โปรแกรม Merck/Eisai Keytruda+Lenvima ยื่นใบสมัครในประเทศญี่ปุ่น

Eisai และหุ้นส่วน Merck & Co ได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าพวกเขาได้ส่งใบสมัครในประเทศญี่ปุ่นเพื่อรวมตัวยับยั้ง tyrosine kinase แบบหลายตัวในช่องปาก Lenvima (ชื่อสามัญ: lenvatinib) กับการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 Keytruda (ชื่อทั่วไป: pembrolizumab) ใช้ร่วมกันในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งมดลูกขั้นสูง ก่อนหน้านี้โครงการ Lenvim+Keytruda ได้รับการแต่งตั้งยากําพร้า (ODD) สําหรับการรักษาโรคมะเร็งร่างกายมดลูกโดยกระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ (MHLW) ของญี่ปุ่น ภายใต้ระบบนี้แอปพลิเคชันนี้จะได้รับการตรวจสอบลําดับความสําคัญ

เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่านี่เป็นโปรแกรมที่สองในประเทศญี่ปุ่นสําหรับการบําบัดแบบผสมผสาน "ภูมิคุ้มกัน + เป้าหมาย" Keytruda + Lenvima ในเดือนมีนาคมของปีนี้ทั้งสองฝ่ายได้ยื่นใบสมัครครั้งแรกในญี่ปุ่นเพื่อใช้โปรแกรม Lenvim + Keytruda สําหรับการรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยที่มีมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง (RCC)

คาดว่าในปี 2563 จะมีผู้ป่วยมะเร็งมดลูกรายใหม่มากกว่า 417,000 รายที่ได้รับการวินิจฉัยทั่วโลกในปี 2563 และยอดผู้เสียชีวิตจะใกล้เคียงกับ 97,000 ราย ในญี่ปุ่นมีผู้ป่วยใหม่มากกว่า 17,000 รายและเสียชีวิตมากกว่า 3,000 รายในปี 2563 มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นมะเร็งร่างกายชนิดที่พบมากที่สุด เป็นที่เชื่อกันว่ามากกว่า 90% ของมะเร็งร่างกายมดลูกเกิดขึ้นในเยื่อบุโพรงมดลูก อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยขึ้นอยู่กับระยะในการวินิจฉัย อัตราการรอดชีวิต 5 ปีสําหรับโรคระยะแพร่กระจายคือ 17% และการพยากรณ์โรคนั้นแย่มาก

การประยุกต์ใช้ระบบการปกครอง Keytruda + Lenvima สําหรับการรักษาโรคมะเร็งมดลูกขึ้นอยู่กับผลของระยะที่สําคัญ 3 KEYNOTE-775 / การศึกษา 309 ทดลอง (NCT03517449) การศึกษาดําเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกขั้นสูง (ในประเทศญี่ปุ่นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกขั้นสูง) ที่ได้รับระบบการปกครองที่มีแพลทินัมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับเคมีบําบัด (ทางเลือกของแพทย์ของ doxorubicin หรือ paclitaxel), ระบบการปกครอง Keytruda + Lenvima ได้ปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวมอย่างมีนัยสําคัญ (OS), การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS), และอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR)

ข้อมูลเฉพาะคือ: ในประชากรการศึกษาทั้งหมดเมื่อเทียบกับเคมีบําบัดโปรแกรม Keytruda + Lenvima: (1) ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตลง 38% และยืดเวลาการอยู่รอดโดยรวมอย่างมีนัยสําคัญ (ระบบปฏิบัติการมัธยฐาน: 18.3 เดือนเทียบกับ 11.4 เดือน) โดยไม่คํานึงถึงสถานะการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน (2) ลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหรือเสียชีวิตลง 44% และขยายการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าอย่างมีนัยสําคัญ (ค่ามัธยฐาน PFS: 7.2 เดือนเทียบกับ 3.8 เดือน); (3)อย่างมีนัยสําคัญปรับปรุงอัตราการให้อภัยโดยรวม( orr: 31.9%เทียบกับ13.7%)ของ

ปัจจุบัน Merck และ Eisai กําลังผ่านโครงการทางคลินิก LEAP ดําเนินการทดลองทางคลินิก 20 ครั้งในเนื้องอก 13 ชนิดรวมถึงการทดลองระยะที่ 3 LEAP-001 ซึ่งเป็นการประเมินบรรทัดแรกของผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกขั้นสูง ข้อมูลจากโครงการนี้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ Keytruda + Lenvima ได้แสดงให้เห็นผลกระทบที่แข็งแกร่งในเนื้องอกหลายชนิด!

KEYNOTE-775/Study 309 เป็นการทดลองแบบหลายศูนย์แบบสุ่มและแบบเปิดฉลากที่ดําเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกขั้นสูงที่ได้รับระบบการปกครองที่มีแพลทินัมอย่างน้อยหนึ่งแห่งและประเมินประสิทธิภาพและประสิทธิผลด้านความปลอดภัยในการบําบัดแบบผสมผสาน Keytruda และ Lenvima การศึกษาลงทะเบียน 827 ผู้ป่วย, ซึ่ง 697 ผู้ป่วยมีเนื้องอกที่มีสูงที่ไม่ใช่ MSI-H (ไม่ใช่ MSI-H) หรือซ่อมแซมไม่ตรงกันปกติ (pMMR), และ 130 ผู้ป่วยมีเนื้องอกที่มีความไม่แน่นอน microsatellite สูง (MSI-H) หรือข้อบกพร่องซ่อมแซมไม่ตรงกัน (dMMR). ในการศึกษา, ผู้ป่วยได้รับมอบหมายแบบสุ่มที่อัตราส่วน 1:1 และได้รับ: (1) Keytruda (200 มก. ทุก 3 สัปดาห์, ทางหลอดเลือดดํา [IV] แช่) สําหรับ 35 รอบ (ประมาณ 2 ปี), และ Lenvima (วันละครั้ง) 20 มก., รับประทาน); (2) เคมีบําบัด (ตัวเลือกของแพทย์ [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] ด้วยปริมาณสะสมสูงสุด 500mg/m2 ทุกๆ 3 สัปดาห์ หรือ paclitaxel [80mg/m2 IV] เป็นเวลา 28 วัน /Cycle [การรักษาด้วย Taxol สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 3 สัปดาห์ หยุดเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์])

ผลการศึกษาได้รับการประกาศเป็นครั้งแรกในการประชุมประจําปีของสมาคมมะเร็งนรีเวชแห่งสหรัฐอเมริกา (SGO) ครั้งที่ 52 ในปี 2021 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษาถึงปลายทางหลักคู่ของการอยู่รอดโดยรวม (OS) และการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และตําแหน่งข้อมูลประสิทธิภาพรองของอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) ผลลัพธ์ในเชิงบวกเหล่านี้พบในกลุ่มย่อยการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันปกติ (pMMR) และประชากรการศึกษาความตั้งใจที่จะรักษา (ITT) ประชากร ITT รวมถึงผู้ป่วย pMMR และ dMMR ที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกขั้นสูง เวลาติดตามผลมัธยฐานสําหรับทั้งประชากร ITT และกลุ่มย่อย pMMR คือ 11.4 เดือน

การบําบัดแบบผสมผสาน Lenvima+Keytruda เป็นส่วนหนึ่งของความร่วมมือเชิงกลยุทธ์ระหว่าง Merck และ Eisai Oncology ในเดือนมีนาคม 2018 ทั้งสองฝ่ายได้ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือมูลค่ารวม 5.8 พันล้านเหรียญสหรัฐเพื่อพัฒนายา Lenvima เพียงชนิดเดียวและร่วมกับ Keytruda สําหรับการรักษาเนื้องอกหลายชนิด

Lenvima เป็นสารยับยั้ง tyrosine kinase (RTK) แบบหลายตัวแบบปากพร้อมโหมดการผูกใหม่ นอกเหนือจากการยับยั้งเนื้องอก angiogenesis, ความก้าวหน้าของเนื้องอกและการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันเนื้องอก, อื่น ๆ pro-angiogenic และ oncogenic ส่งสัญญาณ RTKs ที่เกี่ยวข้องกับทางเดิน (รวมทั้งนอกเหนือจากปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด (PDGF) ตัวรับ PDGFRα, KIT และ RET) ยังสามารถเลือกยับยั้งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) และตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้องอก (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4)

Keytruda เป็นภูมิคุ้มกันเนื้องอกต่อต้าน PD-1 ที่ช่วยตรวจจับและต่อสู้กับเซลล์เนื้องอกโดยการปรับปรุงความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ Keytruda เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่มีมนุษยธรรมซึ่งบล็อกปฏิสัมพันธ์ระหว่าง PD-1 และ ligands PD-L1 และ PD-L2 ดังนั้นจึงเปิดใช้งาน T lymphocytes ที่อาจส่งผลกระทบต่อเซลล์เนื้องอกและเซลล์ที่มีสุขภาพดี

ปัจจุบัน Merck และ Eisai กําลังดําเนินการโครงการพัฒนาทางคลินิก LEAP (LEnvatinib และ Pembrolizumab) ในเนื้องอก 13 ชนิด (มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก) มะเร็งตับ, เมลาโนมา, มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งเซลล์ไต, มะเร็งเซลล์หัวและลําคอ squamous Cell carcinoma, มะเร็ง urothelial, cholangiocarcinoma, มะเร็งลําไส้ใหญ่, มะเร็งกระเพาะอาหาร, glioblastoma, มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านมสามลบ) ยังคงศึกษาการรวมกัน Keytruda + Lenvima ใน 20 ไตรคลินิก als. ข้อมูลจากโครงการนี้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ Keytruda + Lenvima ได้แสดงให้เห็นผลกระทบที่แข็งแกร่งในเนื้องอกหลายชนิด!