ไฟเซอร์ประกาศหลักฐานของประสิทธิภาพของ Ibrance (palbociclib) ในการรักษาครั้งแรกของ HR +/HER2-มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย!

ไฟเซอร์เพิ่งประกาศว่าหลักฐานในโลกแห่งความเป็นจริง (RWE) ที่ตีพิมพ์ในวารสารที่ผ่านการตรวจสอบโดยเพื่อนพิสูจน์ให้เห็นว่าในผู้ป่วยหญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม HR +/HER2-metastatic (mBC) เมื่อเทียบกับ letrozole เป้าหมายต่อต้าน - Ibrance ยามะเร็ง (palbociclib) รวมกับการรักษาบรรทัดแรก letrozole ปรับปรุงการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าในโลกแห่งความเป็นจริง (rwPFS) และการอยู่รอดโดยรวม (OS) การค้นพบเหล่านี้เป็นการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเปรียบเทียบที่ครอบคลุมครั้งแรกของผลการอยู่รอดของสารยับยั้ง CDK4/6 ในการปฏิบัติทางคลินิกเป็นประจํา. ข้อมูลได้รับการเผยแพร่ใน "การวิจัยมะเร็งเต้านม" ดู: ประสิทธิภาพเปรียบเทียบของ palbociclib บรรทัดแรกบวก letrozole กับ letrozole เพียงอย่างเดียวสําหรับ HR +/HER2− มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายในการปฏิบัติทางคลินิกในโลกแห่งความเป็นจริงของสหรัฐอเมริกา

เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่านี่เป็นการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเปรียบเทียบขนาดใหญ่ครั้งแรกเพื่อประเมินประโยชน์ในการรักษาของสารยับยั้ง CDK4/6 รวมกับ letrozole และ trazole เพียงอย่างเดียวในการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการอยู่รอดโดยรวม (OS) .

ในการวิเคราะห์ความเป็นจริงเชิงสังเกตย้อนหลังนี้ที่การติดตามค่ามัธยฐานประมาณ 2 ปีหลังจากปรับสมดุลประชากรพื้นฐานและลักษณะทางคลินิกค่ามัธยฐาน rwPFS ของกลุ่ม Ibrance + letrozole คือ 20.0 เดือนและ rwPFS มัธยฐานของกลุ่ม letrozole คือ 20.0 เดือน ค่ามัธยฐาน rwPFS ในกลุ่ม azole คือ 11.9 เดือน (HR = 0.58; 95% CI: 0.49-0.69; p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

การวิเคราะห์ยังแสดงให้เห็นว่าอัตราการตอบสนองโดยรวม 2 ปี (ORR) ของกลุ่ม Ibrance + letrozole และกลุ่ม letrozole คือ 78.3% และ 68.0% ตามลําดับ ประโยชน์ของ rwPFS และ OS สําหรับทุกกลุ่มย่อยนั้นเหมือนกันรวมถึงผู้ป่วยอายุน้อย (อายุ 18-50 ปี) และสถานที่หรือขอบเขตของการแพร่กระจาย

Chris Boshoff, MD, ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายพัฒนาด้านเนื้องอกวิทยา, Pfizer Global Product Development กล่าวว่า "หลักฐานในโลกแห่งความเป็นจริงได้รับการรวมเข้ากับวิธีที่เราคิดค้นและพัฒนาการดูแลผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ข้อมูลสนับสนุนการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มของเรา ด้วยประสบการณ์มากกว่า 6 ปีของผู้ป่วย, ผลประโยชน์ในเชิงบวกและการวิเคราะห์ความเสี่ยง, ข้อมูลทางคลินิกที่แข็งแกร่งและข้อมูลโลกแห่งความเป็นจริงที่เชื่อถือได้, หลักฐานทั้งหมดยืนยันผลกระทบที่มีประสิทธิภาพของ Ibrance รวมกับการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อในการรักษา HR +/HER2-ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย."

Angela DeMichele, MD, ศาสตราจารย์ด้านความเป็นเลิศมะเร็งเต้านมและผู้ตรวจสอบหลักที่ Perelman School of Medicine ที่มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียกล่าวว่า "หลักฐานในโลกแห่งความเป็นจริงถูกนํามาใช้เพื่อเสริมข้อมูลการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มแบบดั้งเดิมเพื่อให้เข้าใจประสิทธิภาพของการรักษาในการปฏิบัติทางคลินิกเป็นประจําและให้ข้อมูลสําหรับการตัดสินใจในการรักษา ผลการศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงที่สําคัญนี้สอดคล้องกับผลบวกที่ฉันเคยเห็นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการรักษาด้วยการรักษาด้วยการผสมผสาน Ibrance"

ข้อมูลสําหรับการสังเกตและการวิเคราะห์ย้อนหลังนี้รวบรวมจากฐานข้อมูลระยะยาวของ Flatiron Health de-identified ซึ่งรวมถึงบันทึกผู้ป่วยจากคลินิกมะเร็งชุมชนมากกว่า 280 แห่งจากเครือข่าย Flatiron รวมถึงความร่วมมือกับศูนย์มะเร็งทางวิชาการที่สําคัญทั่วสหรัฐอเมริกา กลุ่มประชากรโลกแห่งความเป็นจริงนี้รวมถึงผู้ป่วยหญิงมากกว่า 1,400 คนที่มี HR + / HER2 - mBC ที่มีระดับของโรคอวัยวะภายใน ข้อมูลความปลอดภัยไม่ได้ถูกรวบรวมเป็นส่วนหนึ่งของการวิเคราะห์

ข้อมูลของการวิเคราะห์ความเป็นจริงนี้สอดคล้องกับข้อมูลที่มีอยู่ของการทดลอง PALOMA-2 Phase 3 ซึ่งประเมิน Ibrance + letrozole และยาหลอก + letrozole เป็นการบําบัดต่อมไร้ท่อครั้งแรกสําหรับผู้หญิงวัยหมดประจําเดือน HR + / HER2-mBC อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์เชิงสังเกตนี้แตกต่างจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มในหลายวิธี การศึกษาเหล่านี้มีจุดสิ้นสุดที่แตกต่างกันและมีข้อ จํากัด โดยธรรมชาติในการศึกษาเชิงสังเกตในโลกแห่งความเป็นจริงรวมถึงการขาดการสุ่มการขาดเวลาหรือประเภทของการประเมินทางคลินิกที่สม่ําเสมอและความท้าทายของข้อมูลที่หายไป การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มของ PALOMA-2 กําลังรวบรวมข้อมูลระบบปฏิบัติการ แต่ยังไม่โตเต็มที่

Ibrance เป็นสารยับยั้ง CDK4/6 เป้าหมายในช่องปากตัวแรกที่สามารถเลือกยับยั้ง kinase 4 และ 6 (CDK4/6) ฟื้นฟูการควบคุมวงจรของเซลล์และปิดกั้นการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก วงจรเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้เป็นคุณสมบัติที่โดดเด่นของโรคมะเร็ง CDK4/6 มีปฏิกิริยาไวเกินในมะเร็งหลายชนิดซึ่งนําไปสู่การแพร่กระจายของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ CDK4/6 เป็นตัวควบคุมที่สําคัญของวงจรเซลล์ซึ่งสามารถกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของวงจรเซลล์จากระยะการเจริญเติบโต (เฟส G1) ไปยังขั้นตอนการจําลองแบบดีเอ็นเอ (เฟส S1) ในตัวรับเอสโตรเจนบวก (ER +) มะเร็งเต้านม, การใช้งานมากเกินไปของ CDK4/6 บ่อยมาก, และ CDK4/6 เป็นเป้าหมายปลายน้ําที่สําคัญของการส่งสัญญาณ ER. ข้อมูล preclinical แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งคู่ของสัญญาณ CDK4/6 และ ER มีผลเสริมฤทธิ์กันและสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านม ER + ในระยะ G1

Ibrance เป็นสารยับยั้ง CDK4/6 ตัวแรกของโลก มันได้รับการอนุมัติครั้งแรกสําหรับการตลาดในเดือนกุมภาพันธ์ 2015 และได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาบรรทัดแรกและบรรทัดที่สองของ HR + / HER2 - มะเร็งเต้านมในกว่า 90 ประเทศทั่วโลก ในเดือนเมษายน 2019 Ibrance ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาและกลายเป็นสารยับยั้ง CDK4/6 ตัวแรกและคนเดียวของโลกรวมกับสารยับยั้ง aromatase สําหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HR +/HER2 ในผู้ชายเป็นอันดับแรก ในสหรัฐอเมริกา Ibrance ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งเต้านม HR + / HER2 ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย: (1) รวมกับสารยับยั้ง aromatase เป็นการบําบัดต่อมไร้ท่อครั้งแรกสําหรับผู้หญิงวัยหมดประจําเดือนหรือผู้ชาย (2)รวมกับfulvestกลุ่มถูกนํามาใช้สําหรับผู้ป่วยที่มีสภาพมีความคืบหน้าหลังจากได้รับการรักษาต่อมไร้ท่อของ

ในปี 2020 ยอดขายทั่วโลกของ Ibrance สูงถึง 5.392 พันล้านดอลลาร์สหรัฐและเป็นสารยับยั้ง CDK4/6 ที่ขายดีที่สุดในโลก อย่างไรก็ตามการแข่งขันในสาขานี้กําลังดุเดือดมากขึ้น ยอดขายของ Novartis Kisqali ในปี 2020 สูงถึง 687 ล้านดอลลาร์สหรัฐเพิ่มขึ้น 45% ในฐานะที่เป็นผู้มาสายในสาขานี้ - ตัวยับยั้ง CDK4 / 6 ที่สามที่จะอยู่ในรายการ Eli Lilly Verzenio แซงหน้า Novartis Kisqali และยอดขายในปี 2020 สูงถึง 913 ล้านเหรียญสหรัฐเพิ่มขึ้น 57%