้ำ และวิธีการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA โดยกำหนดให้มีคะแนน Ki-67 ≥20% Ki-67 เป็นเครื่องหมายของการเพิ่มจำนวนเซลล์

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Verzenio เป็นตัวยับยั้ง CKD4/6 ตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับประชากรผู้ป่วยข้างต้น นอกจากนี้ ในการรักษา HR+/HER2- EBC Verzenio เป็นยาตัวแรกที่เพิ่มเข้าไปในการบำบัดต่อมไร้ท่อแบบเสริมที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ข้อมูลจากการศึกษา monarchE ระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มี HR+/HER2- EBC ที่มีต่อมน้ำหลืองที่เป็นบวกและมีความเสี่ยงสูงที่จะกลับเป็นซ้ำ Verzenio ร่วมกับการรักษาด้วย ET พบว่ามีความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำของโรคอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับสารเสริมมาตรฐาน การรักษาต่อมไร้ท่อ (ET) และการลดความสำคัญทางคลินิก

การอนุมัติของ FDA ขึ้นอยู่กับหลักฐานที่มีอยู่จาก Verzenio ซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย HR+/HER2- บางประเภท ในขณะเดียวกันกับการอนุมัตินี้ FDA ยังได้ขยายการใช้ Verzenio ในทุกข้อบ่งชี้ รวมถึงผู้ป่วยชายเมื่อรวมกับการรักษาต่อมไร้ท่อ (ET) ข้อมูลจำเพาะของแท็บเล็ต Verzenio คือ 200 มก., 150 มก., 100 มก., 50 มก.

การอนุมัตินี้อิงตามผลการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของกลุ่มย่อยของการทดลอง monarchE และการติดตามผลเพิ่มเติมหลังงาน ในการวิเคราะห์นี้ Verzenio ที่รวมกับ ET ยังคงแสดงให้เห็นประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อไป: สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกและพยาธิสภาพที่มีความเสี่ยงสูงและคะแนน Ki-67 ≥20% Verzenio+ET เมื่อเทียบกับ ET เสริมมาตรฐานจะทำให้เต้านม การกลับเป็นซ้ำของมะเร็งหรือความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลง 37% (HR=0.626; 95%CI: 0.49-0.80) และอัตราผลประโยชน์ที่แน่นอนของอัตราเหตุการณ์ IDFS ภายใน 3 ปีเท่ากับ 7.1% ในการวิเคราะห์นี้ จำนวนเหตุการณ์ IDFS ในกลุ่ม Verzenio+ET เท่ากับ 104 ในขณะที่ในกลุ่ม ET เท่ากับ 158 ข้อมูลการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ยังไม่ครบถ้วน และการติดตามผลต่อไปยังคงดำเนินต่อไป . ในการทดลองนี้ อาการไม่พึงประสงค์สอดคล้องกับลักษณะด้านความปลอดภัยที่ทราบของ Verzenio

มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้หญิงทั่วโลก ประมาณว่า 90% ของมะเร็งเต้านมได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มแรก มะเร็งเต้านมประมาณ 70% เป็น HR+/HER2- ซึ่งเป็นชนิดย่อยที่พบบ่อยที่สุด แม้แต่ในประเภทย่อย HR+/HER2- มะเร็งเต้านมเป็นโรคที่ซับซ้อน และปัจจัยหลายอย่าง เช่น มะเร็งแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองหรือไม่ ลักษณะทางชีวภาพของเนื้องอก จะส่งผลต่อความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ .

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Verzenio คือabemaciclibซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CDK4/6 ที่เป็นเป้าหมายทางปากซึ่งสามารถยับยั้งไคเนส 4/6 ที่ขึ้นกับไซคลินอย่างเลือกสรร (CDK4/6) ฟื้นฟูการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ และปิดกั้นการเพิ่มจำนวนเซลล์เนื้องอก วัฏจักรเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้เป็นลักษณะเด่นของมะเร็ง CDK4/6 ออกฤทธิ์ไวเกินในมะเร็งหลายชนิด นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ CDK4/6 เป็นตัวควบคุมหลักของวัฏจักรเซลล์ ซึ่งสามารถกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของวัฏจักรเซลล์จากระยะการเจริญเติบโต (ระยะ G1) เป็นระยะการจำลองดีเอ็นเอ (ระยะ S1) ในมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นบวก (ER+) การทำงานของ CDK4/6 ที่มากเกินไปนั้นเกิดขึ้นบ่อยมาก และ CDK4/6 เป็นเป้าหมายปลายน้ำที่สำคัญของการส่งสัญญาณ ER ข้อมูลพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งแบบคู่ของการส่งสัญญาณ CDK4/6 และ ER มีผลเสริมฤทธิ์กันและสามารถยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านม ER+ ในระยะ G1 หลักฐานทางคลินิกยังแสดงให้เห็นว่าabemaciclibข้ามกำแพงเลือดสมอง ในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลาม รวมทั้งผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ความเข้มข้นของอาเบมาซิกลิบและสารออกฤทธิ์ (M2 และ M20) ในน้ำไขสันหลังจะเทียบเท่ากับความเข้มข้นของพลาสมาที่ไม่สัมพันธ์กัน

Verzenio ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในเดือนตุลาคม 2017 สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านม HR+/HER2- ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย ยานี้เหมาะสำหรับ: (1) ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเตส (AI) เป็นการบำบัดต่อมไร้ท่อเบื้องต้นสำหรับการรักษาสตรีวัยหมดประจำเดือน (2) ร่วมกับ fulvestrant สำหรับผู้หญิงที่มีความก้าวหน้าในการรักษาต่อมไร้ท่อ; (3) เป็นยาเดี่ยว ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการบำบัดต่อมไร้ท่อและเคมีบำบัดเพื่อควบคุมโรคระยะแพร่กระจาย แต่มีความก้าวหน้า

ปัจจุบัน มีสารยับยั้ง CDK4/6 จำนวนมากในตลาด นอกเหนือจาก Verzenio ของ Eli Lilly, Pfizer's Ibrance (palbociclib) และ Kisqali (ribociclib) ของ Novartis (ribociclib) ในประเทศจีน Pfizer Ibrance (palbociclib) ได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2018 และกลายเป็นตัวยับยั้ง CDK4/6 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน ข้อบ่งชี้ของยาคือ: ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเทสในการบำบัดต่อมไร้ท่อเบื้องต้นสำหรับ HR+/HER2- การรักษาสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย

ในเดือนธันวาคม 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) ได้รับการอนุมัติและกลายเป็นตัวยับยั้ง CDK4/6 ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน ยานี้ใช้ในการรักษา HR+/HER2- มะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่: (1) และการใช้สารยับยั้งเอนไซม์อะโรมาร่วมกันเป็นการบำบัดต่อมไร้ท่อเบื้องต้นสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือน (2) ใช้ร่วมกับ fulvestrant สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการลุกลามของโรคหลังได้รับการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อ

เมื่อวันที่ 8 มีนาคม พ.ศ. 2564 Eli Lilly ได้จัดงานแถลงข่าวรายการในกรุงปักกิ่งและเซี่ยงไฮ้พร้อมกัน: CDK4/6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) ประสบความสำเร็จในการจดทะเบียนในประเทศจีน