Incyte และ MorphoSys เข้าถึงความร่วมมือเพื่อพัฒนาโมโนโคลนอลแอนติบอดี Tafasitamab จาก CD19 เป้าหมายเพื่อรักษาเนื้องอก B-cell!

MorphoSys เป็น บริษัท ชีวเวชภัณฑ์ของเยอรมนีที่อุทิศตนเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่ทันสมัยและแตกต่างสำหรับผู้ป่วยวิกฤต เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่า บริษัท ได้ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือระดับโลกและข้อตกลงการอนุญาตให้ใช้สิทธิกับ Incyte เพื่อพัฒนาและจำหน่ายแอนติบอดีต่อต้าน CD19 แอนติบอดีที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ MorphoSys (MOR208) ซึ่งเป็น Fc ที่มีมนุษยธรรมใหม่ เป็น biomarker ที่ชัดเจนสำหรับความหลากหลายของ B-cell malignancies

ปัจจุบัน Tafasitamab กำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนาทางคลินิกเพื่อการรักษาโรค B-cell ที่หลากหลาย ณ สิ้นเดือนธันวาคม 2562 MorphoSys ส่งใบสมัครการอนุมัติทางชีววิทยา (BLA) ไปยัง US FDA ของสหรัฐอเมริกาเพื่อขออนุมัติ tafasitamab ร่วมกับ lenalidomide สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ refractory กระจายมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (r / r DLBCL) องค์การอาหารและยาคาดว่าจะตัดสินใจในช่วงกลางปี 2020 ในสหภาพยุโรปใบสมัครการอนุญาตการตลาด (MAA) สำหรับ tafasitamab สำหรับตัวชี้วัดข้างต้นคาดว่าจะถูกส่งไปยัง European Medicines Agency (EMA) ในช่วงกลางปี 2020

ภายใต้ข้อตกลง MorphoSys จะได้รับเงินล่วงหน้าจำนวน 750 ล้านดอลลาร์ นอกจากนี้ Incyte จะลงทุน $ 150 ล้านใน MorphoSys เพื่อซื้อหุ้น American Depositary หุ้น (ADS) MorphoSys ที่พรีเมี่ยมกับราคาหุ้นเมื่อลงนามข้อตกลง MorphoSys จะมีสิทธิ์ได้รับการชำระเงินขั้นสูงสุดสูงถึง 1.1 พันล้านดอลลาร์จากความสำเร็จของการพัฒนาที่เฉพาะเจาะจง MorphoSys จะได้รับค่าลิขสิทธิ์ระดับฉัตรฉัตรตั้งแต่ 10 ถึง 20 เปอร์เซ็นต์จากยอดขายสุทธิของ tafasitamab นอกสหรัฐอเมริกา

ในสหรัฐอเมริกา MorphoSys และ Incyte จะร่วมกันทำการตลาด tafasitamab MorphoSys จะนำไปสู่กลยุทธ์เชิงพาณิชย์และจะบันทึกรายได้การขายทั้งหมดของ tafasitamab ทั้งสองฝ่ายจะแบ่งปันผลกำไรและขาดทุนที่ 50:50 นอกสหรัฐอเมริกา Incyte จะมีสิทธิ์ในเชิงพาณิชย์ แต่เพียงผู้เดียวและจะนำไปสู่กลยุทธ์เชิงพาณิชย์บันทึกรายได้การขายทั้งหมดสำหรับ tafasitamab และจ่ายค่าลิขสิทธิ์สำหรับยอดขายสุทธิของ MorphoSys นอกสหรัฐอเมริกา นอกจากนี้ทั้งสองฝ่ายจะแบ่งปันค่าใช้จ่ายในการพัฒนาที่เกี่ยวข้องกับการทดลองระดับโลกและสหรัฐอเมริกาโดยเฉพาะในอัตราส่วน 55 (Incyte): 45 (MorphoSys) Incyte จะจ่ายเงิน 100% ของค่าใช้จ่ายในการพัฒนาในอนาคตสำหรับการทดลองเฉพาะนอกสหรัฐอเมริกา

ทั้งสองฝ่ายได้ตกลงที่จะพัฒนา tafasitamab อย่างกว้างขวางใน r / r DLBCL, DLBCL บรรทัดแรกและสิ่งบ่งชี้อื่น ๆ เช่นต่อมน้ำเหลือง follicular [FL], ต่อมน้ำเหลืองบริเวณขอบเขต [MZL] และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic [CLL] Incyte จะนำไปสู่การศึกษาร่วมกันของสารยับยั้งPI3Kδ parsaclisib และ tafasitamab ในมะเร็ง B-cell r / r นอกจากนี้ Incyte จะนำไปสู่การศึกษาการลงทะเบียนที่มีศักยภาพสำหรับ CLL และการศึกษาระยะที่สามสำหรับ r / r FL / MZL MorphoSys จะยังคงรับผิดชอบการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องของ tafasitamab สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (NHL), CLL, r / r DLBCL และ DLBCL บรรทัดแรก ทั้งสองฝ่ายจะแบ่งปันความรับผิดชอบในการเปิดตัวการทดลองระดับโลกมากขึ้น Incyte วางแผนที่จะส่งเสริมการพัฒนาของ tafasitamab ในประเทศอื่น ๆ รวมถึงจีนและญี่ปุ่น

ข้อตกลงระหว่าง MorphoSys และ Incyte รวมถึงการลงทุนในตราสารทุนนั้นอยู่ภายใต้การอนุมัติจากหน่วยงานต่อต้านการผูกขาดของสหรัฐอเมริกาและหน่วยงานต่อต้านการผูกขาดของเยอรมันและออสเตรียและจะมีผลทันทีหลังจากปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ

การแสดงออกของ CD19 ในขั้นตอนการพัฒนาต่างๆของเซลล์ B และกลไกของ tafasitamab

tafasitamab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี Fc ที่ได้รับการปรับปรุงอย่างมนุษย์ โดเมน Fc ได้รับการแก้ไข (รวมถึงการทดแทนกรดอะมิโน 2 ชนิด S239D และ I332E) มันช่วยเพิ่มแอนติบอดีอย่างมีนัยสำคัญโดยการเพิ่มความสัมพันธ์สำหรับFcγRIIIaเปิดใช้งานบนเซลล์ effector กลไกสำคัญสำหรับการฆ่าเซลล์ที่ขึ้นกับเนื้องอกโดยความเป็นพิษต่อเซลล์ขึ้นกับเซลล์ (ADCC) และ phagocytosis เซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCP) ในการศึกษาแบบพรีคลินิกพบว่ามีการแสดงให้เห็นว่า tafasitamab ทำให้เกิด apoptosis โดยตรงของเซลล์มะเร็งโดยจับกับ CD19

Tafasitamab กำลังได้รับการพัฒนาสำหรับมะเร็ง B-cell สองประเภท ได้แก่ DLBCL และ lymphocytic leukemia (CLL) เรื้อรัง ทั่วโลก DLBCL เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ของ Hodgkin (NHL) ในผู้ใหญ่คิดเป็น 40% ของทุกกรณี; CLL เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่พบได้บ่อยในผู้ใหญ่ เกี่ยวกับกฎระเบียบ FDA ได้รับการรับรองคุณสมบัติการพัฒนายา tafasitama (BTD) ในเดือนตุลาคม 2017 ร่วมกับ lenalidomide สำหรับผู้ป่วยที่มี DLBCL r / r ที่ไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดขนาดสูง (HDC) และการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัตโนมัติ (ASCT) ในปี 2014 FDA ได้รับการรับรองอย่างรวดเร็ว (FTD) สำหรับ tafasitamab ในการรักษา r / r DLBCL นอกจากนี้ในปี 2014 FDA และ EMA ยังได้รับสิทธิ์ใช้ยา tafasitamab ในการรักษา DLBCL และ CLL / SLL (เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดเล็ก)

tafasitamab สำหรับ B-cell malignancies-DLBCL แสดงถึงประสิทธิภาพที่แข็งแกร่ง

ในสหรัฐอเมริกาการส่ง BLA ขึ้นอยู่กับผลการวิเคราะห์หลักของการศึกษา L-MIND จาก tafasitamab ร่วมกับ lenalidomide ในการรักษาผู้ป่วย DLBCL r / r และการสังเกตย้อนหลังเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ lenalidomide ในการรักษา r / r ผู้ป่วย DLBCL ผลลัพธ์ของกลุ่มควบคุมที่จับคู่กันในการศึกษาเรื่องเพศ Re-MIND

-L-MIND: นี่เป็นการศึกษาเฟสสองแบบ open-label แบบเปิดแขนเดียวซึ่งประเมิน tafasitamab ร่วมกับ lenalidomide ซึ่งเคยได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่ง แต่ไม่เกินสามการรักษา (รวมถึงการรักษาด้วยยาต้าน CD20 เช่น ในฐานะ Rituximab) ผู้ป่วย R / R DLBCL ที่ไม่ได้รับยาเคมีบำบัดขนาดสูง (HDC) และการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจาก autologous (ASCT)

ในเดือนพฤษภาคมปีนี้การศึกษา L-MIND ถึงจุดสิ้นสุดหลัก: อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของ tafasitamab + lenalidomide เท่ากับ 60% และอัตราการตอบกลับที่สมบูรณ์ (CR) คือ 43% ที่ค่ามัธยฐานการติดตามของ 17.3 เดือน, การอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าเฉลี่ย (PFS) คือ 12.1 เดือน; การให้อภัยมีความทนทานด้วยระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) 21.7 เดือน ที่ค่ามัธยฐานติดตาม 19.6 เดือน, การอยู่รอดโดยรวมเฉลี่ย (OS) ยังไม่ถึง (95% CI: 18.3 เดือน NR) และอัตราการอยู่รอด 12 เดือนเป็น 73.3%

-Re-MIND: การศึกษาเชิงสังเกตย้อนหลังของข้อมูลโลกแห่งความจริงที่ออกแบบมาเพื่อแยกการมีส่วนร่วมของ tafasitamab ในระบบการปกครองร่วมกับ lenalidomide และแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการรักษาด้วยการรวมกัน การศึกษาเปรียบเทียบข้อมูลการตอบสนองในโลกแห่งความเป็นจริงสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ r / r DLBCL กับ lenalidomide monotherapy และประสิทธิภาพของ tafasitamab และ lenalidomide ในผู้ป่วย r / r DLBCL ในการศึกษา L-MIND การศึกษารวบรวมข้อมูลจากผู้ป่วย 490 คนในสหรัฐอเมริกาและในโลกแห่งความเป็นจริงของยุโรปที่ได้รับยา lenalidomide สำหรับ R / R DLBCL ที่ไม่ได้รับการปลูกถ่าย ในจำนวนนี้ 76 คนถูกเปรียบเทียบกับผู้ป่วย 76 รายในการศึกษา L-MIND ในแง่ของลักษณะพื้นฐานที่สำคัญ มีการแข่งขัน 1: 1

การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: การรักษาด้วยการรวมกัน tafasitamab + lenalidomide มีข้อได้เปรียบทางคลินิกมากกว่า lenalidomide monotherapy ข้อมูลเฉพาะคือ: เปรียบเทียบกับ lenalidomide monotherapy, tafasitamab + lenalidomide การรักษาด้วยการรวมกันมีความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในจุดสิ้นสุดหลัก ORR (ORR: 67.1% เทียบกับ 34.2%, p <0.0001) ในความสม่ำเสมอที่เหนือกว่า="" รวมถึง:="" อัตราการตอบกลับที่สมบูรณ์="" (cr:="" 39.5%="" เทียบกับ="" 11.8%,="" p=""><0.0001), อัตราการรอดชีวิตโดยรวม="" (ค่ามัธยฐาน="" os:="" ไม่ถึงกับ="" 9.3="" เดือน,="" p=""><>

"นักฆ่า CAR-T": tafasitamab จะท้าทายการบำบัดด้วย Car-T ทั้งสองของ CD19 ที่เปิดตัวในตลาด

นักวิเคราะห์บางคนชี้ให้เห็นว่าหลังจากที่จดทะเบียน tafasitamab แล้วมันจะท้าทายการรักษาด้วยยาต้านไวรัส CD19 ทั้งสองในตลาดที่รักษา R / R DLBCL-Novartis Kymriah และ Gilead Yescarta การบำบัดด้วย CAR-T นั้นแตกต่างจากโมเลกุลขนาดเล็กหรือชีวภาพทั่วไปซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์บำบัดด้วยเซลล์ T-cell ขั้นตอนการรักษาทั้ง Kymriah และ Yescarta ต้องการให้เซลล์ T ของผู้ป่วยต้องถูกแยกและดัดแปลงพันธุกรรมในหลอดทดลองเพื่อให้เซลล์ T แสดงตัวรับแอนติเจนผู้รับ (CAR) ที่ออกแบบมาเพื่อเป้าหมาย CD19 จากนั้นส่งคืนเซลล์ T ที่ได้รับการแก้ไขให้ผู้ป่วย ค้นหาเซลล์มะเร็งที่แสดง CD19 และมีบทบาทในการรักษา

ในแง่ของประสิทธิภาพ tafasitamab เปรียบได้กับ Kymriah และ Yescarta ในแง่ของยาทั้ง Kymriah และ Yescarta จะต้องเตรียมแยกจากกันสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายซึ่งใช้เวลาพอสมควรและ tafasitamab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ผลิตในอุตสาหกรรมพร้อมใช้งานตามความต้องการ ในแง่ของต้นทุนการรักษา Kymriah และ Yescarta ทั้งสองค่าใช้จ่ายหลายร้อยหลายพันดอลลาร์ในขณะที่ tafasitamab สามารถควบคุมได้ต่ำมาก นักวิเคราะห์บางคนเปรียบเทียบ tafasitamab ในฐานะ "นักฆ่าเซลล์บำบัดด้วย CAR-T" หากวางตลาดยาสำเร็จแล้วย่อมมีผลกระทบอย่างมากต่อ Kymriah และ Yescarta

แหล่งดั้งเดิม: MorphoSys และ Incyte ลงนามข้อตกลงความร่วมมือระดับโลกและข้อตกลงใบอนุญาตสำหรับ Tafasitamab (ข่าวพร้อมคุณสมบัติเพิ่มเติม)