Empaveli มีการรักษาบรรทัดแรกที่แข็งแกร่งสำหรับ Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) และ Apellis Pharmaceuticals ผู้ผลิตยาเด็กกำพร้าชาวสวีเดน เพิ่งประกาศผลลัพธ์ที่เป็นบวกอันดับต้นๆ ของการศึกษา Phase 3 PRINCE (NCT04085601) นี่เป็นการศึกษาแบบสุ่ม แบบหลายศูนย์ แบบเปิดฉลาก ที่มีการควบคุม ซึ่งดำเนินการในผู้ใหญ่ที่ไร้เดียงสาที่มีภาวะเลือดคั่งในปัสสาวะตอนกลางคืน (PNH) ที่ไม่ได้รับสารยับยั้งการเติมเต็ม 3 เดือนก่อนเข้าร่วมการศึกษา ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของตัวยับยั้ง C3 Empaveli (pegcetacoplan) และการดูแลมาตรฐานกำลังได้รับการประเมิน

ผลการศึกษาพบว่าในสัปดาห์ที่ 26 ของการรักษา Empaveli แสดงให้เห็นถึงความได้เปรียบทางสถิติในจุดยุติหลักร่วมของการรักษาเสถียรภาพของฮีโมโกลบินและการลดลงแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) เมื่อเทียบกับมาตรฐานการดูแล (SoC) ที่ไม่มีสารยับยั้งการเสริม ข้อมูลเฉพาะคือ (1) 86% ของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัด Empaveli มีความคงตัวของฮีโมโกลบิน ในขณะที่กลุ่ม SoC เท่ากับ 0% (p< 0.0001)="" ฮีโมโกลบินที่เสถียรถูกกำหนดเป็น:="" หากไม่มีการถ่ายเลือด="" ระดับฮีโมโกลบิน>="" จะไม่ลดลง="" 1="" กรัม/เดซิลิตร="" (2)="" ค่า="" ldh="" เฉลี่ยของกลุ่ม="" empaveli="" ลดลงจากเส้นฐาน="" 2151="" u/l="" [9.5="" เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ="" (uln)]="" เป็น="" 211="" u/l="" (ภายในช่วงปกติ)="" ลดลง="" 90%="" ในทางตรงกันข้าม="" กลุ่ม="" soc="" หลุดจากเส้นฐานของปี="" 1946="" u/l="" (8.6="" เท่า="" uln)="" ลดลงเป็น="" 1681="" u/l="" (7.4="" เท่า="" uln)="" ลดลง="" 14%=""><>

นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบกับ SoC แล้ว Empaveli ยังมีข้อได้เปรียบทางสถิติในจุดยุติทุติยภูมิหลายจุด (รวมถึงการปรับปรุงระดับฮีโมโกลบินและการหลีกเลี่ยงการถ่ายเลือด): (1) ระดับฮีโมโกลบินเฉลี่ยของกลุ่ม Empaveli เพิ่มขึ้นจากระดับพื้นฐาน 9.4 g/dL เป็น 12.1 g/ dL ในขณะที่ระดับฮีโมโกลบินเฉลี่ยในกลุ่ม SoC เพิ่มขึ้นจากเส้นพื้นฐาน 8.7 ก./เดซิลิตร เป็น 9.4 ก./เดซิลิตร (p=0.0019) (2) 91% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Empaveli ไม่ต้องการการถ่ายเลือด ในขณะที่ 22% ในกลุ่ม SoC (p<>

ในการศึกษานี้ ความปลอดภัยของ Empaveli สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ ในสัปดาห์ที่ 26 9% ของกลุ่ม Empaveli และ 17% ของกลุ่ม SoC มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (SAE) มีผู้เสียชีวิต 1 รายในทั้งสองกลุ่ม ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา ไม่มีรายงานผู้ป่วยโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบหรือลิ่มเลือดอุดตันในทั้งสองกลุ่ม ในช่วงเวลาที่ทำการศึกษา อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม Empaveli และกลุ่ม SoC คือปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด (30% เทียบกับ 0%) ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (13% เทียบกับ 11%) และไข้ (9% เทียบกับ 0%)

Federico Grossi, MD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Apellis กล่าวว่า: "ข้อมูลเชิงบวกจากการศึกษาของ PRINCE แสดงให้เห็นว่า Empaveli มีการปรับปรุงที่สำคัญทางคลินิกในตัวบ่งชี้การประเมินจำนวนหนึ่งที่มีความสำคัญต่อผู้ป่วยและอยู่บนพื้นฐานของการอนุมัติ Empaveli ล่าสุดจาก FDA สำหรับการใช้งาน ใน ขึ้นอยู่กับ PNH เมื่อรวมกับการวิจัยก่อนหน้านี้ ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำถึงศักยภาพของ Empaveli ในการควบคุมโรคในผู้ป่วยผู้ใหญ่ทุกรายที่มี PNH โดยไม่คำนึงว่าพวกเขาเคยได้รับการรักษามาก่อนหรือไม่"

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Empaveli คือ pegcetacoplan ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง C3 เป้าหมายที่ออกแบบมาเพื่อควบคุมการกระตุ้นส่วนเสริมที่มากเกินไปซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดและการพัฒนาของโรคร้ายแรงมากมาย Pegcetacoplan เป็นเปปไทด์ไซคลิกสังเคราะห์ที่จับกับพอลิเอทิลีนไกลคอลโพลีเมอร์และจับกับ C3 และ C3b โดยเฉพาะ ปัจจุบัน pegcetacoplan กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคต่างๆ รวมถึง PNH, geographic atrophy (GA) และ C3 glomerulopathy ในสหรัฐอเมริกา FDA ได้ให้คุณสมบัติการติดตามอย่างรวดเร็วของ pegcetacoplan สำหรับการรักษา PNH และ GA

ในช่วงกลางเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติให้เอ็มพาเวลีใช้รักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะเลือดคั่งในปัสสาวะตอนกลางคืน (PNH) Empaveli ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญซึ่งมีศักยภาพในการปรับปรุงมาตรฐานการดูแล PNH และกำหนดวิธีการรักษา PNH ใหม่

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Empaveli เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย C3 แบบแรกและแบบเดียวที่ได้รับการอนุมัติด้านกฎระเบียบ ยานี้เหมาะสำหรับ: (1) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็น PNH ที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน; (2) ก่อนหน้านี้ได้รับ C5 inhibitors PNH ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี Soliris (eculizumab) และ Ultomiris (ravulizumab)

ในทศวรรษที่ผ่านมาหรือประมาณนั้น ทางเลือกเดียวในการรักษา PNH คือสารยับยั้ง C5 แต่ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงพบภาวะ hypohemoglobinopathy ในการทดลองทางคลินิก Empaveli สามารถควบคุม PNH ได้อย่างกว้างขวาง ปรับปรุงชีวิตของผู้ป่วย PNH โดยการเพิ่มระดับฮีโมโกลบินและลดความจำเป็นในการถ่ายเลือด

Empaveli เป็นผู้บุกเบิกยาเสริมชนิดใหม่ตัวแรกในช่วง 15 ปีที่ผ่านมา ซึ่งแสดงถึงความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ครั้งสำคัญที่จะกำหนดนิยามใหม่ของการรักษาผู้ป่วย PNH ที่เป็นผู้ใหญ่ รวมถึงผู้ที่ไม่ได้รับการรักษา และผู้ที่เปลี่ยนจากสารยับยั้ง C5

กลไกการออกฤทธิ์ของ pegcetacoplan

Empaveli's การอนุมัติขึ้นอยู่กับผลของการศึกษา PEGASUS ระยะที่ 3 แบบตัวต่อตัว (NCT03500549) (ดู: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation) การศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก โดยแสดงให้เห็นว่า Empaveli เหนือกว่า Soliris (eculizumab) ซึ่งเป็นยามาตรฐาน PNH ของยาดูแล: ดีกว่า Soliris ในแง่ของการเปลี่ยนแปลงของระดับเฮโมโกลบินจากระดับพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 16 และระดับฮีโมโกลบินที่ปรับแล้วเพิ่มขึ้น โดยเฉลี่ย 3.84 g/dL (p<>

นอกจากนี้ Empaveli ยังประสบความสำเร็จในการหลีกเลี่ยงจุดสิ้นสุดการถ่ายเลือดที่ไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับ Soliris 85% ของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัด Empaveli ไม่มีการถ่ายเลือดภายใน 16 สัปดาห์ เทียบกับ 15% ในกลุ่มที่รักษาด้วย Soliris ในเวลาเดียวกัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่มที่รักษาด้วย Soliris ผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา Empaveli มีอัตราการทำให้เป็นมาตรฐานที่สูงขึ้นของเครื่องหมายภาวะเม็ดเลือดแดงแตกที่สำคัญ และคะแนนความล้าของ FACIT มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ในการศึกษานี้ Empaveli ปลอดภัยเท่ากับ Soliris

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Empaveli เป็นการบำบัดครั้งแรกที่แสดงระดับฮีโมโกลบินได้ดีกว่า Soliris และผู้ป่วยที่รักษาด้วย Empaveli ถึง 85% ไม่ได้รับการถ่ายเลือด ผู้ป่วย PNH ส่วนใหญ่ในปัจจุบันที่ได้รับการรักษาด้วย Soliris ประสบภาวะโลหิตจางแบบถาวร ผลการศึกษาของ PEGASUS แสดงให้เห็นว่า Empaveli จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ในการดูแลผู้ป่วย PNH