AstraZeneca ของ BTK ยับยั้ง Calquence (acalabrutinib) มีความปลอดภัยของหัวใจที่ดีในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว Lymphocytic เรื้อรัง (CLL)!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca ประกาศในการประชุมประจําปีครั้งที่ 62 ของสมาคมโลหิตวิทยาอเมริกัน (ASH) ว่าผู้ป่วยผู้ใหญ่ 762 คนที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL) ที่ได้รับ Calquence ยาต้านมะเร็งเป้าหมาย (acalabrutinib) monotherapy มีโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) การวิเคราะห์สรุปของข้อมูลความปลอดภัย CLL เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสําหรับผู้ใหญ่ที่พบมากที่สุด การวิเคราะห์สระว่ายน้ําเกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิกทั้งหมด 4 รายการและข้อมูลแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของเหตุการณ์หัวใจที่ไม่พึงประสงค์ (AE) นําไปสู่การถอนยาเสพติดต่ํามาก

การวิเคราะห์แบบพูลนี้รวมถึงผู้ป่วยที่มี CLL ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ CLL ผู้ป่วยเหล่านี้มาจากการทดลองยกระดับ TN และ ASCEND ระยะที่ 3 เช่นเดียวกับการทดลองระยะที่ 15-H-0016 และการทดลอง ACE-CL-001 I / Phase II การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าด้วยการติดตามค่ามัธยฐาน 25.9 เดือนผู้ป่วย 129 ราย (17%) รายงานเหตุการณ์หัวใจที่ไม่พึงประสงค์เกรดใด ๆ และผู้ป่วยเพียง 7 คน (0.9%) การรักษาที่ไม่ต่อเนื่องเนื่องจากเหตุการณ์หัวใจที่ไม่พึงประสงค์

เจนนิเฟอร์ บราวน์, MD, ผู้อํานวยการและผู้ตรวจสอบหลักของศูนย์ CLL, กรมมะเร็งโลหิตวิทยา, สถาบันมะเร็งดานาฟาร์เบอร์, กล่าวว่า: "เหตุการณ์หัวใจที่ไม่พึงประสงค์ได้กลายเป็นการใช้ kinase ไทโรซีนของบรูตัน (BTK) ยับยั้งการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL). การพิจารณาที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยภาวะแทรกซ้อนหัวใจและหลอดเลือดได้กลายเป็นสาเหตุทั่วไปของการหยุด ข้อมูลจากการวิเคราะห์แบบพูลนี้แสดงให้เห็นว่า Calquence มีความเสี่ยงที่ต่ํากว่าของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของหัวใจคล้ายกับผู้ที่อยู่ในผู้ป่วย CLL ที่ไม่ได้รับการรักษาซึ่งช่วยให้แพทย์ได้รับความคุ้มครองเพิ่มเติมเมื่อกําหนดการรักษานี้"

José Baselga รองประธานเจ้าหน้าที่บริหารฝ่ายวิจัยและพัฒนามะเร็งวิทยาของ AstraZeneca กล่าวว่า"ผลลัพธ์โดยรวมของการทดลองทางคลินิก 4 ครั้งของเราได้เสริมสร้างความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือดของ Calquence ในการรักษา CLL ผ่าน Calquence เป้าหมายของเราคือการเลือกเป้าหมาย BTK เพื่อช่วยปรับปรุงความปลอดภัย และการปฏิบัติตามในระยะยาวในขณะที่ยังคงรักษาประสิทธิภาพที่ยอดเยี่ยม"

ในการวิเคราะห์เมตานี้จํานวนค่ามัธยฐานของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Calquence คือ 24.9 เดือน เหตุการณ์หัวใจที่เกิดขึ้นใน 2% หรือมากกว่าของผู้ป่วยรวมถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (4%), ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ / กระพือ (5%), ใจสั่น (3%) และอิศวร (2%) อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะคล้ายกับของผู้ป่วย CLL ที่ไม่ได้รับการรักษา (6%)

สามสิบเจ็ด (4%) ผู้ป่วยที่ได้รับ Calquence monotherapy มีประสบการณ์≥3 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หัวใจ, ซึ่ง 25% รายงานพวกเขาภายใน 6 เดือนแรกของการรักษา. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของหัวใจเกรด ≥3 รวมถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (1.3%), บล็อก atrioventricular สมบูรณ์ (0.3%), โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (0.1%), กระพืออากาศ (0.1%), บล็อก atrioventricular รอง (0.1%) และหัวใจเต้นผิดปกติ (0.1%) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ชั้นประถมศึกษาปีที่ 5 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2 ราย (1 รายเป็นภาวะหัวใจล้มเหลว 1 รายหัวใจวาย)

โดยรวมแล้ว 91% ของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจ AEs และ 79% ของผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะหัวใจ AEs มีปัจจัยเสี่ยงต่อการเต้นของหัวใจอย่างน้อยหนึ่งอย่างก่อนการรักษา Calquence ในผู้ป่วยโรคหัวใจ AEs ปัจจัยเสี่ยงหัวใจและหลอดเลือดที่พบมากที่สุด (มากกว่าหรือเท่ากับ 20%) ความดันโลหิตสูง (67%), ไขมันในเลือดสูง (29%) และภาวะหัวใจเต้นผิดรีทเมีย (22%)

AstraZeneca กําลังสํารวจการทดลอง CLL อื่น ๆ รวมถึงการทดลอง ELEVATE-RR ระยะที่ 3 (ACE-CL-006) ซึ่งจะประเมินประสิทธิภาพของ Calquence และibrutinibในผู้ป่วย CLL ที่มีความเสี่ยงสูงที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ข้อมูลจากการศึกษานี้คาดว่าจะอยู่ใน 2021 ประกาศ.

Calquence ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาสําหรับการตลาดเร่งในเดือนตุลาคม 2017 ข้อบ่งชี้รวมถึง: (1) สําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบหรือทนไฟเซลล์มะเร็งต่อมน้ําเหลือง (MCL) ที่เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง (2)ใช้สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวน้ําเหลืองเรื้อรัง( cll) หรือเซลล์ขนาดเล็กต่อมน้ําเหลือง( sll) ของ

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Calquence คือacalabrutinibซึ่งเป็นสารยับยั้งบรอยน์บรูไน (BTK) ที่เลือกสัณนัย์ที่มีศักยภาพและโควาเลนต์ซึ่งยับยั้ง BTK ผ่านการผูกถาวร BTK เป็นตัวควบคุมที่สําคัญของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับเซลล์ B (BCR) มันถูกแสดงอย่างกว้างขวางในมะเร็งทางโลหิตวิทยาประเภทต่าง ๆ และมีส่วนร่วมในการแพร่กระจายการขนส่ง chemotaxis และการยึดเกาะของเซลล์ B ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสําคัญสําหรับการรักษามะเร็งโลหิตวิทยา เป้าหมาย ในการศึกษา preclinical, acalabrutinib แสดงผลกระทบนอกเป้าหมายน้อยที่สุด.

ปัจจุบัน Calquence ได้รับการพัฒนาสําหรับความหลากหลายของโรคมะเร็งเลือด B-cell, รวมทั้ง CLL, MCL, กระจายมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), มะเร็งต่อมน้ําเหลือง follicular (FL), myeloma หลายและมะเร็งโลหิตอื่น ๆ.

กลไกของ Calquence ของการกระทําเป็นเช่นเดียวกับ AbbVie / J J ของบล็อกบัสเตอร์ยามะเร็งเลือด Imbruvica (ibrutinib), ซึ่งเป็นสารยับยั้ง BTK แรกที่ได้รับการอนุมัติทั่วโลก. ตั้งแต่การอนุมัติครั้งแรกในเดือนพฤศจิกายน 2013, Imbruvica ได้รับการอนุมัติสําหรับมากที่สุดเท่าที่ 11 ตัวชี้วัดการรักษาใน 6 พื้นที่โรค, และยอดขายทั่วโลกได้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว. เมื่อปลายเดือนมิถุนายนปีนี้องค์กรวิจัยตลาดยา EvaluatePharma ได้ออกรายงานคาดการณ์ว่าด้วยการเจาะตลาดอย่างต่อเนื่องและตัวชี้วัดที่เพิ่มขึ้นยอดขายของ Imbruvica ในปี 2026 จะสูงถึง 10.722 พันล้านดอลลาร์สหรัฐกลายเป็นยาที่ขายดีที่สุดอันดับห้าของโลก