กลไกการลดความดันโลหิตใหม่ครั้งแรกในรอบ 20 ปี - สารยับยั้ง Aldosterone Synthase Baxdrostat ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก FDA สำหรับการตลาด

เมื่อวันที่ 18 พฤษภาคม 2569 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ baxdrostat (ชื่อทางการค้า: Baxbendy) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง aldosterone synthase inhibitor (ASI) ตัวแรกของโลกของ AstraZeneca อย่างเป็นทางการ เพื่อใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ เพื่อรักษาผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในผู้ใหญ่ที่ควบคุมความดันโลหิตได้ไม่ดี นี่เป็นยาลดความดันโลหิตประเภทแรกที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ทั้งหมดเพื่อเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกอย่างเป็นทางการในรอบกว่า 20 ปี ตามหลังเบต้าบล็อคเกอร์ สารยับยั้ง RAAS และแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์

 

ก่อนหน้านี้ในเดือนกุมภาพันธ์ 2569 ใบสมัครทางการตลาดของ Baxdrostat ได้รับการยอมรับอย่างเป็นทางการในประเทศจีน และขณะนี้อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยสำนักงานผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ (NMPA) คาดว่าจะเร่งให้เกิดประโยชน์แก่ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงหลายล้านคนที่ควบคุมความดันโลหิตได้ไม่ดีในประเทศจีน

 

ความต้องการทางคลินิกที่ไม่ได้รับการตอบสนอง

 

ความดันโลหิตสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักที่ปรับเปลี่ยนได้สำหรับการเสียชีวิตและความพิการจากโรคหลอดเลือดหัวใจทั่วโลก อย่างไรก็ตาม แม้ภายใต้การรักษาลดความดันโลหิตมาตรฐานสามหรือสี่เท่าที่แนะนำในแนวทางของประเทศต่างๆ ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงมีความดันโลหิตที่ไม่เป็นไปตามมาตรฐาน

 

การวิเคราะห์เมตา-ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยความดันโลหิตสูงกว่า 3.2 ล้านคนแสดงให้เห็นว่าความชุกของความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษาที่แท้จริงอยู่ที่ประมาณ 10.3% (95% CI 7.6% -13.2%) ในกลุ่มผู้ที่ได้รับการรักษาลดความดันโลหิต ในขณะที่ความชุกของความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษาอย่างเห็นได้ชัดนั้นสูงถึง 14.7% ในประชากรที่เป็นโรคไตเรื้อรังร่วมด้วย สัดส่วนของความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษาสูงถึง 22.9% มีการประมาณการว่ามีผู้ป่วยความดันโลหิตสูงประมาณ 1.4 พันล้านรายทั่วโลก ซึ่งหมายความว่ามากกว่า 100 ล้านคนกำลังเผชิญกับการควบคุมความดันโลหิตที่ไม่ดีในระยะยาว

 

สาเหตุที่ควบคุมความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษาได้ยากก็คือการที่ฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนส่วนเกินเป็นหนึ่งในกลไกหลักที่ถูกประเมินต่ำเกินไปอย่างจริงจัง การวิจัยแสดงให้เห็นว่าความชุกของภาวะอัลโดสเตอโรนิซึมปฐมภูมิในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงอาจสูงถึง 5% -10% และการศึกษาล่าสุดหลายรายการแสดงให้เห็นว่าความชุกที่แท้จริงของโรคนี้อาจสูงกว่าสามเท่า อย่างไรก็ตามอัตราการตรวจคัดกรองทางคลินิกในปัจจุบันสำหรับโรคนี้น้อยกว่า 1% "การหลั่งอัลโดสเตอโรนอัตโนมัติแบบไม่แสดงอาการ" ที่แพร่หลายมากขึ้นมีอยู่ในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีความดันโลหิตสูงปฐมภูมิซึ่งควบคุมความดันโลหิตได้ยาก

 

กลไกการออกฤทธิ์: มุ่งเป้าไปที่ผู้กระทำผิดของฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนส่วนเกิน

 

Baxdrostat เป็นยาโมเลกุลเล็กในช่องปาก (วันละครั้ง) ด้วยการยับยั้งอัลโดสเตอโรนซินเทเตส (CYP11B2) อย่างแม่นยำ ยับยั้งการสังเคราะห์อัลโดสเตอโรนของต่อมหมวกไตจากราก จึงช่วยลดการกักเก็บโซเดียมและน้ำในไต ลดปริมาตรของเลือดและความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลาย และบรรลุเป้าหมายในการลดความดันโลหิต

 

ข้อได้เปรียบทางเทคโนโลยีที่สำคัญอยู่ที่ความสามารถในการคัดเลือกสูง: Baxdrostat มีความสามารถคัดเลือกอัลโดสเตอโรนซินเทส (CYP11B2) ซึ่งสูงกว่าคอร์ติซอลซินเทส (CYP11B1) ถึง 100 เท่า ซึ่งช่วยลดระดับอัลโดสเตอโรนได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการสังเคราะห์คอร์ติซอลตามปกติ จึงหลีกเลี่ยงอันตรายด้านความปลอดภัยของความผิดปกติของต่อมหมวกไตที่เกิดจาก ASI ในระยะเริ่มแรกเนื่องจากการยับยั้งคอร์ติซอล

 

เมื่อเปรียบเทียบกับคู่อริตัวรับแร่คอร์ติคอยด์ที่มีอยู่ (MRA เช่น spironolactone และ eplerenone) กลไกการออกฤทธิ์ของ ASI นั้นอยู่ที่ต้นน้ำมากกว่า: MRA "ปิดกั้นประตู" (เป็นปฏิปักษ์กับตัวรับ aldosterone) ในขณะที่ Baxdrostat "ปิดแหล่งน้ำ" (ยับยั้งการสังเคราะห์ aldosterone)

 

ความแตกต่างที่สำคัญนี้คาดว่าจะทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเพศ เช่น การพัฒนาเต้านมในผู้ชายที่ไม่ใช่สไปโรโนแลคโตน รวมถึงความเสี่ยงที่ควบคุมได้ของภาวะโพแทสเซียมสูงมากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ MRA

 

การศึกษา BaxHTN ระยะที่ 3 (เผยแพร่ใน NEJM)

 

BaxHTN เป็นการทดลองแบบสหสถาบัน สุ่มตัวอย่าง-ปกปิดสองด้าน ได้รับยาหลอก- โดยมีผู้ป่วย 796 รายที่ควบคุมความดันโลหิตได้ไม่ดี โดยใช้ยาลดความดันโลหิต 2 ชนิด (รวมทั้งยาขับปัสสาวะ) หรือมากกว่าหรือเท่ากับยาลดความดันโลหิต 3 ชนิด ได้รับการตีพิมพ์พร้อมกันใน New England Journal of Medicine ในเดือนสิงหาคม 2025 อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมคือ 62 ปี 39% เป็นผู้หญิง และ 73% อยู่ในกลุ่มย่อยโรคความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษา

 

ผลลัพธ์หลักแสดงให้เห็นว่ากลุ่ม Baxdrostat 1 มก. มีความดันโลหิตซิสโตลิกขณะนั่งลดลง 14.5 mmHg เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน และลดลงเพิ่มเติม 8.7 mmHg เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก กลุ่ม Baxdrostat 2 มก. แสดงให้เห็นว่าความดันโลหิตซิสโตลิกขณะนั่งลดลง 15.7 mmHg เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน และลดลงเพิ่มเติม 9.8 mmHg เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก กลุ่มยาหลอกลดลงตามธรรมชาติเพียง 5.8 มิลลิเมตรปรอท

 

ผลลัพธ์รอง: อัตราการปฏิบัติตามความดันโลหิตซิสโตลิก<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

การศึกษาระยะที่ 3 ของ Bax24 (เผยแพร่ใน Lancet มีนาคม 2026)

 

เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของการตรวจวัดความดันโลหิตแบบไดนามิกเพิ่มเติม การศึกษาของ Bax24 ได้ใช้ความดันโลหิตแบบไดนามิกตลอด 24 ชั่วโมงเป็นจุดสิ้นสุดหลัก และรวมผู้ป่วย 217 รายที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษา (โดยนั่ง SBP 140-169 มม.ปรอท รับประทานยาลดความดันโลหิตมากกว่าหรือเท่ากับ 3 ชนิด รวมถึงยาขับปัสสาวะ) จากศูนย์วิจัย 79 แห่งใน 22 ประเทศ ผลลัพธ์ถูกตีพิมพ์ใน The Lancet ในเดือนมีนาคม 2026: ความดันโลหิตซิสโตลิกแบบไดนามิก 24 ชั่วโมงของกลุ่ม Saxdrostat 2 มก. ลดลง 16.6 mmHg; ความแตกต่างที่ปรับด้วยยาหลอกคือ -14.0 mmHg (95% CI -17.2 ถึง -10.8, p<0.0001).

 

71% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Baxdrostat มี SBP แบบไดนามิกตลอด 24 ชั่วโมงต่ำกว่า 130 mmHg เทียบกับเพียง 17% ในกลุ่มยาหลอก; การลดลงของความดันโลหิตซิสโตลิกในเวลากลางคืน 13.9 มิลลิเมตรปรอท (มีนัยสำคัญทางสถิติด้วย) มีความสำคัญทางคลินิกที่สำคัญในการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในเวลากลางคืน

 

การเปิดศักราชใหม่

 

หลังจากได้รับการอนุมัติจาก FDA ชุมชนโรคหัวใจและหลอดเลือดระหว่างประเทศก็ตอบสนองอย่างกระตือรือร้น ข้อมูลอัปเดตอย่างเป็นทางการจาก American College of Cardiology (ACC) ระบุว่า baxdrostat เป็นตัวยับยั้ง aldosterone synthase ตัวแรกที่เข้าสู่ตลาดสหรัฐอเมริกา ซึ่งถือเป็นยุคใหม่ของการแทรกแซงกลไกที่มีความแม่นยำในการรักษาความดันโลหิตสูง

 

การทบทวน BaxHTN ที่ตีพิมพ์พร้อมกันโดย NEJM ซึ่งเขียนร่วมกันโดยศาสตราจารย์ Tomasz J. Guzik จากมหาวิทยาลัยกลาสโกว์และศาสตราจารย์ Maciej Tomaszewski จากมหาวิทยาลัยแมนเชสเตอร์ ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจน: "หากการติดตามผล-การวิจัยสามารถชี้แจงได้ว่าผู้ป่วยรายใดได้รับประโยชน์มากที่สุด ชี้แจงสถานะเปรียบเทียบกับ MRA สร้างบรรทัดฐานการติดตามตั้งแต่เนิ่นๆ และรับ-ข้อมูลจุดสิ้นสุดเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจในระยะยาว ASI คาดว่าจะเปลี่ยนจากแนวโน้มที่ดี การรักษาแบบเสริมเป็นเสาหลักของระบบการรักษาความดันโลหิตสูงที่รักษาไม่หาย จึงส่งเสริมการฟื้นฟูกลยุทธ์ natriuresis ในวงกว้างในด้านการควบคุมความดันโลหิต

 

เว็บไซต์อย่างเป็นทางการของศูนย์วิจัยชีวการแพทย์ UCL ยังเน้นย้ำว่าศาสตราจารย์วิลเลียมส์ประเมินข้อมูลของ BaxHTN ว่าเป็น "ความก้าวหน้าที่สำคัญในการทำความเข้าใจและการรักษาความดันโลหิตสูงที่ควบคุมได้ยากในด้านการลดความดันโลหิต ซึ่งนำมาซึ่งความหวังในการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น" และชี้ให้เห็นว่าการลดความดันโลหิตซิสโตลิกประมาณ 10 มิลลิเมตรปรอท มีความเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง ภาวะหัวใจล้มเหลว และโรคไตลงอย่างมาก

 

ความปลอดภัย: โดยรวมดี โดยให้ความสำคัญกับการตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>6 มิลลิโมล/ลิตร ในการศึกษา Bax24 คือ 3% (0% ในกลุ่มยาหลอก)

 

นวัตกรรมวิถีการรักษาความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษา

 

เป็นเวลานานมาแล้วที่ตัวเลือกการรักษาสำหรับภาวะความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษามีจำกัดอย่างมาก - การเพิ่ม spironolactone ให้กับการบำบัดแบบสามทางถือเป็น "การป้องกันขั้นสุดท้าย" แต่ spironolactone มีผลข้างเคียงที่สำคัญ เช่น การพัฒนาเต้านมในผู้ชาย ความผิดปกติทางเพศ ภาวะโพแทสเซียมสูง และไม่ได้คัดเลือกเฉพาะสำหรับ CYP11B1 การเปิดตัว Baxdrostat มอบทางเลือกใหม่ด้วยกลไกต้นน้ำที่มากขึ้นและความสามารถในการคัดเลือกที่สูงขึ้น ซึ่งคาดว่าจะครอบคลุมประชากรที่มีการใช้ MRA แบบดั้งเดิมอย่างจำกัด เช่น ผู้ที่มีโรคไตวายเรื้อรังร่วมด้วยและมีโพแทสเซียมพื้นฐานสูง

 

การทบทวน NEJM ชี้ให้เห็นเพิ่มเติมว่าขั้นตอนต่อไปของการวิจัยจำเป็นต้องมุ่งเน้นไปที่ "ผู้ป่วยรายใดที่น่าได้รับประโยชน์มากที่สุด" - โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มไปสู่ภาวะอัลโดสเตอโรนแบบปฐมภูมิ (PA) ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่มีความดันโลหิตสูง และผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีอัตราส่วนอัลโดสเตอโรน/เรนินสูงอย่างมีนัยสำคัญ นี่เป็นการวางรากฐานสำหรับกลยุทธ์การลดความดันโลหิตที่แม่นยำในอนาคตซึ่งได้รับคำแนะนำจากตัวชี้วัดทางชีวภาพของอัลโดสเตอโรน

 

มีศักยภาพในการขยายข้อบ่งชี้นอกเหนือจากความดันโลหิตสูง

 

AstraZeneca ได้ขยายการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับ Baxbendy ไปยังหลายสาขา:

·ภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนในระยะปฐมภูมิ (PA): เพื่อเป็นการบำบัดเดี่ยว คาดว่าจะเข้ามาแทนที่การจัดการแบบเชื่อมโยงในระหว่างช่วงรอก่อนการผ่าตัดระยะยาว-

·โรคไตเรื้อรัง (CKD) ที่ซับซ้อนกับความดันโลหิตสูง: การวิจัยร่วมกับตัวยับยั้ง SGLT2 Farxiga อยู่ระหว่างดำเนินการ;

·การป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลว: การศึกษาการแทรกแซงเชิงป้องกันสำหรับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลวไม่แสดงอาการ

AstraZeneca คาดว่ายอดขายสูงสุดของ Baxbendy ในด้านข้อบ่งชี้ความดันโลหิตสูงจะสูงถึง 5 พันล้านดอลลาร์ และหากประสบความสำเร็จในการขยายไปยังพื้นที่ต่างๆ เช่น โรคไตวายเรื้อรังและภาวะหัวใจล้มเหลว ศักยภาพในการขายสูงสุดอาจสูงถึง 10 พันล้านดอลลาร์

 

ความก้าวหน้าและอนาคตทางคลินิกในประเทศจีน

 

ในเดือนกุมภาพันธ์ ปี 2026 Baxdrostat ได้ยื่นขอจดทะเบียนในจีนอย่างเป็นทางการ และขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการทบทวน NMPA ตามแนวทางปฏิบัติของช่องทางการตรวจสอบและอนุมัติลำดับความสำคัญของจีน การจำกัดเวลาเป้าหมายสำหรับการตรวจสอบลำดับความสำคัญคือประมาณ 130 วันทำการ (ประมาณ 6 เดือน)

สัดส่วนของความดันโลหิตสูงที่ควบคุมได้ไม่ดีในประเทศจีนยังคงสูง หากประเมินโดยอิงตามสัดส่วน 10% ของภาวะความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษา มีผู้มีโอกาสได้รับผลประโยชน์มากกว่า 20 ล้านรายในจีน นอกจากนี้ สัดส่วนของฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนส่วนเกินในผู้ป่วยโรคเบาหวานและผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังในประเทศจีนก็สูงเช่นกัน และคุณประโยชน์สองประการของ Baxfendy ที่มีต่อกลุ่มพิเศษนี้ จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมโดยการวิจัยในท้องถิ่น

Baxdrostat ไม่ใช่ ASI เพียงแห่งเดียวที่อยู่ระหว่างการพัฒนา Lorundrostat จาก Mineralys Therapeutics อยู่ในขั้นตอนการทบทวนของ FDA เช่นกัน (โดยมีเป้าหมายคือวันที่ 22 ธันวาคม 2026) Baxdrostat ได้สร้างตำแหน่งผู้นำที่ชัดเจนในเส้นทาง ASI ด้วยครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่า- ครอบคลุม 24 ชั่วโมงที่ดีกว่า และได้รับการอนุมัติความได้เปรียบของผู้เสนอญัตติรายแรกในตลาด

 

การเปิดตัว Baxfengy ถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในด้านยารักษาความดันโลหิตสูงในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา ไม่เพียงแต่เติมเต็มช่องว่างขนาดใหญ่ในการรักษาความดันโลหิตสูงที่ดื้อต่อการรักษาและควบคุมไม่ได้เท่านั้น แต่ยังเปิดทิศทางใหม่สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงอย่างแม่นยำด้วยตรรกะทางชีววิทยาใหม่ - ที่ช่วยยับยั้งการผลิตฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนมากเกินไปตั้งแต่ต้นตอ การบำบัดด้วยนวัตกรรมนี้คาดว่าจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยหลายล้านคนในประเทศจีนที่ควบคุมความดันโลหิตได้ไม่ดีในอนาคตอันใกล้นี้ โดยถือเป็นอาวุธอันทรงพลังใหม่สำหรับการป้องกันและควบคุมโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างครอบคลุม