Nubeqa (darolutamide) ตัวรับแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ของไบเออร์ช่วยยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ!

ไบเออร์เพิ่งประกาศว่าการศึกษา ARAMIS ระยะที่สำคัญในการประเมิน Nubeqa (darolutamide) ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะแบบไม่แพร่กระจาย (nmCRPC) ได้เผยแพร่ผล OS ฉบับสมบูรณ์ของการวิเคราะห์การรอดชีวิตโดยรวมขั้นสุดท้าย (OS) ที่ตั้งไว้ล่วงหน้าใน" วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์" (NEJM) ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกแล้ว Nubeqa มี OS ที่ยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญช่วยชะลอการเกิดอาการที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งอย่างมีนัยสำคัญและลดความเป็นพิษ

ดร. Karim Fizazi หัวหน้าผู้วิจัยของการศึกษา ARAMIS และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์จากสถาบัน Gustave Roussy ในฝรั่งเศสกล่าวว่า" จากการวิจัยอย่างต่อเนื่องเราได้พิจารณาถึงความสำคัญของการมุ่งเน้นการรักษาผู้ป่วย nmCRPC เพื่อยืดอายุการอยู่รอดและ ลดอาการไม่พึงประสงค์ Nubeqa ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นกำลังใจและแพทย์จะมั่นใจมากขึ้นว่าจะได้รับการรักษาตามความต้องการที่หลากหลายของประชากรผู้ป่วยรวมถึงการปรับปรุงประสิทธิภาพชะลอการเสียชีวิตและเพิ่มความทนทานต่อการรักษา"

ARAMIS เป็นการทดลองแบบ randomized multi-center, double-blind, placebo-controlled phase III ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วยชาย 1509 nmCRPC ที่ได้รับการบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจน (ADT) และมีอุบัติการณ์ของโรคแพร่กระจายสูง ความเสี่ยง. การศึกษาได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Nubeqa ในช่องปากและยาหลอก ในการศึกษานี้ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่างในอัตราส่วน 2: 1 และได้รับ Nubeqa 600 มก. หรือยาหลอกรับประทานวันละสองครั้งในขณะที่ได้รับ ADT ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคลมชักสามารถเข้าร่วมการรักษาในการศึกษานี้ได้

ข้อมูลจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักที่ประกาศก่อนหน้านี้พบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก + ADT, Nubeqa + ADT ช่วยยืดระยะเวลาการอยู่รอดที่ปราศจากการแพร่กระจายอย่างมีนัยสำคัญ (ค่ามัธยฐาน MFS: 40.4 เดือนเทียบกับ 18.4 เดือน, p< 0.0001)="" การแพร่กระจาย="" หรือความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ="" 59%="" อย่างไรก็ตามในช่วงเวลาของการวิเคราะห์="" mfs="">

ข้อมูลการวิเคราะห์ระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายที่เผยแพร่บน NEJM พบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก + ADT, Nubeqa + ADT ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญ 31% (HR=0.69; 95% CI: 0.53-0.88; p=0.003) และในเวลาเดียวกันก็มีนัยสำคัญเวลาที่ล่าช้าในการลุกลามของอาการปวดเวลาในการเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ครั้งแรกเวลาของเหตุการณ์โครงร่างที่มีอาการครั้งแรก (SSE) จุดสิ้นสุดทุติยภูมิทั้งหมดเหล่านี้มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

เป็นที่น่าสังเกตว่าแม้ว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก + มากกว่าครึ่ง (55%, ผู้ป่วย 307 คนจาก 554 คน) ได้รับ Nubeqa หรือคนอื่น ๆ เมื่อถึงกำหนดเวลาการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย (15 พฤศจิกายน 2019) แต่ยังสังเกตเห็นประโยชน์ของ OS

หลังจากการติดตามผลที่เพิ่มขึ้นเป็นเวลา 29 เดือนของประชากรการศึกษาทั้งหมด Nubeqa ยังคงแสดงความปลอดภัยที่ดี เมื่อเทียบกับการวิเคราะห์ก่อนหน้านี้ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการหยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ (AE) ซึ่งเกิดขึ้นใน 9% ของผู้ป่วยในทั้งสองกลุ่ม

การวิเคราะห์ล่าสุดของการศึกษา ARAMIS ยังยืนยันว่า Nubeqa ร่วมกับ ADT มีผลเพียงเล็กน้อยต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และความเป็นไปได้ที่จะเกิดความบกพร่องทางจิตใจและความรู้ความเข้าใจอยู่ในระดับต่ำ Nubeqa' ความสามารถในการซึมผ่านของอุปสรรคในเลือดและสมองที่ต่ำซึ่งสังเกตได้จากการศึกษาก่อนคลินิกและคนที่มีสุขภาพแข็งแรงสามารถอธิบายปรากฏการณ์นี้ได้

Nubeqa เป็นสารยับยั้งตัวรับแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (AR) ในช่องปากที่มีโครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งจับกับตัวรับที่มีความสัมพันธ์กันสูงและแสดงกิจกรรมที่เป็นปฏิปักษ์กันอย่างรุนแรงซึ่งจะยับยั้งการทำงานของตัวรับและการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งแตกต่างจากการรักษาด้วย nmCRPC อื่น ๆ ที่มีอยู่ Nubeqa ไม่ข้ามกำแพงเลือดและสมองดังนั้นจึงมีปฏิกิริยาระหว่างยาและผลข้างเคียงของประสาทส่วนกลางน้อยลง (เช่นโรคลมบ้าหมูการหกล้มและความบกพร่องทางสติปัญญา) ปัจจุบัน Nubeqa ได้รับการรับรองในสหภาพยุโรปสหรัฐอเมริกาออสเตรเลียบราซิลแคนาดาและญี่ปุ่นและการใช้งานในภูมิภาคอื่น ๆ กำลังดำเนินการอยู่หรือตามแผน

Nubeqa ได้รับการพัฒนาโดย Bayer โดยความร่วมมือกับ Orion บริษัท ยาของฟินแลนด์ ไบเออร์เป็นผู้รับผิดชอบในการดำเนินการเชิงพาณิชย์ทั่วโลกของนูเบกา ในตลาดยุโรปบางแห่ง (เช่นฝรั่งเศสเยอรมนีอิตาลีสเปนสหราชอาณาจักรสแกนดิเนเวียและฟินแลนด์) โดย Bayer และ Orion Co-Promote

ทั่วโลกมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นเนื้องอกมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับสองและเป็นสาเหตุอันดับที่ห้าของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในผู้ชาย ส่วนใหญ่มีผลต่อผู้ชายที่อายุมากกว่า 50 ปีและความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามอายุ มะเร็งต่อมลูกหมากที่ต้านทานการตัดอัณฑะ (CRPC) หมายถึงมะเร็งต่อมลูกหมากที่ยังคงพัฒนาต่อไปเมื่อฮอร์โมนเพศชายในร่างกายลดลงถึงระดับต่ำมากหลังจากได้รับการรักษา ADT ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่ไม่แพร่กระจาย (nmCRPC) จะมีการแพร่กระจายภายในสองปี ดังนั้นในกรณีนี้เป้าหมายหลักของการรักษาคือเพื่อชะลอการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมากและ จำกัด ผลข้างเคียงของการรักษา

เนื่องจากผู้ชายที่มี nmCRPC มักจะไม่มีอาการและมีชีวิตที่กระตือรือร้นจึงเป็นเรื่องสำคัญมากที่จะต้องมีทางเลือกในการรักษาที่สามารถชะลอการลุกลามของมะเร็งและลดผลข้างเคียงของการรักษาให้น้อยที่สุดซึ่งจะช่วยให้พวกเขาแทบไม่มีการรบกวน รักษาวิถีชีวิตของคุณเองภายใต้สถานการณ์

Nubeqa จะเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยชายที่มี nmCRPC ซึ่งสามารถยืดอายุการอยู่รอดที่ปราศจากการแพร่กระจาย (MFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ยามีความปลอดภัยในระยะยาวที่ดีช่วยให้ผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องและบรรลุเป้าหมายการรักษา

นอกเหนือจาก nmCRPC แล้ว Bayer และ Orion ยังกำลังพัฒนา ARASENS การศึกษาทางคลินิกอีกระยะที่ 3 เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ darolutamide ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อฮอร์โมนระยะแพร่กระจาย (mHSPC)