Tyrvaya (varenicline): สเปรย์ฉีดจมูกครั้งแรกในการรักษาอาการตาแห้ง!

Oyster Point Pharmaceuticals เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Tyrvaya (varenicline) 0.03 มก. สเปรย์จมูกสำหรับการรักษาอาการและอาการตาแห้ง (DED) สเปรย์ฉีดจมูก Tyrvaya เป็นสเปรย์ฉีดจมูกชนิดแรกและชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาตาแห้ง เชื่อกันว่าสเปรย์ฉีดจมูก Tyrvaya จะจับกับตัวรับ cholinergic เพื่อกระตุ้นเส้นประสาท trigeminal และทางเดินของเส้นประสาทพาราซิมพาเทติก ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการผลิตฟิล์มน้ำตาพื้นฐานและรักษาอาการตาแห้ง

สเปรย์ฉีดจมูก Tyrvaya เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา cholinergic ที่คัดเลือกมาอย่างดี ฉีดเข้ารูจมูกแต่ละข้างเป็นสเปรย์น้ำมูกวันละสองครั้งเพื่อกระตุ้นการผลิตน้ำตาพื้นฐาน การฉีดสเปรย์จมูกเป็นวิธีใหม่ในการรักษาโรคตาแห้ง โดยไม่จำเป็นต้องฉีดบนพื้นผิวที่ระคายเคืองอยู่แล้ว นอกจากนี้ การบริหารจมูกอาจช่วยให้ผู้ป่วยบางรายที่มีปัญหาในการใช้ยาหยอดตาเฉพาะที่อย่างอิสระสามารถใช้ยารักษาตาแห้งตามใบสั่งแพทย์ได้

Tyrvaya พ่นจมูกได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิก ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 1,000 รายที่มีตาแห้งเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ในการศึกษา ONSET-1 และ ONSET-2 ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นเพศหญิง (74%) อายุเฉลี่ย (ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน [SD]) คือ 61 (12.5) ปี และคะแนนการระงับความรู้สึกพื้นฐานเฉลี่ย (SD) Schirmer เท่ากับ 5.1 มม. (2.9) , คะแนนความแห้งของตาที่เส้นฐาน (SD) เฉลี่ย (EDS) คือ 59.3 (21.6) อนุญาตให้ใช้น้ำตาเทียมในระหว่างระยะเวลาการศึกษา เกณฑ์การเข้ารวมถึงสัญญาณทางกายภาพที่ต่ำที่สุด [เช่น คะแนน Schirmer สำหรับการระงับความรู้สึก [ช่วง 0-10 มม.] และการย้อมสีกระจกตาฟลูออเรสซิน [ช่วง 2-14]) และการเข้าไม่ถูกจำกัดโดยคะแนนความแห้งของตาที่เส้นฐาน (ช่วง 2-100)

โครงสร้างทางเคมีของวาเรนิกลีน-วาเรนิกลีน (ที่มาของภาพ: medchemexpress.com)

การผลิตของเหลวฉีกขาดพื้นฐานวัดโดยการเปลี่ยนแปลงในคะแนนยาสลบ Schirmer เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานตามวิธีการทดสอบที่ใช้ตัวกรองการสอบเทียบเพื่อดูดซับของเหลวฉีกขาดและวัดปริมาณของเหลวฉีกขาด ความแห้งกร้านของดวงตาวัดจากการเปลี่ยนแปลงของคะแนนตาแห้งเมื่อเปรียบเทียบกับค่าพื้นฐาน นี่คือมาตราส่วนภาพแบบแอนะล็อกที่ผู้ป่วยให้คะแนนความรู้สึกไม่สบายตาแห้ง ยิ่งคะแนนลดลงมากเท่าไร อาการก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น คะแนนความแห้งของดวงตาได้รับการประเมินในสภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวย (CAE®) และสภาพแวดล้อมทางคลินิก

จากคะแนน Schirmer (0-35 มม.) ของการดมยาสลบในสัปดาห์ที่ 4 ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Tyrvaya พบว่าการผลิตฟิล์มน้ำตาดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง: ในสัปดาห์ที่ 4 ผู้ป่วย 52% และ 47% ในกลุ่มการรักษา Tyrvaya ได้รับคะแนน Schirmer เพิ่มขึ้น ≥10 มม. จากค่าพื้นฐานในการศึกษา ONSET-1 และการศึกษา ONSET-2 ตามลำดับ ในขณะที่กลุ่มยานพาหนะ คือ 14% และ 28% (2 การศึกษา: p<0.01) ในสัปดาห์ที่="" 4="" ในการศึกษา="" onset-1="" และการศึกษา="" onset-2="" การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในคะแนน="" schirmer="" ของกลุ่มการรักษา="" tyrvaya="" เท่ากับ="" 11.7="" มม.="" และ="" 11.3="" มม.="" ตามลำดับ="" ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในกลุ่มยานพาหนะเท่ากับ="" 3.2="" มม.="" และ="" 6.3="" มม.="">

ในสภาพแวดล้อมที่ไม่ดีที่มีการควบคุม (CAE®) ในการศึกษา ONSET-1 การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในคะแนนความแห้งของตาของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา Tyrvaya (n=45) เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานคือ -16.0 มม. ในสัปดาห์ที่สาม ในขณะที่ การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของผู้ป่วยในกลุ่มกระสายยา (n=42) คือ -4.4 มม. ถึงจุดสิ้นสุดแล้ว (p<0.01) ในการศึกษา="" onset-2="" การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในคะแนนความแห้งของตาของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา="" tyrvaya="" (n="187)" จากการตรวจวัดพื้นฐานอยู่ที่="" -10.3="" มม.="" ในสัปดาห์ที่="" 4="" ในขณะที่ผู้ป่วยในกลุ่มที่เป็นพาหนะ="" (n="169)" การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย="" -7.4="" มม.="" ยังไม่ถึงจุดสิ้นสุด="" (p="">0.05)

ในการตั้งค่าทางคลินิก ในการศึกษา ONSET-1 การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในคะแนนตาแห้งของกลุ่มทรีตเมนต์ Tyrvaya (n=46) เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานคือ -18.9 มม. ในกลุ่มที่รักษา Tyrvaya (n=46) ใน การศึกษา ONSET-1 ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยในกลุ่มยานพาหนะ (n =43) การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยคือ -5.4 มม. เมื่อถึงจุดสิ้นสุดนี้ (p=0.01) ในการศึกษา ONSET-2 การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในคะแนนตาแห้งของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา Tyrvaya (n=255) เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานคือ -19.8 มม. ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในกลุ่มยานพาหนะ (n=248) ค่าเฉลี่ย เปลี่ยน -15.4mm. เนื่องจากจุดยุติ CAE® ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ จุดยุติรองนี้ไม่ตรงตามเงื่อนไขของการทดสอบทางสถิติและไม่บรรลุผล

ในการศึกษา การจามเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วย 82% เหตุการณ์ที่รายงานโดยผู้ป่วย 5-16% ได้แก่ อาการไอ ระคายเคืองคอ และระคายเคืองจมูก