ยา Conjugate Melflufen เป็นยา Peptide ตัวแรกที่นำมาใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง Myeloma

Oncopeptipes AB เป็น บริษัท ยาที่มุ่งเน้นการรักษาโรคเลือดทนไฟ เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่า บริษัท ได้ส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อขออนุมัติเร่งการอนุมัติของ melflufen (melphalan flufenamide) ร่วมกับ dexamethasone สำหรับการรักษาหลาย myeloma (MM) ) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ ทริปเปิลทนไฟหมายความว่าผู้ป่วยโรค&# 39 ไม่ได้ผลต่อการยับยั้งอย่างน้อยหนึ่งครั้งของ proteasome, เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันและแอนติบอดีต่อต้าน CD38 โมโนโคนัล หลังจากส่ง NDA ไปยัง FDA แล้ว Oncopeptides จะเริ่มโปรแกรมการเข้าถึงแบบขยาย (EAP) ในสหรัฐอเมริกาเพื่อให้สามารถใช้ melflufen ในการรักษาผู้ป่วยที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้มาตรฐาน

Melflufen เป็นผู้สมัครหลักจาก Oncopeptides' ยาเปปไทด์ - ยาคอนจูเกต (PDC) นี่เป็น PDC แรกที่กำหนดเป้าหมาย aminopeptidase ซึ่งสามารถแปลง fylphalan (felphalan) ที่เป็นตัวแทน alkylating melphalan ปริมาณที่ถ่ายโอนไปยังเซลล์เนื้องอก เนื่องจากมีความสามารถในการดูดซับไขมันสูงจึงทำให้เซลล์ myeloma สามารถดูดซึม melflufen ได้อย่างรวดเร็ว เมื่อเข้าไปในเซลล์เปปไทด์คู่ของ melflufen จะถูกแยกออกทันทีโดย aminopeptidase ปล่อยสารที่ทำปฏิกิริยากับ hydrophilic alkylating ที่มีประสิทธิภาพในการโหลด Melphalan และถูกขังอยู่ในเซลล์

Melflufen เปิดใช้งานโดย aminopeptidases ซึ่งมีอยู่ในเซลล์ของมนุษย์ทุกคน แต่มีการแสดงออกในมะเร็งจำนวนมากรวมทั้ง myeloma Aminopeptidases มีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซม DNA, การเพิ่มจำนวนเซลล์, การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้, และการสร้างเส้นเลือดใหม่ ในการทดสอบในหลอดทดลองเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ melphalan ที่ติดกับเซลล์ในสมอง melflufen นั้นมีศักยภาพในเซลล์ myeloma มากกว่าเซลล์ Melel ถึง 50 เท่าซึ่งสามารถกระตุ้นความเสียหายของ DNA ที่ไม่สามารถกลับคืนสู่เซลล์ myeloma ได้อย่างรวดเร็ว ในการศึกษาพรีคลินิกพบว่า melflufen ได้แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ myeloma ที่ดื้อต่อการรักษาอื่น ๆ (รวมถึงสารอัลคิลติง) และยังแสดงถึงการยับยั้งการซ่อมแซม DAN และการสร้างเส้นเลือดใหม่ในการศึกษาพรีคลินิก

แอปพลิเคชั่นนี้ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการศึกษาเฟส HORIZON ที่สำคัญ การศึกษาครั้งนี้ประเมินประสิทธิภาพของยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำร่วมกับ dexamethasone ในการรักษา myeloma (RRMM) วัสดุทนไฟที่กำเริบ มีผู้ป่วยเข้าร่วมการศึกษา 157 คน หลังการรักษาด้วย immunomodulators (IMiD) และ proteasome inhibitors (PI) ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วย pomalidomide และ / หรือ Darzalex (daratumumab) ต่อต้าน) ไม่ไว ประชากรผู้ป่วยสำหรับการศึกษานี้รวมกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีวัสดุทนไฟสามและ / หรือโรค extramedullary และ / หรือมีลักษณะทางเซลล์วิทยาความเสี่ยงสูง

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า: (1) ในประชากรที่ตั้งใจปฏิบัติ (ITT, n=157) ประชากรอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) 29% อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเฉลี่ย (PFS) คือ 4.2 เดือนและ การอยู่รอดโดยรวมเฉลี่ย (OS) คือ 11.6 เดือน ในกลุ่มผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาระยะเวลาเฉลี่ยของการให้อภัย (DOR) คือ 5.5 เดือนและค่า PFS เฉลี่ยอยู่ที่ 8.5 เดือน (2) ในกลุ่มย่อยวัสดุทนไฟสามแห่ง (n=119) ORR เท่ากับ 26% ค่า PFS เฉลี่ยอยู่ที่ 3.9 เดือนและค่ามัธยฐานของระบบปฏิบัติการคือ 11.2 เดือน ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อการรักษาค่ามัธยฐาน DOR คือ 4.4 รายเดือนและค่า PFS เฉลี่ยอยู่ที่ 8.5 เดือน (3) ในกลุ่มย่อยของโรค extramedullary (EMD, n=55), ORR เท่ากับ 24%, ค่ามัธยฐาน PFS เท่ากับ 2.9 เดือนและค่ามัธยฐานของระบบปฏิบัติการคือ 6.5 เดือน; ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อการรักษามัธยฐาน DOR เป็น 5.5 เดือนและค่ามัธยฐานของค่า PFS เท่ากับ 17.3 เดือน ข้อมูลทั้งหมดนี้ได้รับการยืนยันจากคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (IRC)

ผลการศึกษาพบว่า melflufen ร่วมกับระบบการปกครองของ dexamethasone มีศักยภาพที่จะให้ทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ป่วย RRMM ที่ยากต่อการรักษาและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีรวมถึงผู้ป่วยที่มี myeloma สามทนไฟและผู้ป่วยโรค extramedullary (EMD) ในการศึกษาครั้งนี้การรักษาด้วยยา mexlufen + dexamethasone แสดงให้เห็นถึงการบรรเทาที่ยั่งยืนและลึกลงไปด้วยการยืดเวลาการรักษาแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยจะได้ประโยชน์จากการรักษาระยะยาว