Jyseleca (filgotinib) ในช่องปากของ Gilead ได้รับการรับรองจากสหภาพยุโรปและญี่ปุ่น!

Gilead และพันธมิตร Galapagos NV เพิ่งประกาศว่า European Commission (EC) ได้อนุมัติ Jyseleca (filgotinib, 200mg และ 100mg tablets) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 แบบเลือกรับประทานในช่องปากสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ระดับปานกลางถึงรุนแรง (RA) ด้วย การตอบสนองไม่เพียงพอหรือการแพ้ยาต้านโรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรคหลายชนิด (DMARD) ในแง่ของยา Jyseleca สามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับ methotrexate (MTX)

ในวันเดียวกัน Gilead และ Eisai ได้ร่วมกันแถลงข่าวว่ากระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ (MHLW) ของญี่ปุ่นได้อนุมัติ Jyseleca (200mg และ 100mg tablets) สำหรับการรักษาผู้ป่วย RA ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเดิมรวมถึงการป้องกัน ความเสียหายของโครงสร้างร่วมกัน ตามข้อตกลงความร่วมมือที่บรรลุในเดือนธันวาคม 2019 Gilead Japan ถือใบอนุญาตการขายของ Jyseleca ในญี่ปุ่นและ Eisai จะรับผิดชอบการจัดจำหน่ายยาในญี่ปุ่นสำหรับการรักษา RA และสิ่งบ่งชี้อื่น ๆ ในอนาคตรวมถึงการอักเสบของลำไส้ใหญ่ โรคโครห์นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ฯลฯ

เป็นที่น่าสังเกตว่าในแง่ของกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา FDA ได้ออกจดหมายตอบกลับฉบับสมบูรณ์ (CRL) ในเดือนสิงหาคมปีนี้โดยปฏิเสธที่จะอนุมัติ Jyseleca FDA ได้ขอข้อมูลจากการศึกษาของ MANTA และ MANTA-RAy การศึกษาทั้งสองนี้ได้เสร็จสิ้นการคัดเลือกผู้ป่วยเพื่อประเมินว่าฟิลโกทินิบมีผลต่อพารามิเตอร์ของอสุจิ คาดว่าจะมีการประกาศผลอันดับต้น ๆ ในช่วงครึ่งแรกของปี 2564 นอกจากนี้องค์การอาหารและยายังแสดงความกังวลเกี่ยวกับประโยชน์ / ความเสี่ยงโดยรวมของฟิลโกทินิบในขนาด 200 มก. เมื่อส่ง NDA ไปยัง FDA ในเดือนธันวาคม 2019 Gilead ใช้ Priority Review Voucher (PRV) เพื่อเร่งการตรวจสอบ PRV นี้ซื้อโดย Gilead จาก Ultragenyx ในราคา 80 ล้านเหรียญ CRL ยังหมายความว่า 80 ล้านดอลลาร์สหรัฐนั้นไร้ประโยชน์

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (Rheumatoid Arthritis - RA) เป็นโรคเรื้อรังที่ก้าวหน้าเป็นระบบและอักเสบซึ่งอาจทำให้เกิดการทำลายข้อต่ออย่างรุนแรงและไม่สามารถกลับคืนมาได้ความเจ็บปวดและความบกพร่องในการทำงาน มีผู้ป่วย RA เกือบ 3 ล้านคนในยุโรปซึ่งหลายคนไม่สามารถควบคุมอาการในระยะยาวได้ซึ่งจะนำไปสู่การเริ่มมีอาการและการดำเนินของโรคบ่อยขึ้นซึ่งส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตอย่างจริงจัง แม้ว่าจะมีการรักษาที่พร้อมใช้งาน แต่การรักษาแบบใหม่ยังคงจำเป็นเพื่อให้ผู้ป่วยสามารถควบคุมอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพและช่วยจัดการผลกระทบของ RA ต่อผู้ป่วย&# 39 ใช้ชีวิตประจำวันอย่างดีที่สุด

Jyseleca เป็นสารยับยั้ง JAK แบบใหม่ที่มีความปลอดภัยสม่ำเสมอตลอดโครงการพัฒนาทางคลินิกและได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถควบคุมอาการได้ดีและป้องกันการลุกลามของโรค ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Jyseleca แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงทางคลินิกกิจกรรมของโรคต่ำและการบรรเทาอาการทางคลินิกในประชากรผู้ป่วยในวงกว้าง (รวมถึงผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อสารชีวภาพไม่เพียงพอ การอนุมัติยาจะเป็นทางเลือกใหม่และเป็นที่นิยมสำหรับกลุ่มผู้ป่วย RA ในยุโรปและญี่ปุ่น

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA, แหล่งที่มาของภาพ: drjockers.com)

Jyseleca ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปและญี่ปุ่นโดยอาศัยข้อมูลจากโครงการ Phase III FINCH และ Phase II DARWIN ผู้ป่วยมากกว่า 3,500 รายในโครงการเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วย Jyseleca รวมถึงผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการรักษาและผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อ DMARD ทางชีวภาพไม่เพียงพอ โครงการ FINCH ประกอบด้วยการทดลอง 3 ระยะที่ 3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย RA ที่หลากหลายและการทดลองทั้ง 3 ครั้งได้บรรลุจุดสิ้นสุดหลักแล้ว ในการทดลอง Jyseleca ถึงดัชนี ACR20 / 50/70 อย่างต่อเนื่องและเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือ MTX ส่วนประกอบ ACR แต่ละตัวมีการปรับปรุง

เมื่อเทียบกับยาหลอกหรือ MTX ผู้ป่วยที่ได้รับ Jyseleca 200 มก. ร่วมกับ MTX หรือยาต้านโรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรคสังเคราะห์อื่น ๆ (csDMARD) ในสัปดาห์ที่ 12 และ 24 มีกิจกรรมของโรคและ / หรือการบรรเทาโรคต่ำ (สัดส่วนของผู้ป่วย DAS28 -CRP≤3.2และ DAS28-CRP ＜2.6) สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ

ในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อ MTX ไม่เพียงพอจะใช้คะแนน Sharp รวมที่แก้ไข (mTSS) ในสัปดาห์ที่ 24 เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก + MTX การรักษาด้วย Jyseleca + มีผลยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติต่อความก้าวหน้าของความเสียหายของข้อต่อโครงสร้าง ในการศึกษาการขยายฉลากแบบเปิด DARWIN 3 Phase II ระยะยาวในผู้ป่วยที่ได้รับยา Jyseleca 200mg monotherapy หรือร่วมกับ MTX การตอบสนองที่ยาวนานของ ACR20 / 50/70 สามารถรักษาได้นานถึงสามปี

ในการทดลองโครงการ FINCH และ DARWIN อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด 4 ประการ ได้แก่ คลื่นไส้การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและอาการวิงเวียนศีรษะ อุบัติการณ์ของโรคงูสวัดและปอดบวมเป็นเรื่องผิดปกติ อุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงคือ 1.0% ในกลุ่ม Jyseleca 200mg และ 0.6% ในกลุ่มยาหลอก ในการวิเคราะห์ความปลอดภัยที่ครอบคลุมของการทดลองทางคลินิก 7 ครั้งอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญของหัวใจ (MACE) และหลอดเลือดดำอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) ใน Jyseleca เทียบได้กับยาหลอก เมื่อใช้ยาในระยะยาวอุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงยังคงมีเสถียรภาพ

โครงสร้างโมเลกุลของฟิลโกทินิบ (ที่มาของรูปภาพ: Wikipedia)

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Jyseleca คือฟิลโกทินิบซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 ที่คัดสรรมาอย่างดีซึ่งค้นพบและพัฒนาโดยกาลาปากอส เมื่อปลายเดือนธันวาคม 2558 กิเลียดบรรลุข้อตกลงกับกาลาปากอสเป็นจำนวนเงินสูงถึง 2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐเพื่อร่วมกันพัฒนาฟิลโกทินิบ ความร่วมมือนี้จะช่วยเสริมสร้างจุดยืนของกิเลียดในด้านโรคอักเสบซึ่งจะกลายเป็นจุดเติบโตใหม่ของกิเลียดในอนาคตหลังจากไวรัสตับอักเสบซีและเอชไอวี

ปัจจุบัน Gilead และ Galapagos กำลังทำการศึกษาหลายชิ้นเพื่อประเมินศักยภาพของ Jyseleca ในการรักษาโรคอักเสบต่างๆ การศึกษาระยะที่ 3 ได้แก่ การรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โรคโครห์นและอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล EvaluatePharma ซึ่งเป็นองค์กรวิจัยตลาดยาได้เปิดเผยรายงานที่ทำนายไว้ก่อนหน้านี้ว่า Jyseleca จะกลายเป็นหนึ่งในผลิตภัณฑ์หลักของ Gilead เพื่อส่งเสริมการเติบโตในอนาคต ในปี 2567 คาดว่ายอดขายทั่วโลกจะสูงถึง 1.4 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

อย่างไรก็ตามในด้านสารยับยั้ง JAK Jyseleca จะต้องเผชิญกับผลิตภัณฑ์ที่แข่งขันกันหลายอย่าง นอกเหนือจากผลิตภัณฑ์ที่ระบุไว้สองรายการคือ Pfizer Xeljanz และ Eli Lilly Olumiant คู่ต่อสู้ที่แข็งแกร่งกว่าจะเป็น AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib) ปัจจุบัน Rinvoq ได้รับการรับรองจากสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ระดับปานกลางถึงรุนแรง (RA) EvaluatePharma เคยทำนายไว้ก่อนหน้านี้ว่าหลังจาก Rinvoq ออกสู่สาธารณะยอดขายในปี 2567 จะสูงถึง 2.57 พันล้านเหรียญสหรัฐ