Inhibitor Odevixibat ได้รับการพิจารณาลำดับความสำคัญโดย US FDA!

Albireo Pharma เป็น บริษัท โรคตับที่หายากทางคลินิกซึ่งพัฒนาสารควบคุมกรดน้ำดีแบบใหม่ เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับการใช้ยาใหม่ (NDA) สำหรับ odevixibat ซึ่งเป็นยารับประทานวันละครั้งสำหรับการรักษาภาวะ cholestasis ในช่องท้องในครอบครัวที่ก้าวหน้า (PFIC) ผู้ป่วย' s อาการคัน PFIC เป็นโรคที่หายากและร้ายแรงและทางเลือกเดียวสำหรับผู้ป่วยจำนวนมากคือการปลูกถ่ายตับหรือการผ่าตัดอื่น ๆ

องค์การอาหารและยาได้ให้การตรวจสอบลำดับความสำคัญของ odevixibat NDA และได้กำหนดเป้าหมายตามพระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ (PDUFA) ในวันที่ 20 กรกฎาคม พ.ศ. EMA ของสหภาพยุโรป ในสหภาพยุโรป EMA จะตรวจสอบ odevixibat ผ่านกระบวนการอนุมัติแบบเร่ง ก่อนหน้านี้ EMA ได้ให้ odevixibat the Orphan Drug Designation and Priority Drug Designation (PRIME) สำหรับการรักษา PFIC และ FDA ได้ให้ odevixibat Fast Track Designation (FTC), Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) และ Orphan Drug Designation (ODD ) สำหรับการรักษา PFIC

หากได้รับการอนุมัติ odevixibat จะกลายเป็นยารักษาโรคตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ PFIC ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป หลังจากได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว Albireo จะมีสิทธิ์ได้รับบัตรกำนัลการทบทวนลำดับความสำคัญของโรคในเด็กที่หายาก (PRV)

โครงสร้างทางเคมีของ odevixibat (ที่มาของรูปภาพ: medkoo.com)

odevixibat เป็นสารยับยั้งการขนส่งกรดน้ำดี (IBAT) รุ่นบุกเบิกที่มีศักยภาพเลือกได้และไม่เป็นระบบโดยมีการสัมผัสกับระบบน้อยที่สุดและออกฤทธิ์เฉพาะในลำไส้ ในปัจจุบันยานี้ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้รักษาโรคตับ cholestatic ในวัยเด็กที่หายาก ได้แก่ PFIC, biliary atresia และ Alagille syndrome ในหมู่พวกเขา PFIC เป็นตัวบ่งชี้เป้าหมายแรก

Ron Cooper ประธานและซีอีโอของ Albireo กล่าวว่า" ด้วยการส่งเอกสารการสมัครด้านกฎระเบียบที่เสร็จสิ้นในเวลาที่บันทึกไว้และได้รับการตรวจสอบโดย FDA และ EMA แล้ว odevixibat มีศักยภาพที่จะเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา PFIC . นอกจากนี้หากไม่มีการรักษาที่ได้รับการรับรอง PFIC ยังมอบโอกาสทางธุรกิจที่น่าตื่นเต้นและจะปูทางไปสู่ข้อบ่งชี้อื่น ๆ ของ Alagille syndrome และ atresia ทางเดินน้ำดี"

PFIC เป็นโรคที่หายากและร้ายแรงซึ่งอาจนำไปสู่โรคตับที่คุกคามชีวิตได้ ในหลายกรณี PFIC อาจทำให้เกิดโรคตับแข็งและตับวายในช่วง 10 ปีแรกของชีวิต ปัจจุบันไม่มียารักษา PFIC มีเพียงทางเลือกในการผ่าตัดเท่านั้น หากได้รับการอนุมัติ odevixibat จะให้ PFIC แก่เด็กด้วยตัวเลือกยารับประทานวันละครั้ง

ข้อมูลที่เปิดเผยในการประชุม AASLD ในเดือนพฤศจิกายน 2020 ยืนยันว่าการรักษาด้วย odevixibat สามารถช่วยบรรเทาผู้ป่วยที่มี PFIC ได้ การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 PEDFIC-1 ทั่วโลกเป็นการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยมีมาใน PFIC ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาพบจุดสิ้นสุดหลักของข้อกำหนดด้านกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป: เมื่อเทียบกับยาหลอก odevixibat ลดการตอบสนองของกรดน้ำดีอย่างมีนัยสำคัญ (SBA, p=0.003) อาการคันที่ผิวหนังดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.004) และอัตรา อาการท้องร่วงเป็นเพียงตัวเลขหลักเดียว นอกจากนี้ข้อมูลระยะยาวจาก PEDFIC-2 (open-label phase 3 extension study) พบว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษานานถึง 48 สัปดาห์ SBA จะลดลงอย่างต่อเนื่องและต่อเนื่องการประเมินอาการคันดีขึ้นและตัวบ่งชี้การทำงานของตับและการเจริญเติบโตได้รับการสนับสนุน . ในการศึกษาทั้งสองนี้พบว่า odevixibat สามารถทนได้ดีและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAE) ที่เกิดจากการรักษาส่วนใหญ่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง

โดยรวมแล้วการศึกษาเหล่านี้ได้ยืนยันอีกครั้งว่า odevixibat มีศักยภาพที่จะเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา PFIC PFIC เป็นโรคที่ร้ายแรงและปัจจุบันได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดรวมถึงการปลูกถ่ายตับ Ovidixbat เป็นยารักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพซึ่งมีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงที่แท้จริงให้กับผู้ป่วย PFIC และครอบครัวของพวกเขา หลังจากได้รับการอนุมัติตามกฎข้อบังคับแล้ว Albireo มีแผนจะเปิดตัว odevixibat ในตลาดในช่วงครึ่งหลังของปี 2564

PEDFIC-1 เป็นการศึกษาแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, global multicenter phase 3 โดยดำเนินการในผู้ป่วย 62 รายที่มี PFIC1 หรือ PFIC2 อายุ 6 เดือนถึง 15.9 ปี ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการสุ่มเลือกให้ได้รับ odevixibat ในเชิงพาณิชย์สองครั้ง (40μg / kg / วัน, 120μg / kg / วัน) หรือยาหลอกวันละครั้งเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา odevixibat ได้รับแคปซูลหรือสเปรย์ในช่องปากวันละครั้ง การเตรียมการทั้งสองประเภทนี้ไม่จำเป็นต้องใช้เครื่องทำความเย็น

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในการวิเคราะห์หลักการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลักตามข้อบังคับของสหรัฐอเมริกา: อัตราการประเมินอาการคันในกลุ่มที่ให้ยา odevixibat เป็นบวกคือ 53.5% และกลุ่มยาหลอกเท่ากับ 28.7% (p=0.004) ในแง่ของจุดสิ้นสุดทุติยภูมิ 42.9% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย odevixibat มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในคะแนนอาการคัน (หมายถึง: ในระดับย่อย 0-4 คะแนนอาการคันลดลง≥1.0คะแนนจากพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 24) และกลุ่มยาหลอกเท่ากับ 10.5% (P=0.018)

นอกจากนี้การศึกษายังไปถึงจุดสิ้นสุดหลักในการปฏิบัติตามกฎข้อบังคับของสหภาพยุโรป: 33.3% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย odevixibat ลดกรดน้ำดีในซีรัม (sBA) ลง 70% หรือถึง 70 μmol / L ในขณะที่ไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก บรรลุเป้าหมายนี้ (p=0.003) ในแง่ของจุดสิ้นสุดทุติยภูมิกรดน้ำดีในกลุ่มบำบัด odevixibat ลดลงโดยเฉลี่ย 114.3 μmol / L และกลุ่มยาหลอกเพิ่มขึ้น 13.1 μmol / L (p=0.002)

odevixibat สองปริมาณมีนัยสำคัญทางสถิติในแต่ละจุดสิ้นสุด ในการศึกษาพบว่า odevixibat สามารถทนได้ดี อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คล้ายกับยาหลอก ในระหว่างการศึกษาไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (SAE) ที่เกี่ยวข้องกับยา อาการท้องร่วง / การเคลื่อนไหวของลำไส้บ่อยครั้งเป็นอาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหารที่พบบ่อยที่สุดซึ่งเกิดขึ้นใน 9.5% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย odevixibat และ 5.0% ในกลุ่มยาหลอก