Peptide-drug Conjugate Pepaxto ตัวแรกรวมอยู่ในแนวทางการปฏิบัติทางคลินิก NCCN สำหรับเนื้องอกหลายชนิด!

Oncopeptipes AB เป็น บริษัท ยาที่เชี่ยวชาญในการบำบัดเฉพาะจุดสำหรับโรคเลือดทนไฟ เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศว่ายาต้านมะเร็งเป้าหมาย Pepaxto (melphalan flufenamide หรือที่เรียกว่า melflufen) ได้รวมอยู่ในแนวทางการปฏิบัติทางคลินิกของ National Cancer Comprehensive Network (NCCN) สำหรับ multiple myeloma

เมื่อวันที่ 26 กุมภาพันธ์ 2564 Pepaxto ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็วจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะ multiple myeloma (MM) กำเริบหรือทนไฟร่วมกับ dexamethasone โดยเฉพาะผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี MM กำเริบหรือทนไฟซึ่งได้รับการบำบัดอย่างน้อย 4 ครั้งและโรคนี้ไม่ได้ผลกับตัวยับยั้งโปรตีเอโซมอย่างน้อยหนึ่งตัวเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันหนึ่งตัวและโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD38 หนึ่งตัว

เป็นเรื่องที่ควรค่าแก่การกล่าวถึงว่า Pepaxto (melflufen) เป็นสารคอนจูเกตยาเปปไทด์ต่อต้านมะเร็งตัวแรก (PDC) ที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา

NCCN เป็นพันธมิตรของศูนย์มะเร็ง 30 แห่งในสหรัฐอเมริกา ในช่วง 25 ปีที่ผ่านมา NCCN ได้พัฒนาชุดเครื่องมือที่ครอบคลุมเพื่อปรับปรุงคุณภาพการดูแลผู้ป่วยมะเร็ง แนวทาง NCCN สำหรับการปฏิบัติทางคลินิกด้านมะเร็งวิทยา (NCCN Guidelines®) จัดทำเอกสารการจัดการที่อิงตามหลักฐานและขับเคลื่อนด้วยฉันทามติเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยทุกรายได้รับการป้องกันการวินิจฉัยการรักษาและการบริการสนับสนุนที่น่าจะนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ NCCN Guidelines®และแหล่งข้อมูลทางคลินิกโปรดไปที่ www.nccn.org

Pepaxto (melflufen) เป็นยานำจาก Oncopeptides' แพลตฟอร์มคอนจูเกตยาเปปไทด์ - ยาที่เป็นกรรมสิทธิ์ (PDC) นี่คือ PDC ชั้นหนึ่งที่กำหนดเป้าหมายไปที่ aminopeptidase ส่งน้ำหนักบรรทุกของ melphalan ตัวแทน alkylating ไปยังเซลล์เนื้องอกอย่างรวดเร็ว เนื่องจากมี lipophilicity สูงทำให้เซลล์ myeloma สามารถดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว เมื่อเข้าไปในเซลล์แล้วเปปไทด์คอนจูเกตของเมลฟลูเฟนจะถูกแยกออกโดยอะมิโนเปปทิเดสทันทีปล่อยสารแอลคีเลตที่ชอบน้ำเพื่อโหลดเมลฟาแลนและถูกขังอยู่ในเซลล์ทำให้เกิดการไหลเข้าและการสลายของเมลฟลูเฟนต่อไปจนกว่าเซลล์จะถูกกินเมลฟลูเฟนภายนอกทั้งหมด

Melflufen ถูกกระตุ้นโดย aminopeptidase ซึ่งมีอยู่ในเซลล์ของมนุษย์ทุกชนิด แต่แสดงออกมากเกินไปในมะเร็งหลายชนิดรวมถึง myeloma Aminopeptidase มีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซมดีเอ็นเอการเพิ่มจำนวนเซลล์การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้และการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก ในการทดลองในหลอดทดลองเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสาร alkylating melphalan ที่ยังคงอยู่ภายในเซลล์ทำให้ melflufen มีศักยภาพมากกว่า melphalan ในเซลล์ myeloma ถึง 50 เท่าและสามารถกระตุ้นให้เกิดความเสียหายของ DNA ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างรวดเร็วในเซลล์ myeloma ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ ในการศึกษาก่อนคลินิกพบว่า melflufen แสดงให้เห็นถึงผลของพิษต่อเซลล์ในเซลล์ myeloma ที่ทนต่อการรักษาอื่น ๆ (รวมถึงสาร alkylating) และยังแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเหนี่ยวนำการซ่อมแซม DAN และการสร้างหลอดเลือดในการศึกษาก่อนคลินิก

การอนุมัติของ Pepaxto&# 39 ขึ้นอยู่กับผลการศึกษา HORIZON Phase II ที่สำคัญ การศึกษาได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ melflufen ทางหลอดเลือดดำร่วมกับ dexamethasone ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการ multiple myeloma (MM) ที่กำเริบหรือทนไฟซึ่งได้รับหลายสูตรและมีการพยากรณ์โรคไม่ดี ผู้ป่วยทั้งหมด 157 คนได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาโดย 97 คนเป็นยาที่ทนไฟต่อยา 3 ประเภทได้รับการบำบัดอย่างน้อย 4 ครั้งและโรคของพวกเขาได้รับผลกระทบจากตัวยับยั้งโปรตีเอโซมอย่างน้อยหนึ่งตัวภูมิคุ้มกันหนึ่งตัวและโมโนเมอร์ต่อต้าน CD38 หนึ่งตัว . ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบหรือมม. ทนไฟที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา

ผลการวิจัยพบว่าในบรรดาผู้ป่วย 97 คนอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) เท่ากับ 23.7% และระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) คือ 4.2 เดือน นอกจากนี้ melflufen ร่วมกับ dexamethasone ยังแสดงฤทธิ์ในการรักษาในผู้ป่วยที่เป็นโรค extramedullary (EMD, 41% ของผู้ป่วย 97 ราย) ซึ่งเป็นโรคที่ลุกลามและดื้อยาโดยมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี

สรุป: การรวมกันของ melflufen และ dexamethasone จะเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบหรือมม. ทนไฟซึ่งยากต่อการรักษาและมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีรวมถึงผู้ป่วย myeloma ทนไฟ 3 ตัวและโรค extramedullary (EMD) )อดทน. ในการศึกษานี้การรักษาด้วยสูตร melflufen + dexamethasone แสดงให้เห็นถึงการบรรเทาอาการที่ยาวนานและเพิ่มระยะเวลาในการรักษาซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการรักษาในระยะยาว