Roche / AbbVie Venclexta รวมบําบัดระยะ III การศึกษาประสบความสําเร็จ!

Roche และ AbbVie เพิ่งประกาศว่าการศึกษา VIALE-A Phase III ถึงจุดสิ้นสุดหลักทั่วไปของการอยู่รอดโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์คอมโพสิต (CR + CRi) การศึกษาได้ดําเนินการในผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (AM) ที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และไม่ได้รับยาเคมีบําบัดอย่างเข้มข้น ผลที่แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย azacitidine (AZA, ตัวแทน hypomethylating) ยาในทางตรงกันข้าม, ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการรวมกัน Venclexta / Venclyxto (venetoclax) และ azacitidine ประสบความสําเร็จอย่างมีนัยสําคัญอย่างมีนัยสําคัญในความอยู่รอดโดยรวม (OS) ในการศึกษานี้, ความปลอดภัยของการรวมกันของ Venclexta / Venclyxto และ azacitidine ได้สอดคล้องกับความปลอดภัยที่รู้จักกันของยาเหล่านี้.

นายแพทย์อาวุโสโรช และหัวหน้าฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ระดับโลกกล่าวว่า "ในปัจจุบัน AML ยังคงเป็นมะเร็งที่ท้าทาย ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนยาเคมีบําบัดเข้มเนื่องจากอายุหรือสถานะสุขภาพพื้นฐานอัตราการอยู่รอดสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ต่ำ ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันว่าการรักษาด้วยการรวมกันบนพื้นฐานของ Venclexta / Venclyxto สามารถนําผลประโยชน์การรักษาให้กับผู้ป่วย, และเรามุ่งหวังที่จะหารือเกี่ยวกับผลกับหน่วยงานกํากับดูแล. "

Venclexta / Venclyxto เป็นครั้งแรกในชั้นเรียน, ทางปาก, เลือก B-เซลล์ปัจจัยมะเร็งต่อมน้ําเหลือง -2 (BCL-2) ยับยั้ง, พัฒนาโดย AbbVie และ Roche, และรับผิดชอบร่วมกันสําหรับการค้าของตลาดสหรัฐ (ชื่อทางการค้า: เวนซ์ต้า), AbbVie เป็นผู้รับผิดชอบในการค้าของตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclytoto). ในขณะที่ตอนนี้, ในแง่ของกฎข้อบังคับของสหรัฐอเมริกา, Venetoclax ได้รับรางวัล 5 คุณสมบัติยาเสพติด (BTD): 1 BTD ได้รับการรักษาบรรทัดแรกสําหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL), และ 2 BTD ได้รับการรักษา Relapsed หรือทนไฟ CLL และ 2 BTD ได้รับการรักษาบรรทัดแรกสําหรับ AML.

ก่อนหน้านี้ Venclexta ได้รับการอนุมัติเร่งจากองค์การอาหารและยาสหรัฐร่วมกับตัวแทน methylation ต่ํา (azacitidine (AZA) หรือ decitabine [decitabine, DAC)) หรือ cytarabine ปริมาณต่ํา (LDAC), การรักษาบรรทัดแรกที่วินิจฉัยใหม่ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีชนิด 2 AML: (1) ผู้ป่วย AML อายุ 75 ปีและมากกว่า; (2)ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี AML ที่ไม่เหมาะสําหรับการรักษาด้วยเคมีบําบัดเหนี่ยวนําอย่างเข้มข้นเนื่องจากการปรากฏตัวของโรคอื่น ๆ

การอนุมัติแบบเร่งรัดนี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลอัตราการตอบสนองของการศึกษาทางคลินิก 2 (M14-358 และ M14-387) การศึกษาทั้งสองได้ดําเนินการในผู้ป่วย AML วินิจฉัยใหม่, รวมทั้งผู้ที่ไม่ได้รับยาเคมีบําบัดเหนี่ยวนําอย่างเข้มข้น. ในการศึกษา M14 -358, อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ (CR) ของโปรแกรม Venclexta + AZA เป็น 37% อัตราการแก้ปัญหาที่สมบูรณ์ (CRh) ของการกู้คืนบางส่วนของจํานวนเซลล์เม็ดเลือดเป็น 24%, CR ของโปรแกรม Venclexta + DAC เป็น 54%, และ CRh เป็น 8 %. ในการศึกษา M14-387, Venclexta + LDAC โครงการมี CR 21% และ CRh ของ 21%

การอนุมัติอย่างต่อเนื่องของข้อบ่งชี้นี้ขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคําอธิบายของผลประโยชน์ทางคลินิกในการศึกษายืนยัน ปัจจุบันโรชและ AbbVie กําลังดําเนินการสองขั้นตอนการยืนยันการศึกษา VIALE-A (M15-656, NCT02993523) และ VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

ในตอนท้ายของเดือนกุมภาพันธ์ปีนี้ทั้งสองฝ่ายประกาศผลล่าสุดจากการศึกษา VIALE - C การศึกษาได้ดําเนินการในผู้ป่วย AML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ที่ไม่ได้มีคุณสมบัติสําหรับการรักษาด้วยเคมีบําบัดเข้ม. ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาไม่ถึงจุดสิ้นสุดหลักของการปรับปรุงที่สําคัญในระบบปฏิบัติการ: เมื่อเทียบกับยาหลอก + กลุ่มการรักษา LDAC, ความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลง 25% ใน venetoclax + กลุ่มการรักษา LDAC (HR = 0.75 % CI: 0.52-1.07], p = 0.11 ). ในการวิเคราะห์เบื้องต้น (มัธยสถานติดตาม 12 เดือน) การวิเคราะห์หลังเพิ่มเติม 6 เดือนของการติดตามพบว่าระบบปฏิบัติการมัธยศใน venetoclax + กลุ่มการรักษา LDAC เป็น 8.4 เดือนและค่าเฉลี่ย OS ในยาหลอก + กลุ่มการรักษา LDAC เป็น 4.1 เดือน (HR = 0.70 [95% CI: 0.50-0.99] )

อย่างไรก็ตาม ในแง่ของปลายทางรอง เมื่อเทียบกับยาหลอก + กลุ่มการรักษา LDAC, อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ของการรักษากลุ่มรักษา + LDAC ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญ (CR: 27.3% VS 7.4%), การให้อภัยที่สมบูรณ์หรือการให้อภัยที่สมบูรณ์ของการฟื้นตัวที่ไม่สมบูรณ์ของจํานวนเซลล์เม็ดเลือดเป็นการปรับปรุงที่สําคัญ (CR + CRi: 47.6% VS 13.2%), การให้อภัยเสร็จสมบูรณ์หรือการให้อภัยที่สมบูรณ์ของการกู้คืนบางส่วนของเลือดบางส่วน : 46.9% เทียบกับ 14.7%), CR + CRi เพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อเริ่มต้นหลักสูตรที่สองของการรักษา (34.3% เทียบกับ 2.9%), ค่า p ทั้งหมดถูก<>

ข้อมูลโดยละเอียดของการศึกษา VIALE-A และการศึกษา VIALE-C จะประกาศในการประชุมทางการแพทย์ที่กําลังจะมาถึง ในปัจจุบัน, ตัวชี้วัดสําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ AML กับ Venclexta / Venclyxto ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง.

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid (AML) เป็นหนึ่งในที่สุดก้าวร้าวและยากที่จะรักษาโรคมะเร็งเลือด, มีอัตราการอยู่รอดต่ําและตัวเลือกการรักษาที่ จํากัด มาก. AML จะเกิดขึ้นในไขกระดูก, ส่งผลให้ในการเพิ่มจํานวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติในเลือดและไขกระดูก. มักจะเสื่อมลงอย่างรวดเร็ว, แต่ผู้ป่วยไม่ทั้งหมดมีสิทธิ์ได้รับยาเคมีบําบัดเข้ม. อายุและโรคประจําตัวเป็นปัจจัยทั่วไปที่ จํากัด การรักษาด้วยเคมีบําบัดที่เข้มข้น เพียงประมาณ 28% ของผู้ป่วยสามารถอยู่รอดได้ 5 ปีและได้รับอีกต่อไป

สารออกฤทธิ์ของ Venclexta / Venclyxto คือยาเม็ดเลือด, ซึ่งเป็นปัจจัยมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-เซลล์ช่องปาก-2 (BCL-2) ยับยั้ง. โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสําคัญในการตายของเซลล์โปรแกรม ป้องกันการตายของเซลล์บาง (รวมถึง lymphocytes) และ overexpressing พวกเขาในบางประเภทของโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของยาเสพติดต้านทาน. มีจุดมุ่งหมายเพื่อยับยั้งการทํางานของ BCL-2, เรียกคืนระบบการสื่อสารของเซลล์, และช่วยให้เซลล์มะเร็งเพื่อทําลายตัวเองเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ของการรักษาเนื้องอก. ณตอนนี้ Venetoclax ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในกว่า 50 ประเทศทั่วโลกและใช้สําหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL), เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวขนาดเล็ก (SLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML) ในผู้ใหญ่

ปัจจุบันโรชและ AbbVie กําลังดําเนินการโครงการทางคลินิกขนาดใหญ่เพื่อตรวจสอบการรักษาด้วยยารักษาโรคเวเนโตโคลลิสและการรักษาด้วยการรวมกันในการรักษาโรคมะเร็งเลือดหลายชนิดรวมทั้ง CLL, AML, Lymphoma Hodgkin (NHL) และกระจายมะเร็งเม็ดเลือดขาว B-cell (DLBCL) และหลาย myeloma (MM) ฯลฯ