Forxiga (dapagliflozin) ของ AstraZeneca ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน: สารยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกของโลกสําหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca ประกาศว่าสารยับยั้ง SGLT2 Forxiga (ดาปากลิฟโลซิน) ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการในประเทศจีน: สําหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยการลดการขับออกโดยมีหรือไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (HFrEF, NYHA Class II-IV) ) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) และเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (hHF) เป็นมูลค่าการกล่าวขานว่า dapagliflozin เป็นสารยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการสําหรับตัวชี้วัดภาวะหัวใจล้มเหลวในประเทศจีนซึ่งสามารถลดอุบัติการณ์ของการเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและเหตุการณ์หัวใจล้มเหลวแย่ลง การอนุมัตินี้จะเป็นการกําหนดมาตรฐานการรักษาที่มีอยู่ใหม่ นําความหวังใหม่ให้กับผู้ป่วยชาวจีนหลายสิบล้านคนที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (HF) เป็นโรคร้ายแรงที่อาจทําให้การทํางานของหัวใจสูบฉีดลดลงทําให้ยากต่อความต้องการของร่างกาย อย่างน้อยครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนการดีดตัวลดลง (HFrEF) ซึ่งมักจะประจักษ์โดยการไร้ความสามารถของกล้ามเนื้อหัวใจเต้นผิดจังหวะด้านซ้ายเพื่อหดตัวอย่างเต็มที่ซึ่งจะช่วยลดปริมาณเลือดไปยังการไหลเวียนและเนื้อเยื่อส่วนปลาย

Andagliflozin (dapagliflozin) เป็นสารยับยั้งโซเดียมกลูโคสที่เลือก 2 (SGLT2) รับประทานวันละครั้ง ในช่วงต้นเดือนพฤษภาคม 2020 Farxiga (dapagliflozin) ได้รับการอนุมัติครั้งแรกของโลกในสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย HFrEF จนถึงขณะนี้ยาเสพติดได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HFrEF ในสหรัฐอเมริกายุโรปญี่ปุ่นและหลายประเทศและภูมิภาคทั่วโลก

เป็นมูลค่าการกล่าวแก่ว่าดาปากลิฟโลซิน(Forxiga/Farxiga) เป็นยายับยั้ง SGLT2 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา HFrEF และเป็นคนแรกที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วย HFrEF (มีหรือไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2) (CV) ยาสําหรับความเสี่ยงของการเสียชีวิตและเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสําหรับภาวะหัวใจล้มเหลว ก่อนหน้านี้ยาเสพติดได้รับการอนุมัติสําหรับหลายประเภทซึ่งแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศรวมถึง: (1) อาหารเสริมและการออกกําลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมน้ําตาลในเลือดในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2; (2)ใช้สําหรับโรค CV หรือหลาย CV ปัจจัยเสี่ยงในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2, ลดความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลวรักษาตัวในโรงพยาบาล. ในสหภาพยุโรปและญี่ปุ่นยานี้ยังได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 1 โดยเฉพาะ: เป็นการบําบัดแบบเสริมช่องปากสําหรับอินซูลินที่ใช้สําหรับการรักษาด้วยอินซูลิน แต่การควบคุมระดับน้ําตาลในเลือดที่ไม่ดีและดัชนีมวลกาย (BMI) ≥27kg / m2 (น้ําหนักเกินหรือโรคอ้วน) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 1 (T1D) ปรับปรุงการควบคุมน้ําตาลในเลือด

การอนุมัติของ dapagliflozin สําหรับตัวชี้วัดภาวะหัวใจล้มเหลวในประเทศจีนจะขึ้นอยู่กับผลบวกของการทดลองทางคลินิก DAPA-HF Phase III ที่สําคัญที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ ในเดือนพฤษภาคม 2020 ศูนย์ประเมินยา (CDE) ขององค์การผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ (NMPA) ของจีนได้รวมการศึกษา DAPA-HF ไว้ในการทบทวนลําดับความสําคัญ การศึกษาลงทะเบียนผู้ป่วยในศูนย์วิจัย 30 แห่งในประเทศจีนและผลลัพธ์สนับสนุนการอนุมัติ dapagliflozin ในประเทศจีนอย่างมากและกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของการรักษาซึ่งจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยชาวจีนหลายสิบล้านคนที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว

การทดลองทางคลินิก DAPA-HF ระยะที่สามแสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม dapagliflozin ในการรักษามาตรฐาน (รวมถึง ACEi หรือ ARB) เมื่อเทียบกับยาหลอกสามารถลดการเสียชีวิตหัวใจและหลอดเลือดหรือหัวใจล้มเหลวเหตุการณ์แย่ลง (รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลวในโรงพยาบาล hHF) ผลปลายทางคอมโพสิตความเสี่ยงจะลดลง 26% และส่วนประกอบทั้งสองที่ประกอบขึ้นเป็นปลายทางการรักษาคอมโพสิตหลักนําไปสู่ประสิทธิภาพโดยรวม dapagliflozin เป็นสารยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกที่บรรลุผลนี้ ความปลอดภัยของการทดลองทางคลินิก DAPA-HF ระยะที่สามสอดคล้องกับความปลอดภัยที่รู้จักของยาเสพติด. ในช่วงระยะเวลาการทดลองผู้ป่วยทุก 21 รายที่ได้รับการรักษาสามารถหลีกเลี่ยงการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือด 1 รายหรือการรักษาในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวหรือการไปพบแพทย์ฉุกเฉิน 1 ครั้งที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว

DAPA-HF คือการประเมินการรวมกันของสารยับยั้ง SGLT2 และยาดูแลมาตรฐาน (รวมถึง angiotensin แปลงเอนไซม์ [ACE] ยับยั้ง, ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II [ARB], ตัวบล็อกตัวรับ β ตัว, ตัวรับฮอร์โมน mineralocorticoids คู่อริ [MRA] และสารยับยั้ง enkephalinase) ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HFrEF (มีหรือไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2) ในการศึกษาผลลัพธ์ภาวะหัวใจล้มเหลวครั้งแรก นี่คือนานาชาติ, หลายศูนย์, กลุ่มคู่ขนาน, สุ่ม, การศึกษาตาบอดคู่, ดําเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว (HFrEF) กับเศษส่วนการดีดตัวลดลง (LVEF≤40%), รวมทั้งมีและไม่มีชนิด 2 โรคเบาหวานของผู้ป่วย. การศึกษาประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของปริมาณ 10 มิลลิกรัมของ Farxiga และยาหลอก, รวมกับการรักษาการดูแลมาตรฐาน. ปลายทางหลักของการศึกษาคือเวลาที่จะเลวร้ายลงเหตุการณ์หัวใจล้มเหลว (การรักษาในโรงพยาบาลหรือเหตุการณ์เทียบเท่า, เช่นการเยี่ยมชมหัวใจล้มเหลวฉุกเฉิน) หรือหัวใจและหลอดเลือด (CV) เสียชีวิต.

ผลการวิจัยพบว่าการศึกษาถึงปลายทางคอมโพสิตหลัก: เมื่อเทียบกับยาหลอก Farxiga ช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด (CV) อย่างมีนัยสําคัญหรือแย่ลงของปลายทางคอมโพสิตโดย 26% (p)<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

ศาสตราจารย์ Ge Junbo นักวิชาการจากสถาบันวิทยาศาสตร์จีนผู้อํานวยการภาควิชาโรคหัวใจโรงพยาบาลจงซานสังกัดมหาวิทยาลัย Fudan และหัวหน้านักวิจัยของ DAPA-HF China Clinical Research กล่าวว่า "อัตราการตายของโรคหัวใจและหลอดเลือดในประเทศจีนนั้นเกินกว่าโรคมะเร็งและโรคอื่น ๆ และเป็นสาเหตุแรกของการเสียชีวิตที่เป็นอันตรายต่อผู้อยู่อาศัย การศึกษา DAPA-HF รวมถึงผู้ป่วยในศูนย์วิจัย 30 แห่งในประเทศจีน ผลการศึกษาสนับสนุนการอนุมัติของ dapagliflozin ในประเทศจีนและกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของการรักษาซึ่งจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยชาวจีนหลายสิบล้านคนที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว"

ภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 64 ล้านคนทั่วโลก (อย่างน้อยครึ่งหนึ่งเป็นภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนการขับออกที่ลดลง) รวมถึง 15 ล้านคนในสหภาพยุโรป 6 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาและ 7 ล้านคนในประเทศจีน ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นโรคเรื้อรังและมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยจะตายภายในห้าปีของการวินิจฉัย ตามค่าของเศษส่วนการดีดออก (EF: เปอร์เซ็นต์ของปริมาณจังหวะต่อปริมาตรปลายท้อง diastolic) ภาวะหัวใจล้มเหลวแบ่งออกเป็นสองประเภท: หัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนการดีดตัวลดลง (HFrEF) และภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนการดีดออกที่เก็บรักษาไว้ (HFpEF) HFrEF เป็นที่ประจักษ์เป็นกล้ามเนื้อหัวใจห้องซ้ายล้มเหลวสัญญาอย่างเต็มที่, ซึ่งจะช่วยลดปริมาณเลือดการไหลเวียนและเนื้อเยื่ออุปกรณ์ต่อพ่วง. ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นอันตรายถึงชีวิตเช่นเดียวกับบางส่วนของโรคมะเร็งที่พบมากที่สุดในผู้ชาย (มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ) และผู้หญิง (มะเร็งเต้านม) นอกจากนี้ยังเป็นเหตุผลหลักสําหรับการรักษาในโรงพยาบาลของผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปีนําภาระทางคลินิกขนาดใหญ่ให้กับแพทย์และผู้ป่วยภาระทางเศรษฐกิจขนาดใหญ่

สารออกฤทธิ์ของ Forxiga / Farxiga คือ dapagliflozin ซึ่งเป็นสารยับยั้งโซเดียมกลูโคส (SGLT2) แบบเลือกได้เป็นครั้งแรกทุกวันซึ่งทําหน้าที่อย่างอิสระจากอินซูลินและเลือกยับยั้ง SGLT2 ในไตสามารถช่วยให้ผู้ป่วยขับถ่ายกลูโคสส่วนเกินออกจากปัสสาวะ นอกจากการลดน้ําตาลในเลือดแล้วยายังมีประโยชน์เพิ่มเติมจากการลดน้ําหนักและลดความดันโลหิต

ปัจจุบัน Forxiga/Farxiga ยังได้รับการประเมินสําหรับการรักษาโรคไตเรื้อรัง (CKD) และการทดลองระยะที่สาม DAPA-CKD ถูกยกเลิกก่อนกําหนดเนื่องจากข้อมูลประสิทธิภาพที่ล้นหลาม นอกจากนี้ยังมีการประเมินยาสําหรับการรักษา HF ในการทดลอง DELIVER (HFpEF) และการทดลองกําหนด (HFrEF และ HFpEF) ยาเสพติดมีโครงการพัฒนาทางคลินิกขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับมากกว่า 35 เสร็จสิ้นหรือต่อเนื่องระยะ IIb / III การศึกษาทางคลินิก, ที่มีมากกว่า 35,000 ผู้ป่วยที่ลงทะเบียน, และมากกว่า 2.5 ล้านผู้ป่วยปีประสบการณ์ทางคลินิก.

ในประเทศจีน Forxiga ได้รับการอนุมัติในเดือนมีนาคม 2017 เป็นการบําบัดแบบเดี่ยวสําหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เพื่อปรับปรุงการควบคุมน้ําตาลในเลือด การอนุมัตินี้ทําให้ dapagliflozin เป็นสารยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในตลาดจีน ยาเป็นยาเม็ดในช่องปาก, แต่ละคนมี 5 มก. หรือ 10 มก. dapagliflozin, ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนําคือ 5 มก. ในแต่ละครั้ง, ถ่ายวันละครั้งในตอนเช้า.

ปลายเดือนตุลาคม 2020 Forxiga (ดาปากลิฟโลซิน) ฉลากได้รับการปรับปรุงเพื่อรวมข้อมูลจากการศึกษาการพยากรณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดเหตุการณ์สําคัญ (CVOT) ระยะที่สาม DECLARE-TIMI 58 ศึกษา. นี่คือการศึกษา CVOT ที่ใหญ่ที่สุดและกว้างขวางที่สุดที่ดําเนินการสําหรับสารยับยั้ง SGLT2 จนถึงขณะนี้ ผลการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) ในเดือนมกราคม 2019 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า Forxiga ลดความเสี่ยงรวมของภาวะหัวใจล้มเหลวในโรงพยาบาล (hHF) หรือโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) เสียชีวิตในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D)