VEGF-TKI Fotivda รุ่นใหม่ในช่องปากเปิดตัวแล้ว: ประสิทธิภาพ Beats Bayer Nexavar!

AVEO Oncology เพิ่งประกาศว่าจะเปิดตัวยาต้านมะเร็ง Fotivda (tivozanib) ในตลาดสหรัฐฯก่อนแผนเดิม (31 มีนาคม 2564) ซึ่งเป็นช่องปากและตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือดรุ่นใหม่ (VEGFR) ไทโรซีนไคเนส สารยับยั้ง (TKI) ซึ่งได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเมื่อวันที่ 10 มีนาคม พ.ศ.

เป็นที่น่าสังเกตว่า Fotivda เป็นวิธีการรักษาแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ RCC ขั้นสูงที่มีอาการกำเริบหรือทนไฟซึ่งเคยได้รับการรักษาตามระบบตั้งแต่สองครั้งขึ้นไป RCC ที่เกิดซ้ำหรือวัสดุทนไฟเป็นโรคที่ร้ายแรงและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยอาจถูก จำกัด เนื่องจากการแลกเปลี่ยนระหว่างความทนทานและประสิทธิภาพ

รายชื่อ Fotivda เป็นความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นและมีความหมายและยาจะเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยดังกล่าว ในแง่ของยาปริมาณที่แนะนำของ Fotivda คือ 1.34 มก. รับประทานวันละครั้ง สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ในรอบ 28 วันยาจะรับประทานเป็นเวลา 21 วันและหยุดเป็นเวลา 7 วันจนกว่าโรคจะดำเนินไปหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

Michael Bailey ประธานและซีอีโอของ AVEO กล่าวว่า:" เรายินดีเป็นอย่างยิ่งที่ได้เริ่มใช้ Fotivda กับผู้ป่วยมะเร็งไตที่กำเริบหรือเป็นมะเร็งที่ทนไฟ Fotivda มีความสามารถในการทนต่อและประสิทธิภาพที่แตกต่างกันและมีศักยภาพที่จะกลายเป็นตัวเลือกการรักษาตามหลักฐานที่มีความหมาย 2 หรือ 2 ที่ยอมรับก่อนหน้านี้ในประชากรผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไตที่มีตัวเลือกการรักษามากกว่าสามระบบ"

การอนุมัติ Fotivda ขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญ TIVO-3 การใช้ยายังได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาอื่น ๆ อีกสามการศึกษา ได้แก่ การศึกษาระยะที่ 3 TIVO-1 (เปรียบเทียบ Fotivda และ sorafenib สำหรับการรักษา RCC ในบรรทัดแรก) และการศึกษาสองระยะ II (การศึกษา 902 การศึกษา 201)

TIVO-3 เป็นการศึกษาแบบสุ่มควบคุมหลายศูนย์แบบเปิดที่ดำเนินการในผู้ป่วย 351 รายที่มี RCC ขั้นสูงที่ทนไฟสูงหรือระยะแพร่กระจาย ได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา Fotivda เทียบกับยาต้านมะเร็ง Nexavar (Nexavar ชื่อสามัญ: sorafenib, sorafenib) ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษานี้เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยสองวิธีที่ล้มเหลวและประมาณ 26% ของผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วยตัวยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกันในการรักษาในช่วงต้น ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพหลักของการศึกษาคือการรอดชีวิตโดยไม่ต้องลุกลาม (PFS) และตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพอื่น ๆ ได้แก่ การอยู่รอดโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR)

เป็นที่น่าสังเกตว่าการศึกษา TIVO-3 เป็นการศึกษาระยะแรกในระยะที่ 3 เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกในผู้ป่วย RCC ที่ได้รับทางเลือกในการรักษาตามระบบตั้งแต่สองตัวขึ้นไป Standard Care Plan) คือการศึกษา RCC ระยะแรก 3 ของประชากรผู้ป่วยที่กำหนดไว้ล่วงหน้า

ผลการวิจัยพบว่า: (1) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่รักษาด้วย Nexavar พบว่าค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ในกลุ่มการรักษา Fotivda นั้นยาวนานขึ้น 44% (5.6 เดือนเทียบกับ 3.9 เดือน) และความเสี่ยงของการดำเนินโรคหรือการเสียชีวิตลดลง โดย 26% (HR=0.74), P=0.016) Fotivda มี PFS ที่ยาวกว่า Nexavar ในผู้ป่วยที่เคยได้รับและไม่ได้รับการบำบัดด้วยตัวยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกัน (2) ค่ามัธยฐาน OS ของกลุ่มบำบัด Fotivda คือ 16.4 เดือนและของกลุ่มบำบัด Nexavar คือ 19.2 เดือน (HR=0.97, 95% CI: 0.75-1.24) (3) ORR ของกลุ่มบำบัด Fotivda เท่ากับ 18% และของกลุ่มบำบัด Nexavar เท่ากับ 8% (p=0.02)

ในการศึกษาอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ได้แก่ ความเหนื่อยล้าความดันโลหิตสูงท้องร่วงเบื่ออาหารคลื่นไส้ dysphonia hypothyroidism ไอและเปื่อย ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการระดับ 3 หรือ 4 ที่พบบ่อยที่สุด (≥5%) คือโซเดียมลดลงไลเปสเพิ่มขึ้นและฟอสเฟตลดลง

โครงสร้างโมเลกุล Tivozanib (แหล่งรูปภาพ: chemicalbook.com)

ศาสตราจารย์ Brian Rini ผู้วิจัยหลักของการศึกษา TIVO-3 และผู้อำนวยการโครงการมะเร็งวิทยาทางเดินปัสสาวะของคลีฟแลนด์คลินิกกล่าวว่า“ ในบรรดายา VEGF TKI ที่ใช้ในการรักษา RCC ลักษณะการรักษาของ tivozanib มีลักษณะเฉพาะมาก ข้อมูลจากการศึกษา TIVO-3 แสดงให้เห็นว่ายานี้มีประโยชน์ต่อ PFS ที่สำคัญและความทนทาน ในประชากร RCC ขั้นสูงผลลัพธ์เหล่านี้มีความหมายอย่างยิ่ง การศึกษานี้ให้ข้อมูลสำคัญขนาดใหญ่เป็นครั้งแรกที่แสดงลำดับของการรักษาหลังจาก TKI ในช่วงต้นและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยเน้นว่า Tivozanib มีบทบาทสำคัญในรูปแบบการรักษา RCC ที่กำลังพัฒนา"

Tivozanib เป็นสารยับยั้งการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VEGF) tyrosine kinase inhibitor (TKI) ในช่องปากวันละครั้ง ถูกค้นพบโดยสมาคมผู้ผลิตยาแห่งญี่ปุ่นและเคียววะคิริน ยานี้ได้รับการรับรองจากสหภาพยุโรปนอร์เวย์นิวซีแลนด์และไอซ์แลนด์ ได้รับการรับรองให้ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RCC ขั้นสูง Tivozanib เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพเลือกได้และออกฤทธิ์นานซึ่งสามารถยับยั้งตัวรับ VEFG ทั้งสามตัวได้ในขณะที่มีความเป็นพิษนอกเป้าหมายน้อยที่สุดซึ่งอาจทำให้ประสิทธิภาพดีขึ้นและการปรับขนาดยาเพียงเล็กน้อย ในรูปแบบพรีคลินิกเมื่อรวมกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด tivozanib สามารถลดการผลิตเซลล์ T ตามกฎข้อบังคับได้อย่างมีนัยสำคัญและอาจช่วยเพิ่มกิจกรรมได้

ในการศึกษา RCC Phase II การรวมกันของ tivozanib และ Bristol-Myers Squibb' s anti-PD-1 therapy Opdivo (nivolumab) แสดงให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์กัน ปัจจุบัน tivozanib กำลังได้รับการตรวจสอบเพื่อรักษาเนื้องอกหลายชนิดรวมถึงมะเร็งเซลล์ไตมะเร็งเซลล์ตับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม