Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide ประเภท C ของ BioMarin เข้าสู่การทบทวนในสหภาพยุโรป!

BioMarin เป็น บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพระดับโลกที่อุทิศตนเพื่อการพัฒนาและการค้านวัตกรรมการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิต กลุ่มผลิตภัณฑ์ประกอบด้วยผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์ 6 ผลิตภัณฑ์และผลิตภัณฑ์สำหรับผู้สมัครทางคลินิกและพรีคลินิกที่หลากหลาย เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่า European Medicines Agency (EMA) ได้ยอมรับแอปพลิเคชันการอนุญาตทางการตลาด (MAA) สำหรับ vosoritide (Voxolitide, BMN111)

Vosoritide เป็นอะนาล็อก natriuretic peptide (CNP) ชนิด C ที่ฉีดวันละครั้งเพื่อรักษา achondroplasia ในวัยเด็กซึ่งเป็นภาวะเตี้ยที่ไม่ได้สัดส่วนที่พบบ่อยที่สุดในมนุษย์ ในสหภาพยุโรปการทบทวน MAA เริ่มขึ้นในวันที่ 13 สิงหาคม บริษัท ยังคงมีแผนที่จะส่งแอปพลิเคชันยาใหม่ (NDA) สำหรับ vosoritide ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในไตรมาสที่สามของปี 2020 ในสหภาพยุโรปและ ในสหรัฐอเมริกา vosoritide ได้รับการกำหนด Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา achondroplasia

หากได้รับการอนุมัติ vosoritide จะกลายเป็นยาตัวแรกในการรักษา achondroplasia ยานี้สามารถรักษาต้นตอของโรคและแสดงถึงความก้าวหน้าทางการแพทย์ที่สำคัญซึ่งมีศักยภาพที่จะส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผู้ป่วย' ชีวิต.

กลไกการออกฤทธิ์ของ vosoritide

Achondroplasia เป็นความสูงสั้นที่ไม่ได้สัดส่วนที่พบบ่อยที่สุดในมนุษย์ เป็นลักษณะของการสร้างกระดูกเอ็นโดคอนดรัลที่ชะลอตัวซึ่งนำไปสู่ความสั้นที่ไม่ได้สัดส่วนและความผิดปกติของโครงสร้างของกระดูกยาวกระดูกสันหลังใบหน้าและฐานกะโหลกศีรษะ ภาวะนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน FGFR3 ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของการเจริญเติบโตของกระดูก

นอกจากความสูงที่สั้นอย่างไม่ได้สัดส่วนแล้วผู้ป่วยที่มี achondroplasia อาจมีภาวะแทรกซ้อนทางสุขภาพที่รุนแรงรวมถึงการบีบตัวของ foramen การหยุดหายใจขณะหลับขางอใบหน้า hypoplasia การแกว่งหลังส่วนล่างอย่างถาวรการตีบกระดูกสันหลังและหูที่กำเริบ แผนกการติดเชื้อ. ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้บางอย่างอาจส่งผลให้จำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดแบบรุกรานเช่นการกดไขสันหลังและการยืดขาที่งอ นอกจากนี้การศึกษาพบว่าอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นสำหรับทุกกลุ่มอายุ

Vosoritide เป็นอะนาลอกชนิด C-type natriuretic peptide (CNP) ที่ได้จากเปปไทด์ของมนุษย์ตามธรรมชาติและเป็นตัวกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพของการสร้างกระดูกเอ็นโดคอนดรัล เปปไทด์ของมนุษย์ตามธรรมชาติเป็นตัวควบคุมการเจริญเติบโตของกระดูกในเชิงบวก Vosoritide จับกับตัวรับที่เฉพาะเจาะจงและเริ่มต้นสัญญาณภายในเซลล์ที่ยับยั้งเส้นทาง FGFR3 ที่โอ้อวด

การประยุกต์ใช้ vosoritide ตามกฎข้อบังคับจะขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบ double-blind ซึ่งได้รับยาหลอกซึ่งเผยแพร่ในเดือนธันวาคม 2019 และได้รับข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพในระยะยาวของการขยายระยะที่ II และระยะที่ 3 การศึกษาข้อมูลประวัติโรคตามธรรมชาติอย่างละเอียด

การศึกษาระยะที่ 3 ทั่วโลกได้ลงทะเบียนเด็ก 121 คนที่เป็นโรค Achondroplasia ซึ่งมีอายุ 5-14 ปีและยังคงเปิดแผ่นการเจริญเติบโตและประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ vosoritide และยาหลอก ผู้ป่วยเหล่านี้ได้เสร็จสิ้นการศึกษาพื้นฐานอย่างน้อย 6 เดือนก่อนเข้าสู่การศึกษาระยะที่ 3 เพื่อกำหนดอัตราการเติบโตพื้นฐานตามลำดับ ในการศึกษาระยะที่ 3 ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับยา vosoritide เป็นเวลา 52 สัปดาห์ (15ug / kg / วัน) หรือยาหลอก จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเติบโตจากค่าพื้นฐานในเด็กที่ได้รับ vosoritide ในช่วงระยะเวลาการรักษาหนึ่งปีเมื่อเทียบกับยาหลอก

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: หลังจากหนึ่งปีของการรักษาอัตราการเติบโตของการรักษาด้วย vosoritide จากพื้นฐานคือ 1.6 ซม. / ปี (p< 0.0001)="" หลังการรักษาหนึ่งปี="" ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับผลลัพธ์ในประชากรผู้ป่วยในวงกว้างที่ศึกษา="" ในการศึกษาโดยทั่วไปแล้ว="" vosoritide="">

ผลการศึกษาแบบ open-label, dose discovery phase II ที่ตีพิมพ์ในเดือนพฤศจิกายน 2019 แสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับชุดข้อมูล achondroplasia ในประวัติศาสตร์ธรรมชาติ (n=619) เด็กที่ได้รับอายุ15μgและเพศที่ตรงกันในกลุ่มประชากรตามรุ่นที่สาม (n=10) ผู้ป่วยที่ได้รับ vosoritide / kg / วันความสูงเฉลี่ยสะสมเพิ่มขึ้น 9.0 ซม. ใน 54 เดือนและข้อมูลมีนัยสำคัญทางสถิติ (p< 0.005)="" ด้วยการเพิ่มขึ้น="" 2.2="" ซม.="" ในช่วง="" 12="" เดือนที่ผ่านมาข้อมูลดังกล่าวแสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ของการรักษาด้วย="" vosoritide="">