EU CHMP แนะนําการอนุมัติของ Zejula (niraparib) การรักษาบํารุงรักษาบรรทัดแรกโดยไม่คํานึงถึง Biomarker ได้รับการจดทะเบียนในประเทศจีน

GlaxoSmithKline (GSK) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่ายายุโรป Agency (EMA) คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสําหรับใช้มนุษย์ (CHMP) ได้ออกความคิดเห็นเชิงบวกแนะนําการอนุมัติของยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Zejula (niraparib) เป็นบรรทัดแรกยารักษาที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูงที่ตอบสนองต่อยาที่มีทองคําขาวที่มีคีโมบําบัดโดยไม่คํานึงถึงสถานะ biomotherar ของพวกเขา

ความเห็น CHMP เป็นขั้นตอนสุดท้ายในกระบวนการอนุมัติการตลาดก่อนที่จะได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ตอนนี้ความคิดเห็นของ CHMP จะถูกส่งไปยัง EC เพื่อทบทวนซึ่งมักจะใช้ความคิดเห็นของ CHMP และทําให้การตัดสินใจทบทวนขั้นสุดท้ายภายใน 2 เดือน หากได้รับการอนุมัติ Zejula จะกลายเป็นตัวแทนเดี่ยวตัวแทนครั้งแรกของสหภาพยุโรป PARP สําหรับการรักษาครั้งแรกบรรทัดในผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูงที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยคีโมที่มีทองคําขาว.

ในตอนท้ายของเดือนเมษายนปีนี้ Zejula ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเป็นการบําบัดรักษาตัวแทนเดียวสําหรับโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูง (รวมถึงมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวมะเร็งท่อนําไข่และมะเร็งช่องท้องหลัก) ที่มีการให้อภัยที่สมบูรณ์หรือบางส่วนเพื่อลาตินั่มสายแรกที่มีผู้ป่วยหญิงเคมีบําบัดโดยไม่คํานึงถึงสถานะ biomarker การอนุมัตินี้เป็นความก้าวหน้าที่สําคัญในการรักษาโรคมะเร็งรังไข่ เพราะก่อนหน้านี้, เพียง 20% ของผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่, นั่นคือ, ผู้ป่วยที่กลายพันธุ์ BRCA (BRCAm), มีสิทธิ์ที่จะใช้สารยับยั้ง PARP เป็นยาโมโนบําบัดในการบําบัดการบํารุงรักษาบรรทัดแรก.

ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าในประชากรการศึกษาทั้งหมด (โดยไม่คํานึงถึงสถานะ biomarker), ประชากรการกลายพันธุ์ BRCA, ข้อบกพร่อง recombination homologous (HRD บวก) BRCA ประชากรปกติและ recombination homologous ปกติ (HRD ลบ) ประชากรเมื่อเทียบกับยาหลอก, การบําบัดการบํารุงรักษาสายการผลิต Zejula แรกช่วยลดความเสี่ยงของโรคลุกลามหรือตายโดย 38%, 60%, 50%, และ 32%, ตามลําดับ.

การประยุกต์ใช้ Zejula เป็นตัวแทนเดียวรักษาบรรทัดแรกสําหรับโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูงจะขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาขั้นที่ III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). ในการศึกษานี้ผู้ป่วยขั้นสูง (ขั้นที่ III หรือ IV) ผู้ได้รับการปลดหลังจากได้รับคีโมบําบัดที่มีทองคําขาวเส้นแรกได้รับมอบหมายแบบสุ่มเพื่อรับ Zejula หรือการรักษาบํารุงรักษายาหลอกที่อัตราส่วน 2:1 ปลายทางหลักคือความก้าวหน้าฟรีอยู่รอด (PFS) การรักษาเบื้องต้น Zejula รายบุคคลรวมอยู่ในการศึกษา: ผู้ป่วยที่มีน้ําหนักตัวพื้นฐาน<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในประชากรผู้ป่วยการศึกษาทั้งหมด (โดยไม่คํานึงถึงสถานะ biomarker), Zejula ลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหรือเสียชีวิตโดย 38% เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อใช้สําหรับการรักษาการบํารุงรักษาบรรทัดแรก (HR = 0.62, 95%CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลของการอยู่รอดโดยรวม (OS), Zejula ยังแสดงให้เห็นแนวโน้มการส่งเสริมการปรับปรุงใน OS เมื่อเทียบกับยาหลอก การวิเคราะห์ระหว่างกาลของระบบปฏิบัติการที่วางแผนไว้ล่วงหน้าพบว่าผลประโยชน์สําหรับ Zejula ในประชากรการศึกษาทั้งหมด (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11) ในกลุ่มย่อยขาด HR, 91% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Zejula รอด 24 เดือนของการรักษา, และ 85% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (HR = 0.61; 95%CI: 0.27-1.40). ข้อมูลเหล่านี้ยังไม่แก่และความสําคัญของพวกเขาจะไม่เข้าใจอย่างเต็มที่ การวิเคราะห์ระหว่างกาลของระบบปฏิบัติการยังพบว่าในกลุ่มย่อยที่มี HR เพียงพอ, 81% ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Zejula รอดชีวิตที่ 24 เดือนของการรักษา, และ 59% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (HR = 0.51; 95%CI: 0.27-0.97) .

รายละเอียดความปลอดภัยที่แสดงในการศึกษานี้แยกออกจากรายละเอียดความปลอดภัยที่รู้จักของ Zejula โดยทั่วไปแล้ว 3 หรือสูงกว่าอาการไม่พึงประสงค์ใน Zejula รวมโรคโลหิตจาง (31%), thrombocytopepia (29%), และ neutropepnia (13%). การดําเนินการของระบบการปกครองยาแยกตามน้ําหนักตัวและ / หรือเกล็ดเลือดสามารถลดอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEA) ในการรักษาโลหิตวิทยา ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ ผลการตรวจวัดพบว่าคุณภาพของชีวิตในกลุ่มการรักษา Zejula และกลุ่มยาหลอกนั้นคล้ายกัน

ทั่วโลก, มะเร็งรังไข่เป็นแปดสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการตายของโรคมะเร็งในหมู่ผู้หญิง. ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป, ประมาณ 22,000 และ 65,000 ผู้หญิงได้รับการวินิจฉัยโรคมะเร็งรังไข่ในแต่ละปี. แม้ว่าคีโมที่มีทองคําขาวบรรทัดแรกมีอัตราการตอบสนองสูง, ประมาณ 85% ของผู้ป่วยจะพบการเกิดซ้ําโรค. เมื่อเกิดซ้ําแล้วมันยากที่จะรักษาและช่วงเวลาระหว่างการเกิดซ้ําแต่ละครั้งจะสั้นลง

การศึกษา PRIMA ลงทะเบียนผู้ป่วยที่แสดงการตอบสนองการรักษาครั้งแรกที่มีคีโม, รวมทั้งผู้ที่มีความเสี่ยงสูงของโรคก้าวหน้า. นี่คือประชากรที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ผ่านการรักษาสูงและ underrepresentation ในการศึกษาก่อนหน้านี้ก่อนแรกบรรทัดมะเร็งรังไข่. การศึกษาเป็นการศึกษาสถานที่สําคัญ ข้อมูลพิสูจน์ความสําคัญของการรักษาบํารุงรักษาบรรทัดแรกของ Zejula และผลประโยชน์ทางคลินิกสําหรับผู้หญิงที่มีโรคมะเร็งรังไข่. Zejula เดียว- ตัวแทนแรก- บรรทัดการรักษาการบํารุงรักษาการรักษาหลังการผ่าตัดและครั้งแรก- สายลาตินั่ม- ที่มีคีโมจะช่วยให้ผู้ป่วยที่มีตัวเลือกการรักษาใหม่ที่สําคัญ, และมันอาจจะเป็นพื้นฐานในการรักษาโรคมะเร็งรังไข่ของ

สารออกฤทธิ์ของยา Zejula เป็น niraparib ซึ่งเป็นโพลีโพลีโพลี ADP โพลีโพลิเมอร์ (PARP) ตัวยับยั้งที่สามารถใช้ประโยชน์จากข้อบกพร่องในเส้นทางการซ่อมแซมดีเอ็นเอเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งได้ดีกว่า โหมดของการกระทํานี้จะช่วยให้การรักษายาเสพติดที่มีศักยภาพสําหรับความหลากหลายของชนิดของเนื้องอกที่มีข้อบกพร่องการซ่อมแซมดีเอ็นเอ. PARP เกี่ยวข้องกับหลากหลายประเภทเนื้องอก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเต้านมและมะเร็งรังไข่. Zejula ได้รับการพัฒนาโดยเทซาโรซึ่งได้รับจาก GlaxoSmithKline ในเดือนธันวาคม 2018 สําหรับสหรัฐอเมริกา $ 5.1 พันล้าน (ประมาณ 4 พันล้านปอนด์) เมื่อสิ้นเดือนกันยายน 2016 Zai Lab ได้ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตกับ Tesaro ซึ่งอนุญาตให้ Zejula ในจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง และมาเก๊า

Zejula ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดมีนาคม 2017 บ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันรวมถึง: (1) สําหรับการบํารุงรักษาของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวกําเริบมะเร็งท่อนําไข่หรือมะเร็งเยื่อบุหลักที่สมบูรณ์หรือบางส่วนโดยการรักษาเคมีบําบัดที่มีแพลทินัม (2)ใช้สําหรับโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูง, โรคมะเร็งหลอดนําไข่หรือเยื่อบุช่องท้องหลักที่ได้รับ 3 หรือมากกว่ายาเคมีบําบัดในระบบการปกครองในอดีตและโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับสถานะในเชิงบวกของข้อบกพร่อง recombination homologous (HRD) กําหนดไว้ในหนึ่งในต่อไปนี้ 2 เงื่อนไขการรักษาของผู้ป่วยโรคมะเร็ง: (a) เป็นอันตรายหรือสงสัยว่าเป็นอันตรายหรือการกลายพันธุ์ BRCA เป็นอันตราย; (ข) ความไม่แน่นอนของจีโนม (GIS) และโรคที่ก้าวหน้ามากกว่า 6 เดือนหลังจากตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมล่าสุด

ในฮ่องกงและมาเก๊า จีน Zejula (niraparib) ได้รับอนุมัติให้เข้าจดทะเบียนในเดือนตุลาคม 2018 และมิถุนายน 2019 ในจีนแผ่นดินใหญ่, แห่งชาติบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ (NMPA) อนุมัติ Zejula (niraparib) ในวันที่ 27 ธันวาคม 2019. บ่งชี้ยาเสพติดคือ: สําหรับการเกิดซ้ํามะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวและท่อนําไข่ที่มีการให้อภัยที่สมบูรณ์หรือบางส่วนของการรักษาการรักษาด้วยคีโมบําบัดที่มีทองคําขาวสําหรับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่โรคมะเร็งหรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกหลัก