สารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์แบบเลือก (SINE) Eltanexor รุ่นใหม่ เข้าสู่การศึกษาระยะที่ 2 แล้ว!

Karyopharm Therapeutics ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ Deqi Pharmaceuticals ได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้เกี่ยวกับการประเมินสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์แบบเลือกเฟ้น (SINE) eltanexor (ATG-016) รุ่นใหม่ของการศึกษา Phase 1/2 แบบเปิด (KCP-8602-801; NCT02649790) ของการขยายระยะที่ 2 ผู้ป่วยรายแรกได้รับการรักษาด้วยการให้ยา งานวิจัยกำลังศึกษายาชนิดรับประทานชนิดใหม่ eltanexor เป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับยาที่ได้รับการอนุมัติและวิจัยสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคโลหิตวิทยาและมะเร็งเนื้องอกชนิดต่างๆ

การขยายระยะที่ 2 มีจุดมุ่งหมายเพื่อประเมิน eltanexor เป็นยาเดี่ยวสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการ myelodysplastic syndrome (MDS) ที่ทนไฟ ปานกลางหรือมีความเสี่ยงสูงต่อยา hypomethylation (HMA) จุดยุติหลักของการขยายระยะที่ 2 คืออัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และจุดยุติทุติยภูมิคือการกำหนดอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS)

การเริ่มต้นของการขยายระยะที่ 2 ได้ดำเนินการหลังจากผลการให้กำลังใจของส่วนที่ 1 ของการศึกษา ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า eltanexor แสดงกิจกรรมในการรักษา MDS ที่มีความเสี่ยงสูงที่เกิดการกำเริบของ HMA ด้วยค่า ORR 53% และค่ามัธยฐานของ PFS อยู่ที่ 9.9 เดือน ซึ่งถือว่าดีเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในอดีต ในระยะที่ 2 ที่แนะนำคือ 10 มก. การรักษาด้วยยา eltanexor เพียงอย่างเดียวสามารถทนต่ออุบัติการณ์และความรุนแรงของเหตุการณ์ทางเดินอาหารได้ต่ำ 20-40% ของผู้ป่วยมี cytopenias ที่เลวลง จากสัญญาณที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้ การศึกษาได้ขยายให้มีผู้ป่วยเพิ่มเติม 83 ราย โดยรายแรกได้รับยาเมื่อเร็วๆ นี้

MDS เป็นโรคร้ายที่เกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากไขกระดูก และอุบัติการณ์ของโรคจะเพิ่มขึ้นอย่างมากตามอายุ ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ของผู้ป่วยที่มี MDS ระดับกลาง สูง หรือมีความเสี่ยงสูงมากคือ 3 ปี 1.6 ปี และ 0.8 ปีตามลำดับ และมีแนวโน้มสูงที่จะเปลี่ยนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ในปัจจุบัน สูตรการรักษามาตรฐานสำหรับ MDS คือ azacitidine, decitabine และยา demethylating drugs (HMA) อื่น ๆ แต่สูตร HMA ไม่สามารถกำจัดโคลนที่เป็นมะเร็งได้ และมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งเท่านั้น การพยากรณ์โรคของผู้ป่วย MDS หลังจากความล้มเหลวของการรักษา HMA นั้นไม่ดี ขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพ และค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 4 ถึง 6 เดือนเท่านั้น

โครงสร้างทางเคมี eltanexor

Eltanexor เป็นสารประกอบตัวยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์แบบคัดเลือก (SINE) รุ่นใหม่และเป็นศัตรูตัวสำคัญของโปรตีนส่งออกนิวเคลียร์ XPO1 ระดับ XPO1 ที่เพิ่มขึ้นมักเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคหรือการดื้อยาเคมีบำบัดที่ไม่ดี Eltanexor สามารถส่งเสริมการตายของเซลล์เนื้องอกโดยการยับยั้ง XPO1 และได้แสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ดีในแบบจำลองการปลูกถ่ายโลหิตวิทยาที่หลากหลายของเลือดและเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

เมื่อเทียบกับสารประกอบ SINE รุ่นแรก eltanexor มีการเจาะกั้นเลือดและสมองที่ต่ำกว่าและหน้าต่างการรักษาที่กว้างขึ้น ดังนั้นจึงสามารถทนต่อยาได้ดีกว่า เพื่อให้สามารถให้ยาได้บ่อยขึ้นและมีความเข้มข้นสูง ได้รับยาเป็นเวลานาน Eltanexor จะเหมาะสำหรับการบ่งชี้ที่หลากหลาย Deqi Pharmaceuticals กำลังทำการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับยา eltanexor ในผู้ป่วยโรคมัยอีโลดีสพลาสติกซินโดรม (MDS) และเนื้องอกที่เป็นก้อนขั้นสูงในจีน

เมื่อปลายเดือนพฤษภาคมที่ผ่านมา Deqi Pharmaceuticals ได้ประกาศว่า การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 (HATCH) ของ eltanexor ได้เสร็จสิ้นการดูแลผู้ป่วยรายแรกในประเทศจีนสำหรับการรักษา ipsS-R (ระบบการให้คะแนนการพยากรณ์โรคระดับนานาชาติที่แก้ไขแล้ว) ซึ่งล้มเหลวในการรักษา HMA ผู้ป่วย MDS ที่มีความเสี่ยง นี่เป็นการทดลองทางคลินิกแบบแขนเดียวแบบเปิดที่ออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของ eltanexor ในฐานะตัวแทนเดียวในการรักษาผู้ป่วย MDS ดังกล่าว