Roche Gavreto (pralsetinib) กำลังจะได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรป: การรักษามะเร็งปอด RET Fusion-positive

โรชเพิ่งประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าคณะกรรมการ European Medicines Agency (EMA) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ได้ออกบทวิจารณ์ในเชิงบวกซึ่งเสนอแนะการอนุมัติยารักษาโรคมะเร็งที่แม่นยำ RET kinase inhibitor Gavreto (พราลเซทินิบ) เนื่องจากโมโนเทอราพีใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่รุนแรงเซลล์ขั้นสูงชนิด RET fusion-positive (NSCLC) ที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วย RET inhibitors มาก่อน

ตอนนี้ ความคิดเห็นของ CHMP จะถูกส่งไปยังคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อตรวจสอบ ซึ่งโดยปกติแล้วจะทำการตัดสินใจทบทวนขั้นสุดท้ายภายใน 2 เดือน หากได้รับการอนุมัติ Gavreto จะกลายเป็นยาเป้าหมายตัวแรกและตัวเดียวที่จะรวมอยู่ในการรักษาบรรทัดแรกของ RET fusion-positive ขั้นสูง NSCLC ในสหภาพยุโรป ความคิดเห็นในเชิงบวกของ CHMP จากผลการศึกษา Phase I/II ARROW ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า Gavreto แสดงการตอบสนองทางคลินิกที่รวดเร็ว มีศักยภาพ และทนทานในผู้ป่วยที่มี NSCLC ที่เป็นบวก RET ขั้นสูง

Gavreto เป็นสารยับยั้ง RET แบบรับประทาน วันละครั้ง ที่มีศักยภาพและคัดเลือกมาอย่างดี ซึ่งออกแบบและพัฒนาโดย Blueprint Medicines เพื่อยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของ RET (การหลอมรวมและการกลายพันธุ์ รวมถึงการกลายพันธุ์ที่คาดการณ์ว่าดื้อยา) ที่ก่อให้เกิดมะเร็งหลายชนิด Gavreto แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษาเนื้องอกชนิดต่างๆ ซึ่งสะท้อนถึงศักยภาพของเนื้องอกที่ไม่เชื่อเรื่องพระเจ้า

Levi Garraway, MD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Roche และหัวหน้าฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ระดับโลกกล่าวว่า: "การประเมิน Gavreto ในเชิงบวกของ CHMP ถือเป็นอีกก้าวหนึ่งในการให้การรักษาที่มีประสิทธิภาพแก่ผู้ป่วยโรคมะเร็งให้ได้มากที่สุดสำหรับตัวขับยีนโรค ขั้นตอนสำคัญ ความก้าวหน้าในการแพทย์เฉพาะบุคคลยังเน้นถึงความสำคัญของการวิเคราะห์จีโนมของเนื้องอกเพื่อระบุผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์จากการรักษาแบบตรงเป้าหมาย"

การหลอมรวมและการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นด้วย RET เป็นตัวขับโรคที่สำคัญสำหรับมะเร็งหลายชนิด รวมทั้ง NSCLC และ MTC การหลอมรวม RET เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย NSCLC ประมาณ 1-2% ประมาณ 10-20% ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ papillary (PTC) และการกลายพันธุ์ของ RET เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย MTC ขั้นสูงประมาณ 90% นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลง RET ความถี่ต่ำยังพบได้ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งเต้านม มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งอื่นๆ และพบการหลอมรวม RET ในผู้ป่วยที่มี NSCLC กลายพันธุ์ EGFR ที่ดื้อยา

พราลเซทินิบได้รับการออกแบบโดยทีมวิจัยของ Blueprint Medicines โดยอิงจากคลังสารประกอบที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัท ในการศึกษาพรีคลินิก pralsetinib ได้แสดงให้เห็นเสมอว่าไทเทอร์ต่ำกว่านาโนโมลาร์เทียบกับการหลอมรวมของยีน RET ที่พบบ่อยที่สุด การกระตุ้นการกลายพันธุ์ และการกลายพันธุ์ที่ดื้อยา นอกจากนี้การเลือกของพราลเซทินิบสำหรับ RET จะดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับสารยับยั้ง multi-kinase ที่ได้รับอนุมัติ ในหมู่พวกเขา ประสิทธิผลของพราลเซทินิบนั้นสูงกว่า VEGFR2 ถึง 90 เท่า โดยการยับยั้งการกลายพันธุ์ปฐมภูมิและทุติยภูมิพราลเซทินิบคาดว่าจะสามารถเอาชนะและป้องกันการเกิดการดื้อยาทางคลินิกได้ วิธีการรักษานี้คาดว่าจะได้รับการบรรเทาอาการทางคลินิกในระยะยาวในผู้ป่วยที่มี RET ที่แตกต่างกันและมีความปลอดภัยที่ดี