Iptacopan สารยับยั้งช่องปากของ Novartis ช่วยลดระดับโปรตีนในปัสสาวะได้อย่างมาก!

โนวาร์ทิสเพิ่งประกาศข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT03373461) ของ iptacopan (LNP023) ในการรักษาโรคไตจาก IgA (IgAN) ผลการศึกษาพบว่าการรักษาด้วยยา iptacopan ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะ (โปรตีนในปัสสาวะ) ซึ่งแสดงศักยภาพในการทำให้ไตมีเสถียรภาพ โปรตีนในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้ตัวแทนที่รู้จักมากขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของภาวะไตวาย

iptacopan เป็นตัวยับยั้ง B แบบปากต่อปาก ที่มีศักยภาพ เลือกได้ โมเลกุลขนาดเล็ก และสารยับยั้ง B แบบย้อนกลับได้ แฟคเตอร์ B เป็นโปรตีเอสซีรีนที่สำคัญในวิถีทางเลือกของระบบคอมพลีเมนต์ ปัจจุบัน iptacopan กำลังถูกพัฒนาเพื่อรักษาโรคไตบางชนิดที่มีความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญโดยเกี่ยวข้องกับระบบเสริม ซึ่งรวมถึง IgA nephropathy (IgAN), C3 glomerular disease (C3G), atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) ), membranous nephropathy (MN), paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)

iptacopan เป็นสินทรัพย์ที่ก้าวหน้าที่สุดในท่อส่งโรคไตของ Novartis และเป้าหมายของมันคือทางเลือกเสริมซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของโรคไตที่ขับเคลื่อนด้วยสารเติมเต็ม (CDRD) จากความชุกของโรคและผลบวกของการศึกษาระยะที่ 2 iptacopan ได้รับ Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา IgAN โดย European Union EMA, Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา C3G และ PNH โดย European Union EMA และ US FDA และ FDA ได้ให้การรักษาสำหรับ PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) และ Priority Drug Qualification (PRIME) ที่ได้รับจาก EMA สำหรับการรักษา C3G

โครงสร้างทางเคมี iptacopan

NCT03373461 คือการศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน กลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก กลุ่มขนาน การศึกษาแบบปรับตัวในระยะที่ 2 ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา iptacopan ในการรักษา IgAN ปฐมภูมิ ในการศึกษานี้ ผู้ป่วย IgAN (n=112) ได้รับการสุ่มให้ได้รับยาหลอกหรือใช้ยา iptacopan ขนาดต่างกัน โดยให้วันละสองครั้ง จุดสิ้นสุดหลักคือผลการตอบสนองต่อขนาดยาของ iptacopan ต่อการลดลงของอัตราส่วนของโปรตีนในปัสสาวะต่อครีเอตินีน (UPCR 24 ชั่วโมง) เมื่อเทียบกับยาหลอกหลังการรักษา 90 วัน ตำแหน่งข้อมูลรองประกอบด้วยความปลอดภัยและความทนทานของ iptacopan เช่นเดียวกับไบโอมาร์คเกอร์ที่สะท้อนถึงกิจกรรมของวิถีทางเลือกของส่วนประกอบเสริม

นี่เป็นรายงานฉบับแรกเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการยับยั้งการเลือกเส้นทางทางเลือกเสริมของ IgAN' ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในวันที่ 90 ของการรักษา เมื่อเทียบกับยาหลอก iptacopan มีนัยสำคัญทางสถิติในการลดโปรตีนในปัสสาวะ (วัดโดยอัตราส่วนโปรตีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงต่อ Creatine [UPCR 24 ชั่วโมง]) (p=0.038 ) ผลการตอบสนองต่อขนาดยา เมื่อเทียบกับยาหลอก ปริมาณสูงสุดของยา iptacopan ที่รับประทานที่ 200 มก. วันละสองครั้ง จะช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะได้ 23% ใน 90 วัน

Iptacopan ยังแสดงให้เห็นแนวโน้มที่จะทำให้การทำงานของไตมีเสถียรภาพ ตามที่ประเมินโดยอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณ eGFR เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการล้างไตและใช้เพื่อประมาณอัตราของเลือดที่ไหลผ่านและถูกกรองโดยไต นอกจากนี้ iptacopan ยังแสดงความปลอดภัยและความทนทานที่ดี

Jonathan Barratt หัวหน้าทีมวิจัยและศาสตราจารย์ด้านเวชศาสตร์โรคไตแห่งมหาวิทยาลัยเลสเตอร์ กล่าวว่า “IgAN เป็นโรคร้ายแรง และขณะนี้ยังไม่มีการอนุมัติการรักษา ข้อมูลประสิทธิภาพและการวิเคราะห์ความปลอดภัยของการรักษาเหล่านี้หลังจาก 90 วันแสดงให้เห็นว่าการใช้ iptacopan ยับยั้งเส้นทางทางเลือกเสริมอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการชะลอการลุกลามของโรค IgAN ข้อมูลเหล่านี้เน้นย้ำถึงความสามารถของ iptacopan ในการจัดการกับหนึ่งในตัวขับเคลื่อนสำคัญของโรคนี้ และมีศักยภาพในการจัดหาการบำบัดแบบตรงเป้าหมายที่จำเป็นมากสำหรับผู้ป่วย IgAN"

John Tsai หัวหน้าฝ่ายพัฒนายาระดับโลกและหัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ของ Novartis กล่าวว่า"โรคไตที่ขับด้วยสารเติมเต็ม (CDRD) เช่น IgAN กำลังทำลายล้าง ส่งผลกระทบต่อคนหนุ่มสาวเป็นส่วนใหญ่ และก่อให้เกิดภาระโรคสูง ข้อมูลใหม่เหล่านี้จาก IgAN ให้หลักฐานที่เพิ่มขึ้นซึ่งพิสูจน์ให้เห็นถึงศักยภาพของ iptacopan ในการกำหนดเป้าหมายตัวขับเคลื่อนสำคัญของโรคไตที่หายากเหล่านี้ เนื่องจากเราทราบถึงความต้องการที่สำคัญของผู้ป่วยสำหรับทางเลือกในการรักษาโรค เรากำลังก้าวหน้าอย่างรวดเร็วในการพัฒนาทางคลินิกของ iptacopan และได้มีการเปิดตัวการทดลอง IgAN ระยะที่ 3 แล้ว"