Rapamycin (nab-sirolimus) ที่ถูกผูกไว้กับ Albumin ใช้สำหรับการจดทะเบียนในสหรัฐอเมริกา!

Aadi Bioscience เป็น บริษัท ชีวเวชภัณฑ์ทางคลินิกที่ก่อตั้งขึ้นโดยดร. Neil Desai ผู้ประดิษฐ์ Abraxane (paclitaxel สำหรับการฉีดอัลบูมินที่มีผลผูกพัน) และแพลตฟอร์มเทคโนโลยี albumin และกำลังทำงานในการพัฒนา nab-sirolimus (ABI-009) (การระงับอนุภาคนาโนของ Romosalbumin สำหรับการฉีด) ใช้สำหรับโรคที่เกิดจากการกระตุ้น mTOR

เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่า บริษัท ได้เริ่มส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) สำหรับ nab-sirolimus ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ perivascular epithelioid เซลล์มะเร็งขั้นสูง (PEComa) นี่คือ sarcoma ที่หายากได้รับแรงผลักดันจากการเปิดใช้งาน mTOR ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่ได้รับอนุมัติ บริษัท คาดว่าจะเสร็จสิ้นการส่ง NDA ในไตรมาสที่สี่ของปี 2020

เนื้องอกในเซลล์เยื่อบุผิว (PEComa) เป็นเซลล์ย่อยของเนื้อเยื่ออ่อน sarcoma ต้นกำเนิดของเซลล์นั้นไม่ชัดเจนและสามารถเกิดขึ้นได้ในเกือบทุกส่วนของร่างกาย (โดยปกติคือมดลูก, retroperitoneum, ปอด, ไต, ตับ, ระบบทางเดินปัสสาวะและระบบทางเดินอาหาร) ถนน) อาจมีกระบวนการทางคลินิกที่รุกรานรวมถึงการแพร่กระจายที่ห่างไกลและเสียชีวิตในที่สุด ยาเคมีบำบัดพิษต่อเซลล์มะเร็งที่ใช้กันทั่วไปสำหรับ sarcoma แสดงให้เห็นถึงประโยชน์การรักษาน้อยมากสำหรับ PEComa และในปัจจุบันยังไม่มียาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคนี้

PEComas ร้ายมักจะมาพร้อมกับการกลายพันธุ์ในยีน TSC1 และ / หรือ TSC2 นำไปสู่การเปิดใช้งานของเส้นทาง mTORC1 ดังนั้นการส่งสัญญาณ mTORC1 จึงเป็นเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษา PEComas ที่เป็นอันตราย

Sirolimus (sirolimus) หรือที่เรียกว่า rapamycin (rapamycin) เป็นสารยับยั้ง mTOR ที่เฉพาะเจาะจงที่ใช้กันทั่วไป Nab-sirolimus เป็นรูปแบบของอนุภาคนาโน Sirolimus- อัลบูมินที่มีผลผูกพันกับมนุษย์ซึ่งแสดงให้เห็นการสะสมของเนื้องอกที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญยับยั้งเป้าหมาย mTOR และประสิทธิภาพกว่า Sirolimus ในแบบจำลองพรีคลินิก ในสหรัฐอเมริกา nab-sirolimus ได้รับการรับรองคุณสมบัติการพัฒนายา (BTD) คุณสมบัติการติดตามอย่างรวดเร็ว (FTD) และคุณสมบัติยาของเด็กกำพร้า (ODD)

ข้อมูลติดตามผลระยะยาวของการศึกษา AMPECT (NCT02494570) ที่ตีพิมพ์ในการประชุม ASCO เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าผู้ป่วย RECIST 31 รายที่ได้รับ nab-sirolimus สามารถประเมินผู้ป่วย PEComa ขั้นสูงและการประเมินทบทวนอิสระยืนยันว่าอัตราการตอบสนองโดยรวม เท่ากับ 39% (95% CI: 22% -58%) รวมถึงการตอบกลับที่สมบูรณ์ 1 รายการ (CR) และการตอบกลับบางส่วน 11 รายการ (PR) ยังไม่ถึงระยะเวลาเฉลี่ยของการให้อภัย (ช่วง: 5.6-42.4 เดือนหรือมากกว่า) ระยะเวลาการให้อภัย 50% ของผู้ตอบแบบสอบถามคือ≥ 25.8 เดือนและผู้ตอบแบบสอบถามส่วนใหญ่ยังคงได้รับการรักษา

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะแพร่กระจายนั้นมีค่า ORR 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%) ในบรรดาผู้ป่วยในและผู้ป่วยที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ 2/5 (40%) สามารถเข้ารับการผ่าตัดหลังการหดตัวของเนื้องอกและปัจจุบันยังคงปลอดโรคมานานกว่า 3 ปี อัตราการรอดชีวิตที่ปลอดจากค่ามัธยฐาน (PFS) อยู่ที่ 8.9 เดือน (95% CI: ไม่ได้ 5.5 เท่า) และอัตราการรอดชีวิต 1 ปีโดยรวมอยู่ที่ 89%

ในการวิเคราะห์เชิงสำรวจของกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ TSC2, ORR ของการตรวจสอบอิสระคือ 89% (95% CI: 57% -99%) ความปลอดภัยของ nab-sirolimus นั้นถือว่ายอมรับได้ในประชากรนี้และความปลอดภัยของมันนั้นสอดคล้องกับความปลอดภัยของสารยับยั้ง mTOR

ดร. Neil Desai ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Aadi กล่าวว่า:" หลังจากได้รับการรับรอง BTD, FTD และ ODD การส่ง NDA ของ nab-sirolimus เป็นก้าวสำคัญสำหรับ Aadi และยังเป็นการกระตุ้นการรักษาที่ไม่ได้รับการตอบสนองสูง ต้องการโรคผ่านเส้นทาง mTOR ที่จัดตั้งขึ้น เป้าหมายคือก้าวไปข้างหน้า เราภูมิใจที่จะศึกษา AMPECT ให้เสร็จสมบูรณ์ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกครั้งแรกสำหรับ PEComa ขั้นสูงและเราจะดำเนินการส่ง NDA อย่างรวดเร็วเพื่อนำการรักษาใหม่ที่มีศักยภาพนี้มาสู่ผู้ป่วย"