โปรแกรมการกําหนดเป้าหมาย BRAF V600E MCRC: Braftovi สองยาเสพติด & โปรแกรมสามยาเสพติดได้รับการอนุมัติ!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Ono Pharmaceutical ประกาศว่ายาต้านมะเร็งเป้าหมายสองชนิด - BRAF ยับยั้ง Braftovi (encorafenib) และ MEK ยับยั้ง Mektovi (binimetinib) ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นสําหรับข้อบ่งชี้ใหม่สําหรับการรักษาเงื่อนไขหลังจากผู้ป่วยเคมีบําบัดที่มีขั้นสูงไม่แน่นอนขั้นสูงหรือกําเริบ BRAF กลายพันธุ์มะเร็งลําไส้ใหญ่ (mCRC) ในข้อบ่งชี้นี้ Braftovi รวมกับ Mektovi และ Erbitux (cetuximab) เป็นระบบการปกครองสามยาเสพติด Braftovi รวมกับ Erbitux เป็นระบบการปกครองสองยาเสพติด Erbitux เป็นยาต้านแอนติบอดีโมโนโคลนัลที่กําหนดเป้าหมาย EGFR

ทั่วโลกมะเร็งลําไส้ใหญ่ (CRC) เป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดเป็นอันดับสามในผู้ชายและเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดเป็นอันดับสองในผู้หญิง คาดว่าการกลายพันธุ์ของ BRAF เกิดขึ้นในประมาณ 8-12% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลําไส้ใหญ่ (mCRC) และการพยากรณ์โรคมักจะไม่ดีซึ่งแสดงถึงความต้องการทางการแพทย์ที่สูง การกลายพันธุ์ BRAF V600E คือการกลายพันธุ์ BRAF ที่พบมากที่สุด อัตราการตายของผู้ป่วย CRC ที่กลายพันธุ์ BRAF V600E มากกว่าสองเท่าของผู้ป่วย BRAF ประเภทป่า

การอนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการศึกษา CRC ของ Phase III BEACON แบบเปิดโล่งทั่วโลกแบบสุ่ม การศึกษาได้ดําเนินการในผู้ป่วย MCRC กลายพันธุ์ BRAF V600E ที่มีความคืบหน้าหลังจากได้รับการบําบัดหนึ่งหรือสอง ระบบการปกครองสองยาเสพติดของ Braftovi (Braftovi + Erbitux) ระบบการปกครองสามยาเสพติดของ Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) และ Erbitux ได้รับการประเมิน ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยารวมกับระบบการรักษาที่มี irinotecan (ระบบการปกครองการควบคุม: irinotecan + Erbitux หรือ FOLFIR + Erbitux)

ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมการอยู่รอดโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ของกลุ่มระบบการปกครองสองยาเสพติด Braftovi และกลุ่มระบบการปกครองสามยาเสพติดแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุง ผลการวิเคราะห์เชิงอธิบายแสดงให้เห็นว่าระบบการปกครองสองยาเสพติดและระบบการปกครองสามยาเสพติดมีผลคล้ายกันในประชากรการวิจัยทั้งหมด. ระบบการปกครองสองยาเสพติดและระบบการปกครองสามยาเสพติดไม่ได้แสดงความเป็นพิษที่ไม่คาดคิด

ข้อมูลเฉพาะคือ: เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวมของกลุ่มระบบการปกครองสามยาเสพติด Braftovi นั้นยืดเยื้ออย่างมีนัยสําคัญ (มัธยฐาน OS: 9.0 เดือนเทียบกับ 5.4 เดือน) และความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 48% (HR = 0.52; 95%CI: 0.39) ,0.70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

นอกจากนี้เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมการอยู่รอดโดยรวมของกลุ่มระบบการปกครองสองยาเสพติด Braftovi นั้นยืดเยื้ออย่างมีนัยสําคัญ (มัธยฐาน OS: 8.4 เดือนเทียบกับ 5.4 เดือน) และความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 40% (HR = 0.60; 95% CI: 0.45, 0.79 ; P=0.0003), ORR เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญ (20% เทียบกับ 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Braftovi encorafenib เป็นสารยับยั้ง BRAF โมเลกุลขนาดเล็กในช่องปาก, และส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Mektovi binimetinib เป็นสารยับยั้ง MEK โมเลกุลขนาดเล็กในช่องปาก. MEK และ BRAF เป็นสอง kinases โปรตีนที่สําคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) การศึกษาแสดงให้เห็นว่าทางเดินนี้ควบคุมกิจกรรมเซลล์ที่สําคัญที่หลากหลายรวมถึงการแพร่กระจายของเซลล์ความแตกต่างการอยู่รอดและ angiogenesis ในมะเร็งหลายชนิดเช่นเมลาโนมามะเร็งลําไส้ใหญ่และมะเร็งต่อมไทรอยด์โปรตีนในเส้นทางส่งสัญญาณนี้ได้รับการยืนยันว่าเปิดใช้งานผิดปกติ

ในสหรัฐอเมริกาการรวมกันของ Braftovi + Mektovi ได้รับการอนุมัติสําหรับ melanoma ที่ไม่ปลอดภัยหรือ metastatic ด้วยการกลายพันธุ์ BRAF V600E หรือ BRAF V600K Braftovi ไม่เหมาะสําหรับการรักษาโรคเมลาโนมา BRAF ชนิดป่า ในยุโรปการรวมกันได้รับการอนุมัติสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเมลาโนมาที่ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจายด้วยการกลายพันธุ์ BRAF V600 ในญี่ปุ่นชุดนี้ได้รับการอนุมัติสําหรับเมลาโนมาที่กลายพันธุ์ BRAF

Braftovi และ Mektovi ถูกค้นพบและพัฒนาโดย Array BioPharma ในเดือนมิถุนายน 2019 ไฟเซอร์เข้าซื้อกิจการ Array BioPharma มูลค่า 11.4 พันล้านเหรียญสหรัฐ ปัจจุบันไฟเซอร์มีสิทธิ์พิเศษในยาเสพติดสองชนิดในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา โอโนเภสัชกรรมมอบสิทธิพิเศษของยาเสพติด 2 ชนิดในญี่ปุ่นและเกาหลีใต้ Medison มอบสิทธิพิเศษของยาเสพติด 2 ชนิดในอิสราเอลและ Pierre Fabre Group มอบสิทธิพิเศษของยาเสพติด 2 ชนิดในประเทศอื่น ๆ ทั้งหมดรวมถึงยุโรปละตินอเมริกาและเอเชีย (ยกเว้นญี่ปุ่นและเกาหลีใต้)